【文章題目】
Multi-omics and network pharmacology reveal Huayu-Tongbi decoction reduced arthritis-related bone erosion
多組學與網絡藥理學揭示化瘀通痹湯減輕關節炎相關骨侵蝕
【摘要】
背景:類風濕性關節炎(RA)是一種以關節炎癥和骨質破壞為特征的自身免疫性疾病,目前缺乏針對骨質侵蝕的有效療法。化瘀通痹湯(HT)作為傳統中藥湯劑,已被用作RA的輔助治療手段,但其活性成分作用機制與多靶點治療效果仍不明確。
材料和方法:在大鼠體內建立了佐劑性關節炎(AIA)模型,采用酶聯免疫吸附試驗、組織病理學染色和微型計算機斷層掃描技術評估HT對關節炎癥和骨侵蝕的影響。此外,通過血清藥物化學結合網絡藥理學方法鑒定了HT的活性成分和作用靶點。體外多組學研究揭示了該湯劑在破骨細胞分化中的作用及其潛在機制。
結果:HT顯著減輕了AIA大鼠的關節炎癥和骨侵蝕癥狀。血清藥物化學分析鑒定出HT中44種被吸收的活性成分,網絡藥理學研究預測出89個與類風濕關節炎相關的HT關鍵作用靶點。體外實驗證實,HT通過PPAR信號通路、花生四烯酸代謝及NF-κB信號通路等多條途徑,抑制了RANKL誘導的破骨細胞分化過程。
結論:本研究證實了高溫療法(HT)在實驗性關節炎中的有益效果,并探究了其具體作用機制。高溫療法通過多靶點、多通路抑制破骨細胞分化,從而減輕骨質破壞,為預防類風濕性關節炎(RA)相關骨侵蝕提供了潛在治療策略。
關鍵詞:中醫學,類風濕性關節炎,骨侵蝕,化瘀通痹湯,多組學,網絡藥理學
【圖形摘要】
【結果部分】
1. HT減輕了AIA大鼠的炎癥性關節炎
2. HT治療減輕了AIA大鼠的軟骨下骨退化及關節軟骨退變
3. HT成分鑒定
4. 網絡藥理學研究HT治療類風濕性關節炎的主要靶點
5. HT治療RA關鍵成分與靶點的分子對接
6. 含HT血清在體外抑制了RANKL誘導的破骨細胞分化
7. 通過RNA測序驗證HT影響破骨細胞分化的作用機制
8. 代謝組學驗證破骨細胞分化中HT的作用機制
9. 整合多組學與網絡藥理學分析
【結論】
本研究證實了HT在實驗性關節炎中的有益效果,并探究了其具體作用機制。HT通過多靶點、多通路抑制破骨細胞分化,從而緩解類風濕關節炎相關的骨侵蝕問題,為預防這一病癥提供了潛在的治療策略。
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