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我們知道,人體必需的B族維生素包括維生素B3,又稱煙酸或尼克酸(NA)。它還有煙酰胺(NAM)等多種衍生物的形式,都屬于維B3大家族。
作為水溶性維生素,維B3無法儲存于人體內,而要通過飲食或補充劑被人體吸收,即時地給細胞提供合成“能量貨幣”NAD+所需的前體(也就是原材料),從而助力能量代謝、DNA修復、細胞維護等重大生命過程。
關于NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)的價值,市場上大量NAD+相關保健產品的營銷廣告已吹得人耳朵起老繭。學界將NAD+的核心功能概括為以下幾條。
能量代謝方面,它是線粒體呼吸鏈的關鍵輔酶;DNA修復方面,它是DNA修復酶的必需底物;談及抗衰,它是激活長壽蛋白Sirtuins的激活劑;提起免疫,它通過影響CD38酶調節免疫細胞功能;NAD+還支持神經元能量供應,能改善認知功能。
說到這里,或許有人會發問:維生素B3作為NAD+的前體,是否已在嚴格的臨床試驗里證明了自己的健康效用,例如抗衰老?
這就需要引出B3家族里的另一名衍生成員,煙酰胺核糖苷(NR)。多項科學研究證實NR可改善人體代謝健康。而在《老化細胞》(
Aging Cell)雜志6月報道的一項突破性臨床試驗中,NR顯著改善了成人早老癥沃納綜合征患者的癥狀。這是首次有證據表明,針對NAD+水平下降的治療策略似乎能干預到沃納綜合征的病理機制。
沃納綜合征:一種災難性的早衰疾病
沃納綜合征是一種罕見遺傳病,會加速衰老進程并引發危及生命的并發癥,而且幾乎無藥可治。
患者通常在二十多歲時就開始顯現老年特征,白發、禿頂、白內障、糖尿病等本應晚年出現的疾病往往提前數十年發生,難以愈合的皮膚潰瘍可能導致截肢,心臟病和癌癥大幅縮短患者的預期壽命。
上圖顯示了一名沃納綜合征患者在15歲(左)和48歲(右)時的樣貌
新研究的作者團隊來自日本千葉大學,與美國生物科學公司Niagen Bioscience合作,首次針對維生素B3衍生物NR進行了面向早衰患者的測試。值得一提的是,沃納綜合征在日本的發病率約為百萬分之九。
研究結果令人矚目:服用NR顯著改善了心血管健康,促進了頑固性皮膚潰瘍愈合,也延緩了腎功能衰退。這些療效帶來了真正的希望。
那么,NR為何能在沃納綜合征上發揮效用呢?
NAD+與衰老密切相關
NAD+的前體逆轉早衰者的癥狀
過往調查發現,沃納綜合征患者體內的NAD+水平相當低下。由于直接補充NAD+對人體無效,研究人員轉而關注NR,因為這種天然的NAD+前體能在人體內以顯著高于普通維生素B3的效率轉化為NAD+。
動物實驗表明NR可延長壽命并延緩衰老相關的機能衰退。部分人體試驗告訴我們,NR有助于改善炎癥、代謝問題和肌肉萎縮。
此次千葉大學團隊主導的新工作設計了隨機雙盲安慰劑對照試驗,力求評估NR補充劑治療對沃納綜合征病人的安全性和有效性。
他們采用交叉試驗方案,要求參與的沃納綜合征患者先每日服用NR或安慰劑26周,之后交換治療方案再持續26周。團隊監測參與者的血液NAD+水平、皮膚潰瘍面積、動脈硬化程度及腎功能等指標。
相比安慰劑,NR補充劑顯著提高了患者血液的NAD+水平。更重要的是,NR改善了動脈僵硬度(標志心血管疾病的風險),縮小了皮膚潰瘍面積,也延緩了腎功能惡化的進程,與此同時未引發任何嚴重副作用。
此外,針對血液代謝物的全面檢測顯示,NR治療降低了肌酐等與腎功能障礙相關的化合物水平,這表明NR或有助于保護腎功能以應對沃納綜合征的嚴重并發癥。
NR治療的廣闊前景
論文作者之一、千葉大學預防醫學科學中心專家越坂正哉(Masaya Koshizaka)認為:NR治療能給多個器官系統帶來多元益處的事實表明,NAD+耗竭可能就是沃納綜合征的一大核心病理機制,且具有靶向治療潛力。
“NR可以成為治療動脈硬化和皮膚潰瘍這兩大主要癥狀同時預防腎功能衰退的重要選項?!币?,超過70%的沃納綜合征患者深受難以治愈、常導致截肢的皮膚潰瘍困擾,而心血管疾病更是該群體早逝的首要原因。
盡管仍需更大規模研究來驗證越坂等人的發現,但沃納綜合征病人已經因此看到希望;另一方面,關于衰老的生物學機制以及針對衰老相關機能衰退的干預方法,也因此獲得了寶貴的新洞見。
越坂博士表示:“我們希望這項工作不僅能加速對沃納綜合征的全面認知,還可推動其他早衰癥和常見老年疾病的研究——最終幫助人類延長健康壽命,提升生活質量。”
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