最近,你的朋友圈是不是被一條新聞刷屏了?
“艾滋病流行即將終結(jié),一年兩針、預(yù)防HIV近100%有效的藥物在美國獲批上市了!”
看到這樣的消息,第一反應(yīng)是什么?是不是覺得心頭一熱,感覺人類在對抗艾滋病這場漫長的戰(zhàn)役里,終于要迎來最后的大決戰(zhàn)了?一個(gè)幾乎完美的預(yù)防藥物,是不是就像能終結(jié)這場噩夢的核武器?
確實(shí),無論是誰,看到“100%有效”和“終結(jié)流行”這樣的字眼,都會感到無比振奮。這完全可以理解。幾十年來,艾滋病這個(gè)詞背后承載了太多的恐懼、偏見和無奈。現(xiàn)在突然有了一個(gè)100%有效的神器,似乎一夜之間就能讓這片陰霾散去。
但是,一個(gè)近乎完美的藥物,真的等于一種流行病的終結(jié)嗎?而且,我們從小就知道,對付傳染病,最厲害的武器其實(shí)是疫苗,而不是藥物。堪稱恐怖的天花,就是在疫苗的攻勢下滅亡的。
神藥到底神在哪?
新聞的主角名叫來那卡帕韋(Lenacapavir),它是美國吉利德科學(xué)公司研發(fā)的一款新藥,商品名叫Yeztugo,是一種全新的HIV衣殼抑制劑。
“衣殼抑制劑”這個(gè)詞有點(diǎn)專業(yè),我們不妨打個(gè)比方。你可以把HIV病毒想象成一個(gè)獲得了高級身份的間諜,能輕易進(jìn)入免疫細(xì)胞安家落戶。一旦它開始破壞,人體的免疫系統(tǒng)就會失靈。過去的很多抗艾滋病藥物,干的是等間諜進(jìn)入細(xì)胞后再識別并干掉它們的工作。
而來那卡帕韋不一樣,它像一個(gè)黑客,專門攻擊間諜的“高級身份”。這樣,間諜想進(jìn)入免疫細(xì)胞時(shí)就會身份失效,自我復(fù)制時(shí)也沒有權(quán)限。高級身份失靈了,人體的免疫系統(tǒng)也就能干掉它了。以前沒有任何一種藥物用這種“黑客”方式來處理HIV病毒,這讓它跟現(xiàn)有其他藥物沒有已知的交叉耐藥性,可以說是一個(gè)全新賽道的選手。
那么,這款神藥,它到底有多有效呢?簡單來說,它的有效性可以概括成4個(gè)字:相當(dāng)有效。
根據(jù)大型的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),這款藥的預(yù)防效果非常驚人。在一項(xiàng)針對非洲年輕女性的研究中,5000多名參與者注射了來那卡帕韋,竟然沒有一個(gè)人感染HIV,這可不就是有效率100%嘛。在HIV無數(shù)次的藥物臨床試驗(yàn)中,5000樣本量零感染的結(jié)果還是第一次出現(xiàn)。而且,在另一項(xiàng)針對男同性戀、跨性別者等高風(fēng)險(xiǎn)人群的研究中,有效性也達(dá)到了99.9%以上。這數(shù)據(jù),說它一戰(zhàn)封神不算過分吧。
不過呢,其實(shí)HIV的其他藥物戰(zhàn)績也是不錯(cuò)的,只不過普通老百姓沒有關(guān)注而已,比如,一種暴露前預(yù)防口服藥特魯瓦達(dá)(Truvada),如果堅(jiān)持每天吃藥,有效率是可以達(dá)到99%的。之前還有一種需要每兩個(gè)月注射一次的預(yù)防針,有效率也達(dá)到了98.9%。如果排除樣本差異,其實(shí)跟100%也沒差多少了。
不過,來那卡帕韋最重要的優(yōu)勢不止是有效率,還在于它僅需每年注射兩次。
在公共衛(wèi)生領(lǐng)域,有一個(gè)非常關(guān)鍵的概念叫做“依從性”。一個(gè)方案再好,如果用戶不能嚴(yán)格遵守,效果就會大打折扣。每天堅(jiān)持吃藥,對任何人都是巨大挑戰(zhàn),總會有忘記或中斷的時(shí)候。而來那卡帕韋把依從性的門檻降到了極低,這對預(yù)防效果的保障是革命性的。
說到這里,一個(gè)非常有意思的特征就浮現(xiàn)了:從藥理上看,來那卡帕韋是一種化學(xué)藥物;但從功能上看,它又是一種預(yù)防性藥物,扮演了疫苗的角色。它就像一個(gè)“化學(xué)疫苗”,在我們體內(nèi)構(gòu)建起一道藥物防線,讓病毒無法入侵。這個(gè)奇特的雙重身份,正是我們理解它真正價(jià)值的關(guān)鍵。
好了,關(guān)鍵信息我們都同步完了。現(xiàn)在,讓我們回到最初的兩個(gè)問題。
如此“神藥”,真的能“終結(jié)”艾滋病流行嗎?
答案可能要讓很多人失望了:不能!
終結(jié)流行病是一個(gè)公共衛(wèi)生學(xué)的概念,它不僅僅是一個(gè)科學(xué)問題,更是一個(gè)復(fù)雜的社會經(jīng)濟(jì)學(xué)問題。一個(gè)藥物哪怕在實(shí)驗(yàn)室和臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)完美,要真正地終結(jié)一場全球大流行,至少要邁過兩道巨大的坎:
第一道坎:可及性與成本。這款藥在美國的年定價(jià),一年大約是2.8萬美元,折合人民幣約20萬元。這個(gè)價(jià)格,不要說在那些艾滋病負(fù)擔(dān)最重的中低收入國家,就算是在發(fā)達(dá)國家,也絕不是普通人能負(fù)擔(dān)的。
更麻煩的是,原本最有能力為這些藥物買單的兩個(gè)大金主——“美國總統(tǒng)艾滋病緊急救援計(jì)劃(PEPFAR)”和“全球抗擊艾滋病、結(jié)核病和瘧疾基金”,近來都面臨著被懂王削減預(yù)算的巨大壓力。沒錢的情況下,這些機(jī)構(gòu)會把錢用在給沒有患病的人群打10萬塊錢一針的預(yù)防藥?不用想了吧,這兩大金主正眼看一眼來那卡帕韋都算輸。
第二道坎:病毒的耐藥性。這是我們與病原體斗爭的永恒主題。抗生素的濫用導(dǎo)致了超級細(xì)菌,同樣,抗病毒藥物的廣泛使用,也會給病毒帶來巨大的“選擇壓力”,逼著它們進(jìn)化出耐藥的“版本”。在來那卡帕韋的試驗(yàn)中,科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)了會導(dǎo)致耐藥性的相關(guān)基因突變。這意味著,隨著時(shí)間推移和使用范圍擴(kuò)大,出現(xiàn)耐藥病例幾乎是必然的。
所以你看,一個(gè)完美的武器,如果太貴用不上,或者用久了會失效,想靠它終結(jié)戰(zhàn)爭,顯然不現(xiàn)實(shí)。
疫苗和特效藥哪家強(qiáng)?
來那卡帕韋的出現(xiàn),讓我們有機(jī)會把這個(gè)問題看得更深一層。其實(shí)這個(gè)問題的本質(zhì),是在討論“主動(dòng)免疫”和“被動(dòng)保護(hù)”。
傳統(tǒng)疫苗,玩的是“主動(dòng)免疫”的套路。它像一個(gè)“陪練”,假扮敵人,讓免疫系統(tǒng)學(xué)會識別和攻擊真正的病毒。說白了,它是一套“授人以漁”的手段,教會你身體自己生產(chǎn)抗體、形成記憶。一旦學(xué)會,這種保護(hù)往往是長期甚至終身的。
而來那卡帕韋這樣的預(yù)防藥物,提供的是“被動(dòng)保護(hù)”。它不訓(xùn)練你的免疫系統(tǒng),而是像一個(gè)保鏢,直接在你的體內(nèi)站崗,只要藥物濃度足夠,它就能把病毒擋在門外。這種方式是在“授人以魚”。
授人以魚的優(yōu)點(diǎn)是立竿見影,非常可靠。缺點(diǎn)也很明顯:那就是,有錢雇傭保鏢你就安全,沒錢了,呵呵,保鏢下班走人。一旦你停止用藥,體內(nèi)的藥物被代謝掉,這道防線就會徹底消失。一年兩針,一針10萬,你還別嫌貴,還不是在哪兒都能買到的。
那為什么我們造不出能“授人以漁”的HIV疫苗呢?因?yàn)镠IV病毒太狡猾了,它能隨時(shí)變異,能把自己整合進(jìn)人體基因組,最重要的是,它直接攻擊的就是免疫系統(tǒng)本身。說白了,人家是間諜當(dāng)上了警察局長,你想抓他?相當(dāng)于讓基層警察拿著警察局長的照片滿世界抓人,這太難了。
既然“主動(dòng)免疫”這條路暫時(shí)走不通,那“被動(dòng)保護(hù)”就成了我們當(dāng)下最現(xiàn)實(shí)、最有效的選擇。來那卡帕韋的革命性在于,它把“授人以魚”這件事做得空前高效和便捷,把“請保鏢”的周期從每天一次,延長到了半年一次。
這在公共衛(wèi)生層面,是一個(gè)巨大的飛躍。
所以,雖然我說了來那卡帕韋這么多壞話,但也不應(yīng)該把它與疫苗看作是競爭關(guān)系。來那卡帕韋的成功,恰恰反襯出HIV疫苗研發(fā)的極端困難,也凸顯了在“理想武器”缺位時(shí),一個(gè)足夠好的“現(xiàn)實(shí)武器”是多么重要。
每次看到這樣的新聞,心里都有一陣感慨,要是美國集中搞一搞某些人群的防疫計(jì)劃,而不是單純高價(jià)賣藥,讓艾滋病消失,會不會更有譜兒?
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