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深度剖析頭頸部腫瘤診療革新路徑

撰文：lily

2025年7月4-5日，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）聯(lián)合北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究會(huì)共同主辦的“2025年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年度進(jìn)展研討會(huì)（BOC）——暨Best of ASCO 2025 China”在江蘇南京盛大召開。作為腫瘤領(lǐng)域的年度盛會(huì)，本次大會(huì)匯聚了國(guó)內(nèi)外眾多專家學(xué)者，搭建起學(xué)術(shù)交流與思想碰撞的高端平臺(tái)。

值此之際，醫(yī)學(xué)界獨(dú)家打造的“研究者說(shuō)”專欄有幸邀請(qǐng)到同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院郭曄教授，解析免疫治療在局晚期頭頸部鱗癌治療中取得里程碑式突破，闡述個(gè)體化、精準(zhǔn)化策略在新輔助與放療管理中的廣泛應(yīng)用，并展望未來(lái)多模態(tài)聯(lián)合與風(fēng)險(xiǎn)分層將持續(xù)提升治療效果與生活質(zhì)量。

醫(yī)學(xué)界：在本次會(huì)議中，您參與了頭頸部腫瘤專場(chǎng)專家評(píng)述環(huán)節(jié)?；仡?/strong>2025 ASCO會(huì)議，能否請(qǐng)您簡(jiǎn)單介紹頭頸部腫瘤領(lǐng)域具有代表性或突破性的研究？

郭曄教授：

在今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)以及舉辦的BOA/BOC會(huì)議中，頭頸部腫瘤領(lǐng)域內(nèi)，免疫治療應(yīng)用于局晚期可手術(shù)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的兩項(xiàng)重要研究備受關(guān)注。

第一項(xiàng)為全球多中心隨機(jī)對(duì)照III期臨床KEYNOTE-689研究。該研究聚焦于可手術(shù)的局晚期頭頸部鱗癌患者，在標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)及輔助放療的基礎(chǔ)治療方案上，聯(lián)合新輔助同步及術(shù)后輔助免疫治療。經(jīng)此圍手術(shù)期免疫治療干預(yù)，其主要研究終點(diǎn)——無(wú)事件生存（EFS）呈現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異，相關(guān)研究成果已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》全文發(fā)表。

基于此項(xiàng)研究，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）近期批準(zhǔn)了帕博利珠單抗用于圍手術(shù)期可切除局晚期頭頸部鱗癌的臨床適應(yīng)證。此研究是過(guò)去二十余年來(lái)，局晚期頭頸部鱗癌領(lǐng)域首個(gè)取得陽(yáng)性結(jié)果的研究，對(duì)臨床實(shí)踐產(chǎn)生了革新性影響，具有里程碑式的重要意義。

第二項(xiàng)是國(guó)際多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期臨床NIVOPOSTOP研究。該研究入組對(duì)象為已接受手術(shù)治療，且術(shù)后病理提示存在高危因素、需接受術(shù)后輔助同步放化療的局晚期頭頸部鱗癌患者。在研究設(shè)計(jì)中，針對(duì)該類患者于放療同期及放療后聯(lián)合納武利尤單抗進(jìn)行輔助治療。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組在無(wú)病生存期（DFS）方面取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，同時(shí)展現(xiàn)出一定的總生存（OS）獲益趨勢(shì)。

綜上所述，這兩項(xiàng)研究共同證實(shí)，免疫治療在局晚期頭頸部鱗癌的重要價(jià)值，特別是對(duì)于可手術(shù)的局晚期頭頸部鱗癌，在圍手術(shù)期及術(shù)后輔助階段進(jìn)行免疫干預(yù)，有助于改善患者的無(wú)事件生存或無(wú)病生存狀況，熱切期待觀察總生存獲益的數(shù)據(jù)。

醫(yī)學(xué)界：免疫治療的問(wèn)世為腫瘤臨床治療帶來(lái)了巨大的改變，近年來(lái)研究者們?cè)陬^頸部腫瘤治療領(lǐng)域也嘗試了多種創(chuàng)新藥物的聯(lián)合應(yīng)用方案。您如何看待免疫治療在該領(lǐng)域的發(fā)展前景？您認(rèn)為未來(lái)還有哪些創(chuàng)新探索方向？

郭曄教授：

當(dāng)前，對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性 頭頸部鱗癌 ，免疫治療已 確立為一線 標(biāo)準(zhǔn)治療，它既可單獨(dú)使用， 亦 可與化療聯(lián)合應(yīng)用。然而，這兩種應(yīng)用 模式 均存在一定的局限性：?jiǎn)为?dú) 應(yīng)用 免疫治療可能不適用于腫瘤負(fù)荷較大或病情進(jìn)展迅速的患者，而免疫治療聯(lián)合化療則 可能 不適用于無(wú)法耐受化療的患者或老年患者。

因此，探索基于免疫治療的聯(lián)合方案及其優(yōu)化策略，一直是頭頸部鱗癌，尤其是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移階段研究的重要議題。盡管此前已圍繞此開展了大量研究，如將抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）單抗與不同免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，且顯示出一定療效，但受限于多種因素，這些方案尚未進(jìn)入III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)階段。未來(lái)研究的希望在于新藥的進(jìn)一步研發(fā)。

近十年來(lái)，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）和雙特異性抗體類藥物在多種腫瘤治療中獲批應(yīng)用，亦為頭頸部腫瘤治療開辟了新途徑。具體而言，例如在一線治療中采用基于PD-1抑制劑聯(lián)合雙抗或ADC的方案，這種聯(lián)合治療模式在一線復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌和三陰性乳腺癌治療中已取得積極數(shù)據(jù)，為頭頸部鱗癌的治療提供了可借鑒的范例。若該聯(lián)合方案在晚期治療中取得成功，有望進(jìn)一步前移至早期和輔助治療階段，使更廣泛的頭頸部鱗癌患者從中獲益。

醫(yī)學(xué)界：“個(gè)體化”與“精準(zhǔn)化”已成為當(dāng)前腫瘤治療的大趨勢(shì)，您認(rèn)為這兩個(gè)理念是如何在當(dāng)前的頭頸部腫瘤治療中體現(xiàn)的？

郭曄教授：

“ 個(gè)體化 ” 與 “ 精準(zhǔn)化 ” 已成為當(dāng)前腫瘤治療的核心趨勢(shì)，在頭頸部腫瘤領(lǐng)域尤為重要。頭頸部腫瘤的個(gè)體化治療始終貫穿于臨床實(shí)踐的全過(guò)程。頭頸部解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，涵蓋口腔、口咽、喉、下咽、鼻咽、鼻腔及鼻旁竇等多個(gè)部位，各器官執(zhí)行著語(yǔ)言、吞咽、呼吸等重要 而獨(dú)特的 生理功能。

因此，當(dāng)這些部位發(fā)生腫瘤時(shí)，無(wú)論采用外科手術(shù)還是局部放療，均不可避免地會(huì)對(duì)器官功能和患者的生活質(zhì)量造成影響。故而，腫瘤治療不僅需要考慮腫瘤控制，更需兼顧器官功能保護(hù)和生活質(zhì)量維持。多學(xué)科聯(lián)合診治（MDT）是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的關(guān)鍵模式。以晚期喉癌患者為例，若患者拒絕接受全喉切除術(shù)，可考慮采用非手術(shù)治療方案以在保留喉功能的同時(shí)確保生存不受影響。

近年來(lái)，隨著免疫治療的進(jìn)展，越來(lái)越多的局晚期頭頸部鱗癌患者開始接受新輔助免疫治療加化療，其療效的顯著提升為后續(xù)個(gè)體化治療提供了更大空間。因此，各類研究，包括在ASCO、BOA/BOC會(huì)議上報(bào)告的關(guān)于新輔助免疫治療后縮小治療范圍、降低放療強(qiáng)度甚至豁免放療的研究，均是個(gè)體化治療理念的具體實(shí)踐。

其次，精準(zhǔn)化治療在藥物治療領(lǐng)域尤為關(guān)鍵，尤其是靶向治療。盡管非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌在該領(lǐng)域已處于領(lǐng)先水平，但頭頸部鱗癌在這方面仍存在限制。其一，其發(fā)病部位廣泛；其二，頭頸部鱗癌缺乏明顯的驅(qū)動(dòng)基因突變。EGFR的表達(dá)始終是頭頸部鱗癌的關(guān)鍵分子特征，促使抗EGFR治療在該領(lǐng)域研發(fā)中占據(jù)重要地位。目前，基于抗EGFR的雙抗或ADC的研究已取得進(jìn)展，鼻咽癌領(lǐng)域有望很快迎來(lái)國(guó)內(nèi)研發(fā)的EGFR ADC獲批，為患者提供新的精準(zhǔn)治療選擇。

此外，學(xué)界亦對(duì)頭頸部鱗癌中不同的信號(hào)通路進(jìn)行研究，許多研究基于個(gè)體化的分子檢測(cè)或二代測(cè)序開展。頭頸癌中存在許多信號(hào)傳導(dǎo)通路的上調(diào)或擴(kuò)增，基于這些分子診斷的靶向治療研究正不斷推進(jìn)。

精準(zhǔn)化治療的另一重要體現(xiàn)是循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的應(yīng)用。與肺癌類似，頭頸部鱗癌中也有大量關(guān)于ctDNA的研究。由于頭頸部鱗癌可能需要經(jīng)歷多種不同模式的治療，基于ctDNA在不同階段水平的變化可為患者做出個(gè)體化、精準(zhǔn)化的治療選擇。例如，若ctDNA水平穩(wěn)定并降至0，可能可免除一些不必要的輔助治療。相反，若ctDNA在治療過(guò)程中顯著上升，則可能需要提升治療強(qiáng)度。鼻咽癌的EB病毒DNA檢測(cè)同樣體現(xiàn)了這一點(diǎn)的重要性。因此，總體而言，個(gè)體化和精準(zhǔn)化是頭頸部鱗癌未來(lái)發(fā)展的重要方向。

專家簡(jiǎn)介

郭曄教授

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院

• 新藥一期臨床試驗(yàn)中心主任

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副秘書長(zhǎng)

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)主委

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主委

• 中國(guó)醫(yī)促會(huì)鼻咽癌防治分會(huì)副主委

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)甲狀腺癌專業(yè)委員會(huì)副主委

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)委員

本文來(lái)源：醫(yī)學(xué)界腫瘤前沿

責(zé)任編輯：Sheep

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