昨天（6月26日）上午8點36分，隨著一聲響亮的啼哭，浙大婦院湖濱院區產科手術室迎來了意義非凡的一刻。在中國科學院院士、浙江大學醫學院院長、浙大婦院名譽院長黃荷鳳院士團隊的全程監護下，鶯歌通過剖宮產順利誕下一名2515克的女嬰。

這是國內首例應用乳腺癌單基因PGT結合多基因風險評分的綜合性評估模型的試管嬰兒，標志著我國在遺傳性腫瘤源頭防控領域取得了重要進展。

手術后，鶯歌緊緊握住醫護人員的手：“感謝院士團隊，感謝浙大婦院給了我和孩子改寫命運的機會，給了寶寶一個遠離乳腺癌陰影的未來。”

祖孫三代患癌
如何阻斷遺傳風險?突破基因“魔咒”？

鶯歌的求子之路，一開始似乎就布滿了陰影：她因子宮腺肌癥、子宮內膜異位癥導致原發不孕，并伴隨有良性的右乳導管內乳頭狀瘤。而且，鶯歌的外婆患有輸卵管癌，舅公患肝癌去世，母親因卵巢癌和乳腺癌也做過手術，鶯歌本人也攜帶有BRCA1基因突變（該基因會使女性攜帶者70歲前患乳腺癌風險高達44%-78%）。

她一直擔憂，未來自己有了孩子，能否突破這個遺傳基因的“魔咒”？

全基因組關聯研究（GWASs）已經成功地發現了一些與乳腺癌易感性相關的遺傳變異位點，但單個變異的風險預測因素的能力有限，多基因風險評分（PRS）可以綜合多個易感位點的效應，構建腫瘤風險預測模型，評估個體腫瘤的發生風險。但是，這樣仍然不能排除多基因遺傳導致的癌癥風險。

有沒有辦法從單基因到多基因，進一步降低癌癥風險呢？

AI大數據篩查提高準確性

為了幫助鶯歌和更多被癌癥陰影籠罩的家族，黃荷鳳院士提出了創新思路——在輔助生殖過程中，對復雜疾病通過多基因遺傳風險評分方法，對胚胎進行多基因疾病遺傳風險評估，篩選疾病風險最低的胚胎移植，從而實現多基因遺傳病的一級防控。

在構建能夠準確預測疾病發生的多基因風險評分（PRS）模型時，黃院士又創新性地提出，用AI大數據為研究賦能。

經過長達數個月的攻關，一個結合多種機制的乳腺癌風險評估綜合模型終于構建完成。基于該模型，可預測乳腺癌終身風險。

2024年3月，鶯歌利用先進的第三代試管嬰兒技術（PGT），通過綜合模型風險評估，成功獲得了3枚珍貴的胚胎。得益于該技術的高成功率和個性化治療方案，2024年11月，在治療了子宮內膜相關疾病后，鶯歌移植了一枚經過嚴格評估的低風險胚胎，并最終成功懷孕。

守護生命起點

從源頭防控出生缺陷

這個小生命從孕育到出生的全過程，是黃荷鳳院士團隊“從生命源頭降低慢病、癌癥風險，阻斷遺傳性出生缺陷”探索之路上的一次新進展，也是我國在遺傳性腫瘤源頭防控方面取得的新突破。

“通過多基因風險評估，將慢病和腫瘤等疾病防控關口前移至胚胎選擇階段，實現從‘治已病’到‘防未病’的突破，是AI賦能生命早期防控慢病的一大重要創舉。”浙大婦院副院長羅瓊強調，這不僅是一次成功的分娩，更是“孕前-孕中-產后-長期”全鏈條全生命周期慢病健康管理的典范，將為許多具有家族性癌癥風險的個體生育提供可復制的解決方案，是醫院踐行“健康中國”的具體體現。

“某些癌癥具有家族聚集性傾向。如果一個家系中較多成員，在相同或不同器官發生惡性腫瘤，就更推薦其在生育前進行風險評估。”黃荷鳳院士表示，對于有家族遺傳病又有生育計劃的適齡人群來說，通過運用綜合模型風險評估，可以預測子代患有多基因遺傳病的風險，以及預防腫瘤易感子代的出生，從源頭防控出生缺陷。（為保護隱私，文內患者為化名）

新聞+

此前，好萊塢著名影星安吉麗娜·朱莉預防性切除乳腺的事轟動全球，乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤。

朱莉的母親與乳腺癌和卵巢癌抗爭了近10年，最終在56歲不幸離世；朱莉的外婆和姨媽也被同樣的疾病帶走。在家族被病魔陰影籠罩之下，朱莉進行了基因檢測，發現她攜帶了突變的BRCA1基因，使得她患乳腺癌的幾率高達87%，患卵巢癌的幾率也高達50%。2013年，朱莉接受了預防性的雙側乳腺切除術，患乳腺癌的風險降至5%以下；兩年后又切除了卵巢和輸卵管。

什么基因？

主要為BRCA1和BRCA2這兩個基因。

BRCA1/2為Breast Cancer Susceptibility Gene 1/2的縮寫，即乳腺癌易感基因1和2。BRCA1是第一個被科學家確定的與遺傳性乳腺癌相關的基因，BRCA2緊接著被發現。這兩個基因（BRCA1/2）均是抑癌基因（抑癌基因：通過某些途徑來抑制癌癥發生，是對人體有益的)。

當BRCA1/2這兩個基因突變了，則它的功能也會喪失，造成基因不穩定，逃避機體防御體系的監視，使得細胞不受控制的增殖，癌細胞增多，從而導致腫瘤發生，即對人體有害。

簡單來說，就是這兩個基因正常情況下對人體是保護作用，但當他們“變質”了，也就是突變后，則人體失去了他們的保護作用，跟正常人相比，患乳腺癌的幾率將增加，有研究顯示將提高近10倍風險。

這兩個基因和乳腺癌有什么關系呢？

①BRCA1/2基因突變為種系突變，可傳給下一代，具有家族遺傳性，會增加家族中其他人患有乳腺癌的可能；

②BRCA1/2基因突變的攜帶者乳腺癌發病風險增加，且不僅僅是乳腺癌，其他如卵巢癌、胰腺癌、胃腸癌等風險也增加，男性罹患前列腺癌的風險增加；

③與BRCA1/2這兩個基因突變后相關聯的乳腺癌，預后比一般乳腺癌差，相對較難治療。

面對BRCA1/2基因突變,應該怎么辦？

根據《2018年中國乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測與臨床應用專家共識》，對已經證實體內攜有BRCA1/2基因突變的患者，除了學習了解癌癥相關的，尤其是BRCA基因突變相關的體征和癥狀之外，建議進行以下個體管理方案：

女性

1.從18歲開始進行乳房自檢，25歲開始定期（6~12個月）乳腺檢查；

2.乳腺篩查：

• 如家族中有人在30歲前確診乳腺癌，在25~29歲期間，每年1次乳腺MRI（優先）或乳房X線檢查；
• 30~75歲，每年1次乳房X線和乳腺MRI篩查；
• 大于75歲，視個人情況而定；
• 對于有BRCA突變，接受過乳腺癌治療的女性，需要行對側乳腺每年做乳腺X線和MRI檢查；

3.考慮能降低風險的全乳腺切除手術；

4.向已完成生育的35~40歲女性推薦能降低風險的輸卵管-卵巢切除手術（需向婦科腫瘤醫師咨詢決定）；

5.進行預防性乳腺切除術和（或）輸卵管-卵巢切除術時要綜合考慮社會心理、社交和生活質量方面；

6.對于不選擇輸卵管-卵巢切除術的患者，需要從30~35歲開始遵循臨床醫師的指導進行有益的篩查。

男性

1.從35歲開始，學會乳房自檢；

2.從35歲開始，每12個月做1次臨床乳腺檢查；

3.從45歲開始：

a.推薦BRCA2攜帶者進行前列腺癌篩查；

b.BRCA1攜帶者可考慮前列腺癌篩查

預防性切除乳腺的做法是否正確依舊待商榷。不過如果發現自己攜帶有BRCA1/2基因突變，或家族中有乳腺癌病史的女性，需要關注個體健康管理方案！

新民晚報（xmwb1929）綜合浙醫在線、上海新華醫院

編輯：李爭

編審：魏麗英