作者：seacat

5月29日，國家藥品監督管理局（NMPA）通過優先審評審批程序附條件批準瑞康曲妥珠單抗上市，單藥適用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

瑞康曲妥珠單抗是繼德曲妥珠單抗（DS-8201）之后國內第二種獲批的針對HER2突變NSCLC的ADC藥物。目前醫保只能報銷德曲妥珠單抗的乳腺癌適應癥，HER2突變NSCLC適應癥無法報銷。

隨著國產的瑞康曲妥珠單抗獲批HER2突變NSCLC適應癥，明年醫保有望納入一種適用于HER2突變NSCLC的ADC，讓HER2突變患者真正負擔得起好藥。

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ADC藥物讓HER2突變

NSCLC進入精準治療時代

HER2突變NSCLC是一種少見但難治的類型。它好發于女性、不吸煙、年輕人群，而且容易出現腦轉移，預后較差，在肺癌患者中，HER2突變的發生率大約為2-4%，亞洲肺癌患者的突變比例相對較高。

以往HER2突變NSCLC患者的一線治療方案主要為化療、化療聯合免疫或抗血管治療，客觀緩解率（ORR）不到30%。一線治療后患者病情一旦進展，傳統化療療效不佳，ORR僅在10%左右，無進展生存期（PFS）不足5個月。

ADC是將抗體和化療藥結合起來的藥物，抗體主要負責導航，化療藥主要負責殺傷腫瘤細胞，兩者的結合實現了對腫瘤的精準化療。

ADC藥物的出現讓HER2突變NSCLC可以實現精準靶向治療，緩解率和無進展生存期有了明顯改善。

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瑞康曲妥珠單抗，

腦轉移、HER2 -TKI耐藥也有效

NMPA 批準瑞康曲妥珠單抗是基于HORIZON-Lung研究的數據，AACR 2025大會上，上海市胸科醫院陸舜教授口頭報告了HORIZON-Lung研究隨訪14.2個月的最新數據 。

HORIZON-Lung研究納入94例HER2突變經治的中國非小細胞肺癌患者，其中PS評分 1分患者（體能較差）占比達81%；23%患者HER2-TKI經治；100%患者化療和免疫治療經治。值得注意的是49%的患者HER2免疫組化（IHC）是0，就是細胞表面幾乎沒有HER2蛋白表達。99%的患者沒有HER2基因擴增。

入組患者接受4.8mg/kg劑量瑞康曲妥珠單抗治療，研究結果顯示瑞康曲妥珠單抗治療的ORR為74.5%，疾病控制率（DCR）達98.9%，中位緩解持續時間（DOR）為9.8個月，中位PFS達11.5個月。不同亞組患者中均有高緩解率：腦轉移亞組ORR達87.5%，中位PFS達11.3個月；HER2-TKI經治亞組ORR達81.8%，中位PFS達9.7個月；HER2低表達亞組 IHC 0 ORR達70%，IHC 1 ORR達75%，提示大分子的瑞康曲妥珠單抗也能入腦，HER2-TKI耐藥不影響ADC療效，而且療效與HER2表達無關。

中位總生存期（OS）尚未成熟，12個月OS率為88.2%。

圖一 瑞康曲妥珠單抗治療腫瘤變化瀑布圖

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瑞康曲妥珠單抗不良反應導致的

停藥率為2.1%，ILD發生率為8.5%

瑞康曲妥珠單抗最常見的 3-4 級治療相關不良事件是中性粒細胞計數減少（38 [40%] 名患者）、白細胞計數減少（25 [27%] 例患者）、貧血（22 [23%] 例患者）、血小板計數減少（10 [11%] 例患者）和淋巴細胞計數減少（7 [7%] 例患者）。

22 例(23%)患者發生治療相關的嚴重不良事件，包括血小板計數減少(6 [6%])、中性粒細胞計數減少(6 [6%])、間質性肺病(5 [5%])、白細胞計數減少(4 [4%])、貧血(4 [4%])、嘔吐(3 [3%])、肺炎(3 [3%])、低鈉血癥(2 [2%])、發熱(1 [1%])、小腸梗阻(1 [1%])、惡心(1 [1%])和慢性阻塞性肺病(1 [1%])。無治療相關死亡病例。

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瑞康曲妥珠單抗的血液學毒性發生率與德曲妥珠單抗相近，均低于傳統化療。瑞康曲妥珠單抗間質性肺病（ILD）發生率8.5%，稍低于德曲妥珠單抗（中國HER2突變人群，9.7%）。具體而言，瑞康曲妥珠單抗導致7例1級ILD，1例3級ILD。瑞康曲妥珠單抗不良反應導致永久停藥的比例較低只有2.1%。

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等待更好的HER2-TKI

ADC解決了HER2 突變NSCLC精準治療的“有無“問題，但ADC用藥相對不便需要住院輸液，作為化療藥也有血液學毒性，此外目前獲批兩款HER2 ADC均有ILD的不良反應，ILD如果嚴重可能會影響后續治療，甚至影響生命安全。

HER2-TKI作為口服藥，用藥比較方便，不良反應主要是皮疹、腹瀉，沒有ILD，但以往的HER2-TKI療效不佳，ORR只有30%左右。近年有兩款新型HER2-TKI進入臨床試驗階段，即宗格替尼（Zongertinib）和Sevabertinib（BAY 2927088）。

研究數據顯示未接受過HER2靶向治療的HER2 酪氨酸激酶結構域突變（以下簡稱HER2突變）NSCLC患者，接受宗格替尼治療ORR為71%，中位 PFS 為 12.4 個月。這個療效已經和ADC不相上下了。

然而HER2 ADC 經治的HER2突變NSCLC患者接受宗格替尼的ORR只有48%，中位PFS為6.8個月，療效明顯下降。

ASCO 2025報道Sevabertinib治療未接受過HER2靶向治療的患者，不論是否接受過治療，ORR均達59%。

這些數據均提示只要患者沒接受過ADC治療，那么新型HER2-TKI的療效和ADC就差不多，而ADC經治患者接受TKI治療的療效會下降。另一方面，ADC的療效似不受TKI影響。

再考慮到ADC有ILD的不良反應，那么TKI更適合HER2 突變NSCLC的一線治療。

圖二 新型HER2 -TKI和ADC T-Dxd（德曲妥珠單抗）的不良反應比較

參考文獻

1、 https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250529142716124.html?type=pc&m=

2、 Shun Lu; Ziming Li,et al. Abstract CT009: SHR-A1811, a HER2-directed antibody-drug conjugate (ADC), in advanced HER2.

https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-CT009

3、 https://oncodaily.com/oncolibrary/zongertinib-her2-nsclc-beamion-lung-1

4、 https://oncodaily.com/oncolibrary/bay-2927088-soho-01-trial-results

文章聲明：本文中所涉及的信息旨在傳遞醫藥前沿信息和研究進展，不涉及診療方案推薦，臨床上請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見與指導。