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近日，中山大學腫瘤防治中心張翼鷟團隊在Lancet子刊《eClinical Medicine》發表了安羅替尼治療高危、復發或難治性兒童肉瘤的安全性和可行性：一項開放標簽、單中心、單臂、Ia/Ib期研究成果。該研究首次在兒童腫瘤患者中探索安羅替尼的安全性、藥代動力學特征、藥物暴露量與不良反應的關聯性、II期推薦劑量和初步療效，為兒童肉瘤患者應用安羅替尼提供了科學依據。

兒童實體腫瘤臨床研究難點重重，腫瘤類型復雜多樣，發病率低致樣本量小，且涉及特殊倫理問題，藥物研發相對成人滯后、資源有限。兒童肉瘤作為兒童常見的惡性實體腫瘤，其高危、復發或難治患者的預后較差，5年生存率僅為15%-50%。與此同時，新型靶向藥物在兒童群體中的應用數據嚴重不足，例如多靶點酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼，盡管在成人實體瘤治療中展現出顯著療效，但其在兒童患者中的安全性、推薦劑量、藥代動力學特征及療效一直缺乏系統性研究，導致臨床醫生在面對兒童患者時面臨“無循證學可依、無精準劑量可用”的困境。

基于這樣的背景，張翼鷟團隊開展了這項開放、單中心、單臂的Ia/Ib期研究，納入了34例5-18歲高危/復發/難治性兒童肉瘤患者。最常見的不良事件為甲狀腺功能減退（58.8%）、腹瀉（41.2%）和腹痛（38.2%），未觀察到 4 級不良事件或治療相關死亡。腹痛的發生率隨著穩態谷濃度（Cmin,ss）（P=0.04）和穩態藥時曲線下面積（AUCτ）（P=0.04）的升高呈現增加趨勢。安羅替尼的MTD確定為：對于5-18歲兒童患者，體重 <35 kg 的患者為 8 mg，體重≥35 kg 的患者為 12 mg。

在13例無可評估病灶作為維持治療的患者中，2例復發，11例無復發生存。安羅替尼作為單藥治療時，在復發難治肉瘤患者中顯示出相對有限的療效。然而，在維持治療組中，2年無進展生存期（PFS）為84.6%，2 年總生存期（OS）為92.3%。

本研究為兒童腫瘤患者應用安羅替尼的劑量提供了循證學證據，證明安羅替尼在兒童高危復發難治肉瘤患者中安全性良好。盡管樣本量有限，但初步數據顯示安羅替尼作為維持治療在高危或復發后達到完全緩解的患者中具有生存獲益。

目前兒童腫瘤團隊正在開展“貝莫蘇拜單抗單藥或聯合安羅替尼治療進展復發難治性兒童罕見腫瘤的I/II期臨床研究”進一步驗證靶向治療、免疫治療在兒童實體腫瘤中的療效。

張翼鷟教授、王娟副主任醫師、朱佳副主任醫師為本文的共同通訊作者。路素英副主任醫師、闕旖副主任醫師、劉東陽研究員、孫斐斐副主任醫師為本文的共同第一作者。

研究者簡介

通訊作者：張翼鷟

中山大學腫瘤防治中心兒童腫瘤科主任，教授，主任醫師，博士生導師, 博士后合作導師，華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室 PI。目前擔任國家衛健委兒童血液病惡性腫瘤專家委員會副主任委員，國家衛健委兒童血液病惡性腫瘤專家委員會實體腫瘤內科專委會主任委員，中國研究型醫院協會兒童腫瘤專業委員會副主任委員，中國醫師協會兒科分會腫瘤學組副組長，中國抗癌協會小兒腫瘤專委會常委，CSCO淋巴瘤專家委員會兒童及青少年學組常務副組長，廣東省抗癌協會小兒腫瘤專委會候任主委，廣東省精準醫學應用學會兒童腫瘤專委會主任委員。長期從事兒童腫瘤、血液腫瘤的臨床、轉化與基礎研究。牽頭開展兒童腫瘤新藥臨床研究20余項，以通訊作者（含共通訊）在

Annals of Oncology、STTT、Cancer Research、Theranostics、Leukemia、JITC、EClinicalMedicine、Oncogene

研究者簡介

第一作者：路素英

中山大學腫瘤防治中心兒童腫瘤科副主任醫師，主診教授，醫學博士，碩士研究生導師。長期從事兒童腫瘤包括神經母細胞瘤、肉瘤、淋巴瘤等化療靶向免疫綜合治療及轉化研究。主持國家自然科學基金青年基金、廣東省自然科學基金等多項科研項目。國家衛生健康委兒童血液病惡性腫瘤青年委員會委員、國家衛生健康委員會兒童血液病惡性腫瘤專家委員會基礎研究專業委員會青年委員、中國研究型醫院學會兒童腫瘤專業委員會委員、廣東省抗癌協會小兒腫瘤專業青委會副主任委員、廣東省精準醫學應用學分會兒童腫瘤專委會常務委員、廣東省健康管理學會兒童腫瘤相關心臟病專委會常務委員、廣東省抗癌協會肉瘤專業委員會組織委員、廣東省臨床醫學會肉瘤專業委員會委員等。作為sub-PI參與和完成國際、國內多項前瞻性臨床研究。以第一/共通訊作者在

Annals of Oncology、Signal Transduction and Targeted Therapy、Eclinicalmedicine、International Journal of Radiation Oncology Biology Physics、JCI Insight

本文來源：中山大學腫瘤防治中心訂閱號

責任編輯：Sheep

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