【寫在前面】：本期推薦的是由第四軍醫大學西京醫院等等研究團隊合作近期發表于Journal of Ethnopharmacology(IF5.4）的一篇文章，揭示活絡效靈丸通過調節整合素和ICAM1調節代謝紊亂來改善缺血性中風 。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

背景：缺血性中風（Ischemic stroke，IS）主要是由于腦動脈狹窄或閉塞導致腦組織缺血性損傷。活絡消靈丸（HLXLP）具有活血化瘀的功效。

意圖：本研究旨在探討HLXLP對IS的治療作用并闡明其潛在機制。

方法：首先，對HLXLP的入血成分進行了特征描述。隨后，通過網絡藥理學和GEO轉錄組數據集分析探索了潛在的治療靶點和活性成分。通過化合物相似性比較、分子對接、分子動力學模擬和體內實驗進行進一步驗證。最后，利用代謝組學方法研究HLXLP對腦代謝的影響。

結果：在HLXLP的入血成分中共鑒定出HLXLP的39種成分。生物信息學分析表明，ITGB 1、ITGB 2、ITGB 3、ITSAL和ICAM 1被確定為潛在的靶點，并在體內實驗中得到證實，代謝組學分析表明，HLXLP可能通過調節大腦中的MCA循環、膽固醇生物合成和色氨酸代謝來緩解IS的進展。

結論：本研究表明HLXLP通過作用于ITGB 1、ITGB 2、ITGB 3、ITGAL和ICAM 1等靶點并調節TCA循環、膽固醇生物合成和色氨酸代謝發揮抗IS作用。

圖文摘要

【前言】

缺血性中風（IS）是指一類以腦動脈狹窄或阻塞導致大腦血液供應不足而導致腦組織壞死為特征的疾病。IS作為最常見的腦血管疾病，約占所有腦血管疾病的70%-80%，是全球死亡和殘疾的主要原因。IS的特征在于動態的病理生理過程，而及時的再灌注是神經功能恢復的關鍵因素。目前，IS的主要治療策略包括溶栓、抗凝和神經保護。

中藥歷史悠久，以療效高、副作用小而聞名。活絡消靈丸（HLXLP）是一種傳統的中草藥配方，載于《醫學衷中參西錄》，由著名醫師張錫純于20世紀初首創，可用于治療IS。HLXLP主要是通過疏通經絡止痛，由當歸、丹參、乳香、沒藥組成，用于治療郁積瘀等病癥。丹參善于治療血液相關疾病、逐瘀、促進新生血液的產生。薈萃分析證實，含有丹參的注射劑在治療IS方面表現出良好的治療效果，能夠改善腦血液循環并減少腦組織損傷。當歸補血活血、調經止痛，是治療腫塊和積聚的主要方法。臨床研究表明，含有當歸的地黃飲子在IS的恢復期表現出良好的治療效果。乳香芳香通透，活血止痛，在國際上乳香的應用廣泛，用于印度醫學以及印度教和佛教等。沒藥主要用于活血和緩解疼痛。研究表明，乳香和沒藥的組合可以顯著緩解慢性疼痛。現代研究表明，HLXLP治療IS具有良好的療效。例如，Zhao等人研究表明，HLXLP聯合銀杏苷注射液可用于治療IS恢復期間的瘀阻。Shen等人證明HLXLP通過增加MCPIP 1表達促進小膠質細胞M2極化并減輕IS。

盡管現有研究證實HLXLP在治療IS方面具有顯著的治療功效，但其作用機制的許多方面仍不清楚。首先，組成HLXLP的四種中藥治療IS的協同機制尚未闡明。其次，HLXLP可以通過多種途徑改善腦血液循環，減少炎癥反應，促進神經修復，例如調節炎癥相關信號途徑，但其所涉及的特定分子靶點和信號途徑尚未完全了解。最后，HLXLP的藥代動力學性質（例如，吸收、分布、代謝和排泄）在人體中的研究很少，這限制了對其作用機制的深入了解例如，其活性成分如何在腦組織中發揮作用以及其代謝物是否具有治療活性仍需進一步研究。

在這項研究中，作者首先確定了HLXLP中被吸收到血液中的生物活性成分。在此基礎上，作者利用網絡藥理學、GEO轉錄組數據集分析、分子相似性比較、分子對接和分子動力學模擬等一系列生物信息學方法，系統探索HLXLP治療IS的潛在靶點和機制。最終，作者通過體內實驗和代謝組學分析相結合，驗證了HLXLP在IS中的治療效果和潛在機制，旨在為其臨床應用提供強有力的科學證據。

【結果部分】

1.HLXLP的入血成分分析及網絡藥理學預測（相關服務咨詢小編微信：1278317307）。

2.GEO轉錄組分析結果。

3.藥物相似性分析結果及分子對接和分子動力學模擬的結果。

4.HLXLP對MCAO大鼠梗塞面積和神經功能的影響。

5.靶點驗證分析。

6.代謝組學分析結果。

【結論與討論】

總之，本研究采用生物信息學分析與體內實驗驗證相結合，聯合代謝組學技術探索HLXLP活性成分緩解IS的潛在機制。結果表明，HLXLP的活性成分可能通過靶向ITGB 1、ITGB 2、ITGB 3、ITSAL和ICAM 1，并通過調節密切相關的途徑（例如PI3K-AKT信號途徑、MEK信號途徑和HIF-1信號途徑）來發揮抗IS作用。此外，HLXLP可以通過調節MCA循環、膽固醇生物合成和色氨酸代謝來改善IS引起的代謝特征改變。本研究不僅為HLXLP的臨床應用提供了科學依據，而且還推動了IS臨床治療的研究。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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