2型糖尿病（T2DM）患者常伴隨肥胖問題。GLP-1類藥物能夠在降糖的同時有效減重。但減重不僅在于數字的變化，對于身體成分的影響同樣關鍵，如瘦體重（其中約55%為骨骼肌）流失過多，也可能會削弱減重的益處。

Retatrutide是一種新型GIP/GLP-1/GCG受體三重激動劑，前期研究顯示其可有效降低血糖和體重。近日發表于《柳葉刀-糖尿病與內分泌學》（

The Lancet Diabetes & Endocrinology

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The Lancet Diabetes & Endocrinology

這是一項2期隨機對照試驗的子研究。主體研究共納入281名成人2型糖尿病患者（HbA1c 7.0–10.5%，BMI 25~50 kg/m2），按2:2:2:1:1:1:1:2的比例隨機分組接受安慰劑、度拉糖肽或6種不同劑量的retatrutide 。

該主體研究2023年發表于《柳葉刀》的結果顯示，2型糖尿病患者接受4 mg及以上劑量retatrutide治療24周后，HbA1c降低1.39%~2.02%，體重降低7.92%~16.94%。

此次身體成分子研究共納入189名患者，通過DXA掃描評估retatrutide治療36周后對全身脂肪總量的影響：

• 對照組：安慰劑（29人）或度拉糖肽1.5 mg（34人）

• Retatrutide組：0.5 mg（32人）、4 mg（31人，合并2種不同初始劑量）、8 mg（33人，合并2種不同初始劑量）、12 mg（30人）

共103名患者完成治療并在研究開始前和第36周時都進行了DXA掃描。

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數據顯示，相比安慰劑和度拉糖肽，retatrutide都顯著降低2型糖尿病患者全身脂肪總量，整體呈劑量依賴性：

• 安慰劑組和度拉糖肽組體脂分別減少4.5%和2.6%；

• retatrutide 0.5 mg、4 mg、8 mg、12 mg組體脂分別減少4.9%、15.2%、26.1%、23.2%，相較于安慰劑組分別額外減脂0.4%（p=0.83）、10.7%（p=0.0013）、21.6%（p<0.0001）、18.7%（p<0.0001）。

此外，retatrutide組瘦體重流失占體重減少的比例與其他肥胖治療藥物相似。

安全性方面，各組不良事件發生率相似。嚴重不良事件發生率在安慰劑組為7%（2/29），在retatrutide 0.5 mg組為6%（2/32）、retatrutide 4 mg組為0、retatrutide 8 mg組為9%（3/33），retatrutide 12 mg組3%（1/30），在度拉糖肽組為0。胃腸道事件是報告最常見的不良事件，無死亡事件。

總體而言，這些發現可以令人放心，盡管retatrutide可大幅減輕總體重，但瘦體重損失的比例并不會增加。

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] Tamer Coskun , et al., (2025). Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial . The Lancet Diabetes & Endocrinology , DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00092-0

[2] Carsten Dirksena, Sten Madsbada. (2025). Body composition during major incretin-based weight loss . The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00122-6

[3] Julio Rosenstock, et al., (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X

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