2025年6月20日，先聲藥業(yè)發(fā)布公告稱，創(chuàng)新型抗失眠藥鹽酸達(dá)利雷生片（商品名：科唯可?）已于2025年6月17日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HT20250072，HT20250073），用于治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠患者，且未被作為精神藥品管制，這意味著患者獲取產(chǎn)品的便利性提升，可支持長(zhǎng)期用藥。

圖源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)

根據(jù)中國(guó)睡眠研究會(huì)《2025年中國(guó)睡眠健康調(diào)查報(bào)告》，中國(guó)近半數(shù)（48.5%）成年人存在睡眠困擾，女性比例高于男性，且困擾率隨年齡增長(zhǎng)逐漸攀升，主要癥狀表現(xiàn)為入睡困難、夜醒、早醒等。

此前，《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南（2023版）》將達(dá)利雷生評(píng)為IA級(jí)推薦藥物；2025年出版的《中國(guó)失眠障礙診斷和治療指南（第2版）》將其列為強(qiáng)推薦，A級(jí)證據(jù)。

01.

臨床數(shù)據(jù)：改善睡眠，同時(shí)提升日間功能

達(dá)利雷生在中國(guó)的獲批主要基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的中國(guó)多中心注冊(cè)性Ⅲ期臨床試驗(yàn)（NCT06010693），以及Idorsia的全球臨床試驗(yàn)中的有效性與安全性數(shù)據(jù)。中國(guó)的Ⅲ期研究由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王玉平教授牽頭，共納入206例失眠障礙患者，于2024年6月達(dá)到首要療效終點(diǎn)，即顯著減少了治療一個(gè)月末失眠患者的入睡后覺醒時(shí)間（WASO）。

據(jù)先聲藥業(yè)網(wǎng)站信息顯示，達(dá)利雷生中國(guó)及海外的Ⅲ期研究的主要結(jié)論包括：

入睡及睡眠維持顯著優(yōu)化：根據(jù)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG）結(jié)果，科唯可?顯著縮短入睡用時(shí)（LPS，P<0.05），顯著減少入睡后的覺醒時(shí)間（WASO，P<0.05），且后半夜改善幅度尤為突出。

改善睡眠時(shí)長(zhǎng)：科唯可?顯著延長(zhǎng)主觀總睡眠時(shí)間（sTST, P<0.05），患者失眠主觀感受減輕。

提升日間功能：由于作用機(jī)制和8小時(shí)半衰期，科唯可?符合人體正常睡眠生理周期?？莆?50mg組IDSIQ（失眠癥狀和影響問卷）評(píng)分在第1個(gè)月和第3個(gè)月顯著低于安慰劑組，無宿醉感、昏睡感，不影響白天正常工作、學(xué)習(xí)和生活。

安全性良好，無停藥反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)成癮性數(shù)據(jù)：患者治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)，停藥后未發(fā)現(xiàn)戒斷反應(yīng)、反跳性失眠，上市后至今未發(fā)現(xiàn)成癮性數(shù)據(jù)。

2022年1月發(fā)表于《柳葉刀-神經(jīng)病學(xué)》（The Lancet Neurology）的達(dá)利雷生海外國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示【1】，達(dá)利雷生50mg可綜合提升睡眠質(zhì)量。在治療的第三個(gè)月，持續(xù)睡眠潛伏期（LPS）顯著下降34.8分鐘，入睡后覺醒時(shí)間（WASO）顯著下降29.4分鐘，主觀總睡眠時(shí)間（sTST）顯著增加57.7分鐘。達(dá)利雷生組IDSIQ（失眠癥狀和影響問卷）評(píng)分在第1個(gè)月和第3個(gè)月顯著低于安慰劑組，無宿醉感、昏睡感，長(zhǎng)期用藥未觀察到藥物依賴和成癮現(xiàn)象。

一項(xiàng)達(dá)利雷生真實(shí)世界回顧性分析顯示，近1/3的失眠患者經(jīng)達(dá)利雷生治療后日間癥狀幾乎或完全改善【2】。達(dá)利雷生是目前唯一獲歐洲藥品管理局批準(zhǔn)可改善失眠患者日間功能的DORA類藥物，相關(guān)臨床表現(xiàn)為同類最佳。

02.

作用機(jī)制：誘導(dǎo)符合生理特征的睡眠

達(dá)利雷生作用機(jī)制模擬

達(dá)利雷生是一款雙重食欲素受體拮抗劑（DORA）類失眠藥。與傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物通過鎮(zhèn)靜大腦來促進(jìn)睡眠的療法不同，達(dá)利雷生通過阻斷食欲素神經(jīng)肽（食欲素A和食欲素B）與其受體的結(jié)合，靶向失眠的核心原因——過度覺醒，從而在不改變睡眠結(jié)構(gòu)的前提下，幫助患者入睡和保持睡眠。達(dá)利雷生中國(guó)獲批說明書顯示，藥物半衰期為8小時(shí)，符合正常睡眠生理周期。

目前，臨床常用的改善失眠癥狀的藥物主要為鎮(zhèn)靜催眠藥，主要分為苯二氮?類藥物（benzodiazepine drugs，BZDs）和非苯二氮?類藥物（nonbenzodiazepine drugs，non-BZDs）。而達(dá)利雷生等新型機(jī)制失眠藥物因顯著的睡眠改善數(shù)據(jù)、良好的安全性，未觀察到藥物依賴和成癮現(xiàn)象而具有較高的臨床價(jià)值。

苯二氮卓類藥物可能導(dǎo)致藥物依賴，長(zhǎng)期使用后停用會(huì)引發(fā)戒斷癥狀，在我國(guó)被歸為二類精神藥品，受特殊管理。此外，長(zhǎng)期服用苯二氮卓類還可能導(dǎo)致日間困倦、頭昏、肌張力減低、跌倒、認(rèn)知功能減退等不良反應(yīng)。而非苯二氮卓類藥物具有與苯二氮卓類類似的催眠療效，一般不產(chǎn)生日間困倦，但依然有一定藥物依賴的風(fēng)險(xiǎn)，可能引起停藥反彈性失眠，部分藥物為“精二”目錄藥品。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王玉平教授表示：“達(dá)利雷生首次實(shí)現(xiàn)夜間睡眠改善與提高日間功能的雙重突破。中國(guó)Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明，其對(duì)后半夜睡眠維持的改善尤為顯著，且患者清晨嗜睡情況低于安慰劑組，這正是現(xiàn)有藥物最難解決的臨床痛點(diǎn)。作為新一代抗失眠藥，達(dá)利雷生有望填補(bǔ)失眠藥物長(zhǎng)期安全治療的空白，終結(jié)傳統(tǒng)失眠藥物依賴性與殘留效應(yīng)主導(dǎo)的治療時(shí)代?！?/p>

達(dá)利雷生此前已在美國(guó)、英國(guó)、瑞士、日本、加拿大等11個(gè)國(guó)家及中國(guó)香港獲批。2022年11月15日，先聲藥業(yè)與瑞士Idorsia公司達(dá)成協(xié)議，獲得達(dá)利雷生在大中華地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利。

參考資料：

【1】. Mignot E, Mayleben D, Fietze I, Leger D, Zammit G, Bassetti CLA, et al. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Neurol. 2022;21(2):125–39.

【2】. Williams SG, Rodriguez-Cué D. Use of Daridorexant among Patients with Chronic Insomnia: A Retrospective Observational Analysis. J Clin Med. 2023 May 1;12(9):3240. doi: 10.3390/jcm12093240.

*封面來源：123rf

專題推薦

聲明：動(dòng)脈新醫(yī)藥所刊載內(nèi)容之知識(shí)產(chǎn)權(quán)為動(dòng)脈新醫(yī)藥及相關(guān)權(quán)利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進(jìn)行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認(rèn)。