在腫瘤免疫治療中

單克隆抗體（單抗）就像“單兵作戰(zhàn)”

而具有“聯(lián)合作戰(zhàn)”能力的多特異性抗體

才是抗體藥物的新趨勢(shì)

然而

傳統(tǒng)生產(chǎn)多特異性抗體的方法

存在諸多弊端

嚴(yán)重制約了相關(guān)藥物的研發(fā)與應(yīng)用

華南理工大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院

王均教授團(tuán)隊(duì)帶來(lái)重大突破——

他們開發(fā)的“納米適配子”技術(shù)

成功打造出新一代抗癌“特戰(zhàn)精英”

——納米多特異性抗體

這一技術(shù)實(shí)現(xiàn)了單抗藥物的多價(jià)化

多特異性化以及多功能化

推動(dòng)新型抗體藥物的研發(fā)

為腫瘤等疾病的治療開辟新途徑

突破瓶頸

創(chuàng)新“納米適配子”技術(shù) 解決多抗制備難題

在腫瘤免疫治療中，針對(duì)免疫檢查點(diǎn)的單克隆抗體（單抗）藥物占據(jù)重要地位，但由于其僅能識(shí)別單一靶點(diǎn)，臨床應(yīng)答率及治療效果仍受限。如何提升療效，讓更多腫瘤患者受益，是醫(yī)學(xué)界亟需解決的重要課題。

與單抗藥物相比，多特異性抗體能夠識(shí)別兩個(gè)或多個(gè)靶點(diǎn)，并同時(shí)靶向腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞，精準(zhǔn)調(diào)控多個(gè)信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的更有效打擊，代表著抗體藥物研發(fā)的新趨勢(shì)和重要方向。

生產(chǎn)多特異性抗體的傳統(tǒng)生產(chǎn)方法包括DNA重組、蛋白質(zhì)工程技術(shù)等，這些方法存在諸多弊端，例如易產(chǎn)生大量副產(chǎn)物并導(dǎo)致產(chǎn)率低、純化難度高，且抗體分子在制備過(guò)程中易出現(xiàn)降解、聚集、變性等問(wèn)題，嚴(yán)重制約了相關(guān)藥物的研發(fā)與應(yīng)用。

為解決這些問(wèn)題，華南理工大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)提出并發(fā)展了“納米適配子”技術(shù)，能夠高效構(gòu)筑出納米多特異性抗體。具體來(lái)說(shuō)，團(tuán)隊(duì)將兩種或多種單克隆抗體固定于納米粒子表面，模擬多特異性抗體功能，并進(jìn)一步推動(dòng)該技術(shù)向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，致力于解決其制備工藝繁瑣、抗體鍵合過(guò)程導(dǎo)致親和力受損、載體生物安全性不足等難題。

在前期研究中，團(tuán)隊(duì)將能識(shí)別單克隆抗體保守Fc片段的抗Fc抗體鍵合于納米載體表面，創(chuàng)新性地構(gòu)建了通用型抗體固定平臺(tái)“納米適配子”，與兩種或多種單克隆抗體藥物混合后，可便捷、高效、可控地制備出納米多特異性抗體。

打個(gè)比方來(lái)說(shuō)，單克隆抗體就像是孤軍作戰(zhàn)的部隊(duì)，缺乏與友軍的協(xié)同配合。而“納米適配子”技術(shù)則高效地將多個(gè)單克隆抗體組織在一起，形成一支集團(tuán)軍，其作戰(zhàn)能力自然有質(zhì)的飛躍。

基于融合蛋白復(fù)合型“納米適配子”構(gòu)筑的納米多特異性抗體及其抗腫瘤機(jī)制

前景廣闊

升級(jí)版“納米適配子”助力新型抗體藥物研發(fā)

為加速臨床轉(zhuǎn)化和應(yīng)用，團(tuán)隊(duì)對(duì)“納米適配子”技術(shù)進(jìn)行了更新迭代，采用基因工程技術(shù)構(gòu)建了由Fc受體與血清白蛋白組成的重組融合蛋白，并將其與生物醫(yī)用高分子材料聚乳酸進(jìn)行“一步法”可控組裝，成功搭建了融合蛋白-聚合物復(fù)合型“納米適配子”（FP-NA）。FP-NA可利用其表面的Fc受體，借助“受體-配體”相互作用，與單抗藥物的Fc段結(jié)合，可以在避免復(fù)雜化學(xué)偶聯(lián)過(guò)程的同時(shí)，裝配式構(gòu)建出納米多特異性抗體，實(shí)現(xiàn)單抗藥物的多價(jià)化、多特異性化以及多功能化。

這種納米多特異性抗體能顯著增強(qiáng)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別、殺傷能力。在包括人源化小鼠腫瘤模型等多種腫瘤模型中，充分驗(yàn)證了基于“納米適配子”構(gòu)建的納米多特異性抗體具有極其顯著的抗腫瘤效應(yīng)，具有良好的應(yīng)用前景。

目前，團(tuán)隊(duì)已完成“納米適配子”的放大試制及關(guān)鍵技術(shù)驗(yàn)證，有望突破傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)的局限，推動(dòng)新型抗體藥物的研發(fā)，為腫瘤等疾病的治療開辟新途徑。

團(tuán)隊(duì)這一成果以

“Engineering multi-specific nano-antibodies for

cancer immunotherapy”為題發(fā)表于

Nature Biomedical Engineering

華南理工大學(xué)為

該成果唯一署名單位

論文第一作者為

生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院博士后范亞楠

通訊作者為王均教授、沈松準(zhǔn)聘副教授

這一成果的背后，是學(xué)校生物醫(yī)學(xué)學(xué)科充分發(fā)揮博士后隊(duì)伍在學(xué)科發(fā)展、原始創(chuàng)新成果中的“蓄水池”和“生力軍”作用，多維度強(qiáng)化博士后隊(duì)伍建設(shè)，形成了一套特色鮮明的培養(yǎng)體系。

近年來(lái)，生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院不斷健全與完善博士后管理制度，在大力推動(dòng)博士后招收的同時(shí)嚴(yán)把招收關(guān)，鼓勵(lì)導(dǎo)師積極參與指導(dǎo)博士后的培養(yǎng)，在學(xué)術(shù)、科研、工作生活中為博士后提供密切指導(dǎo)和幫助。學(xué)院堅(jiān)持“破五唯”，尊重人才的科研興趣，配置一流“軟”“硬”環(huán)境，提供國(guó)內(nèi)外學(xué)科前沿的學(xué)術(shù)交流與合作平臺(tái)，為博士后搭建起科研攻關(guān)的“助推器”。

在該學(xué)科培育的博士后中，11人在站期間獲批國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目，16人獲批中國(guó)博士后科學(xué)基金資助，多次在國(guó)際頂級(jí)期刊上發(fā)表高水平創(chuàng)新成果，為學(xué)科高質(zhì)量發(fā)展注入創(chuàng)新效能，不斷為人類醫(yī)學(xué)健康發(fā)展貢獻(xiàn)新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。

相關(guān)成果鏈接

https://www.nature.com/articles/s41551-025-01425-5

華南理工大學(xué)　學(xué)生記者團(tuán)

信息來(lái)源：生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院

編輯：鮑恩 徐培木 楊曉霓

初審：鮑恩

二審：盧慶雷

終審：鄒浩

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