*僅供醫學專業人士閱讀參考

聚焦晚期腎癌領域，靶免聯合用藥帶來獲益。

近年來，我國腎癌這一“沉默殺手”的發病率持續攀升[1-3]。最新統計數據顯示，2024年中國腎癌新發病例約7.37萬例，死亡病例達2.4萬例[4]，疾病負擔較重。然而，隨著靶向治療和免疫治療的快速發展，晚期腎癌的治療格局正經歷著革命性的變革。本文將聚焦晚期腎癌靶免聯合治療在中國臨床實踐中的關鍵突破與應用價值。

晚期腎癌治療模式的演變：從單靶向到靶免聯合

回顧中國晚期腎癌治療發展歷程，治療模式經歷了從細胞因子治療、靶向治療到免疫治療的跨越式發展。特別是自2015年以來，隨著免疫檢查點抑制劑獲批用于晚期腎癌的二線治療，單獨靶向治療的局面被徹底打破，免疫治療以聯合用藥的形式成為晚期腎癌的重要治療手段[5]。

在這一治療模式轉變的過程中，精準分層治療理念的引入尤為關鍵。國際轉移性腎細胞癌聯合數據庫（IMDC）預后模型通過綜合評估血紅蛋白、血小板計數、體能狀態等指標，將患者分為低危、中危和高危三個層次。研究數據顯示，不同風險組患者的預后存在顯著差異：低危患者18個月總生存率（OS）為93%，中危為83%，而高危僅為74%[6]。這種基于循證醫學的分層策略，使得患者能夠得到更為精準和個性化的治療，從而獲得最佳獲益。

權威指南引領：靶免聯合成中高危患者一線首選

隨著分層治療理念的確立，相關研究成果不斷披露，國內外權威指南對治療方案的選擇也日趨精準。基于大量臨床研究數據的支持，中國臨床腫瘤學會（CSCO）腎癌診療指南（2024版）[7]、美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南（2025 V3）[8]和歐洲泌尿外科學會（EAU）指南（2025更新）[9]均一致推薦：對于中高危轉移性腎癌患者，靶免聯合方案應作為一線治療的首選。

其中，一項重要臨床研究[10]匯總了2019-2021年批準的四項IO/TKI組合一線治療轉移性腎細胞癌（mRCC）的試驗數據，共納入3098例患者（其中839例為低風險患者）。結果顯示，在IMDC中高危患者中，靶免聯合治療的中位OS達到41.5個月，顯著優于單靶治療的30.6個月；無進展生存期（PFS）也顯示出明顯優勢。

另一項真實世界研究[11]納入930例初診晚期腎細胞癌（RCC）患者，比較了靶免聯合與雙免治療的療效差異。結果顯示，靶免聯合相較雙免聯合可顯著延長PFS和OS，這一趨勢在中危患者中尤為突出。值得注意的是，考慮到國內多數免疫檢查點抑制劑尚未獲批RCC單藥適應癥，靶免聯合方案的藥物可及性更高，更具臨床實用性。

中國實踐：阿昔替尼聯合特瑞普利單抗的突破

在眾多靶免聯合方案中，由中國學者主導的RENOTORCH研究[12]成果尤為亮眼。這項針對中國人群的多中心、隨機、開放標簽的關鍵Ⅲ期臨床研究顯示，靶免聯合方案在晚期RCC（特別是中高危患者）一線治療中展現出卓越療效。相較于對照組，接受阿昔替尼聯合特瑞普利單抗治療的患者中位PFS從9.8個月延長至18.0個月，將近延長一倍。聯合治療組的中位OS尚未達到，但已觀察到了明顯的OS獲益趨勢，可將死亡風險降低39%。

因此，RENOTORCH研究確立了中國首個晚期腎癌一線靶免聯合方案的地位。截至目前，阿昔替尼聯合特瑞普利單抗仍是國內唯一*獲批用于中高危晚期腎癌患者且有充分循證醫學證據的靶免聯合治療方案。

展望未來：精準治療的新篇章

當前，腎癌治療已進入精準化、個體化時代。藥物選擇需要基于嚴謹的臨床證據，而阿昔替尼等高選擇性VEGFR-TKI因其獨特優勢成為靶免聯合的理想搭檔：具有更低的不良反應，優異的藥代動力學特性確保快速起效，與免疫檢查點抑制劑聯合更能發揮協同作用。未來，我們也期待靶免聯合在腎癌治療中取得更多突破，為患者帶來更長久的生存獲益。

*截至文章發稿日

參考文獻：

[1]中國臨床腫瘤學會(CSCO). 腎細胞癌診療指南2022[M]. 北京: 人民衛生出版社, 2022.

[2]Qiao Z, Xiong J, Zhang S, et al. A comparative analysis of global and Chinese trends in the burden of kidney cancer from 1990 to 2021[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 4558.

[3]Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4(1): 47-53.

[4]160-china-fact-sheet. Available from: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf

[5]Li Z, Xi'nan S. Progress and comment on immunotherapy of advanced renal cell carcinoma[J]. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2020, 47(3): 149-153.

[6]Ernst M S, Navani V, Wells J C, et al. Outcomes for international metastatic renal cell carcinoma database consortium prognostic groups in contemporary first-line combination therapies for metastatic renal cell carcinoma[J]. European urology, 2023, 84(1): 109-116.《CSCO腎癌診療指南(2024版)》

[7]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Kidney Cancer (Version 3.2025)[EB/OL]. 2025.

[8]European Association of Urology. EAU Guidelines on Renal Cell Carcinoma: 2025 Update[M]. Arnhem, The Netherlands: EAU Guidelines Office, 2025.

[9]Lee D, Gittleman H, Weinstock C, et al. A US Food and Drug Administration–pooled analysis of frontline combination treatment survival benefits by risk groups in metastatic renal cell carcinoma[J]. European urology, 2023, 84(4): 373-378.

[10]Santoni M, Buti S, Myint Z W, et al. Real-world outcome of patients with advanced renal cell carcinoma and intermediate-or poor-risk international metastatic renal cell carcinoma database consortium criteria treated by immune-oncology combinations: differential effectiveness by risk group?[J]. European urology oncology, 2024, 7(1): 102-111.

[11]Yan X Q, Ye M J, Zou Q, et al. Toripalimab plus axitinib versus sunitinib as first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: RENOTORCH, a randomized, open-label, phase III study[J]. Annals of Oncology, 2024, 35(2): 190-199.

[12]Yan X Q, Ye M J, Zou Q, et al. Toripalimab plus axitinib versus sunitinib as first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: RENOTORCH, a randomized, open-label, phase III study[J]. Annals of Oncology, 2024, 35(2): 190-199.

* 此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點