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撰文：海軍軍醫大學 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

引言

今日跟大家分享全球首個臍帶間充質干細胞外泌體改善干燥綜合征相關干眼癥（SS-DES）的臨床試驗數據。這項臨床試驗是該領域的全球首個三盲隨機對照試驗，共有16名受試者。結果顯示：

（1） 臍帶間充質干細胞外泌體不僅顯著提高了患者淚液分泌量，減少了角膜熒光素染色點數，延長了淚膜破裂時間，而且還能有效降低促炎因子水平，增加有助于傷口愈合的關鍵蛋白表達。

（2） 干細胞外泌體干預2周， 眼部不適感減輕、淚液分泌增加

（3） 干細胞外泌體干預，可使淚液分泌提高2倍以上

這些發現為未來開發更加精準、個性化的干眼改善策略提供了強有力的支持。

當眼睛持續干澀、灼痛，甚至視物模糊時，你可能正在經歷干眼癥的困擾。

干眼癥（Dry Eye Syndrome, DES）是一種常見的眼部問題，其主要特征包括淚膜不穩定、眼部表面損害以及持續的刺激性癥狀。

這種病癥尤其在患有干燥綜合征（Sj?gren’s syndrome, SS）的人群中更為普遍和嚴重。干燥綜合征（Sj?gren’s Syndrome, SS） 是一種慢性自身免疫性疾病，免疫系統錯誤攻擊產生淚液的淚腺，導致淚液分泌嚴重不足。

傳統上，針對SS相關的DES治療方法眾多，但效果均不盡如人意。常見的治療手段如人工淚液等雖然能夠在一定程度上緩解癥狀，但往往難以達到長期有效的治療效果，而抗炎藥（如環孢素A、激素）長期使用可能引發青光眼、白內障等嚴重副作用。

面對這類“難治性干眼”，患者和醫生都迫切需要一種既能精準抗炎又能促進修復的新型療法。

近年來，科研人員將目光投向了基于細胞治療的技術——特別是間充質干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）及其衍生的外泌體（Exosomes）。

MSCs因其強大的再生能力和免疫調節功能而備受關注。它們能夠分泌多種生物活性分子，通過促進組織修復和抑制炎癥反應來改善病情。

更重要的是，從MSCs中提取出來的外泌體繼承了母細胞的部分特性，具備類似的治療潛力，同時避免了直接使用活細胞可能帶來的風險。

2025年發表在國際權威眼科期刊《BMC Ophthalmology》 上的一項臨床研究（Habibi et al., 2025），首次將人臍帶華通膠間充質干細胞（HWJMSC）來源的外泌體制成滴眼液，用于治療干燥綜合征相關干眼癥，取得了突破性進展。

研究人員探討了局部應用來源于人臍帶華通膠（Human Wharton’s Jelly）的MSCs所產生的外泌體制成的眼藥水對于SS相關DES的安全性和有效性。

初步結果顯示，該療法不僅顯著提高了患者淚液分泌量，減少了角膜熒光素染色點數，延長了淚膜破裂時間，而且還能有效降低促炎因子水平，增加有助于傷口愈合的關鍵蛋白表達。這些發現為未來開發更加精準、個性化的干眼癥治療策略提供了強有力的支持【1】。

為了科學地評估間充質干細胞（MSC）外泌體滴眼液在治療干燥綜合征相關干眼癥（SS-DES）中的作用，研究人員采用了一種嚴格控制的三盲隨機對照試驗（RCT）方法（注冊號：IRCT20211102052948N1）。該設計確保了實驗結果的客觀性和可靠性，從而為后續推廣此類療法奠定了堅實的基礎。

全球首次：

三盲RCT試驗，從癥狀、體征到分子層面提供完整證據鏈

這項研究首次在嚴格的三盲隨機對照（RCT）框架下，證實了HWJMSC外泌體滴眼液治療免疫性干眼的安全性和顯效性。

不僅揭示了MSC外泌體滴眼液在短時間內快速改善干眼癥相關癥狀的強大潛力，同時也通過對比分析和生物化學檢測展示了其背后的治療機制，從癥狀、體征到分子層面提供完整證據鏈。

（1） 試驗對象選擇

首先，在確定參與者的資格時，研究人員遵循了嚴格的納入標準。所有入選患者均需符合2016年美國風濕病學會/歐洲抗風濕聯盟關于原發性干燥綜合征分類標準，并有明顯的干眼癥狀。

此外，考慮到潛在變量的影響，排除了近期接受過其他形式眼科干預或存在嚴重全身性疾病史的個體。

最終篩選出符合要求的受試者共16名，其中每位患者左右眼分別被隨機分配至實驗組與對照組，每組各包含8只眼睛。

圖片引用自文獻1

（2） 三盲隨機對照（RCT）設置

為了保證分組均衡性并減少偏倚風險，本次試驗采用了基于骰子擲點數來進行隨機分配的方法。

具體而言，每位參與者會收到兩瓶外觀完全相同但標記不同代碼（A或B）的眼藥水；只有監督員知曉每瓶內容物的真實身份，即哪一瓶含有MSC來源外泌體而另一瓶則是磷酸鹽緩沖液（PBS），以實現真正的三盲操作。

這種高度隱蔽的設計有效地屏蔽了來自醫生、患者乃至數據分析人員的主觀影響，使得最終得出的數據更加可信。

（3）干預方案說明

在為期兩周的時間里，屬于處理組的眼睛每天兩次接受含有10微克MSC外泌體成分的眼藥水滴注，而對照側則僅使用PBS作為安慰劑處理。

值得注意的是，整個過程中密切監測了所有參與者的健康狀況變化情況，尤其是眼部相關指標如淚液分泌量、淚膜穩定性等關鍵參數的變化趨勢。

同時，通過定期進行裂隙燈檢查等方式全面記錄可能出現的任何不良反應事件，以此評價所用制劑的安全性能。

原發性干燥綜合征干眼癥患者研究設計表

（4）療效評估指標

療效評估指標表

總之，通過對上述細致周密的研究計劃執行，不僅成功構建了一個可靠的臨床測試平臺，也為進一步探索間充質干細胞外泌體應用于實際醫療場景提供了寶貴經驗。

臨床試驗結果：MSC外泌體2周顯著改善干眼癥狀喝淚液分泌

（1）關鍵指標變化：外泌體干預2周， 眼部不適感減輕、淚液分泌增加

經過為期兩周的干預，研究團隊對參與者的各項眼部健康指標進行了詳盡的評估。

數據顯示，與基線相比，實驗組（使用MSC外泌體滴眼液）在多個關鍵指標上均展現出顯著改善。

首先是Ocular Surface Disease Index (OSDI)分數明顯下降，這表明患者感受到的眼部不適感減輕。

其次，淚液分泌量有所增加，平均Schirmer測試得分從基線時的約4mm提升到了治療后的7mm左右。

此外，角膜熒光素染色評分也降低了近一半，意味著角膜損傷程度得到了有效緩解。

另一個重要發現是淚膜破裂時間(tear film break-up time, TBUT)延長了大約2秒，這一指標直接反映了淚膜穩定性的提高。

這些積極的變化不僅發生在治療期間，在接下來三個月內也能持續觀察到其效果。

圖片引用自文獻1

（2） 對比分析：外泌體干預，可使淚液分泌提高2倍以上

當將接受外泌體干預的實驗組與僅接受PBS處理的對照組進行比較時，差異同樣十分明顯。

例如，在第14天時，實驗組的平均淚液分泌量達到了對照組的兩倍以上；

而在角膜熒光素染色方面，則顯示出更低的染色點數，證明了MSC外泌體對于促進角膜修復具有獨特優勢。

類似地，TBUT值的增長幅度也遠超對照組，進一步證實了外泌體增強淚膜完整性的能力。

更值得注意的是，即使是在三個月后隨訪階段，盡管某些指標開始出現輕微回落，但總體上仍保持在一個較為理想的水平之上，顯示出良好的長期維持效應。

圖片來自文獻[1]

（3） 生物標志物檢測：外泌體通過多種機制發揮抗炎、穩定淚膜結構

為進一步探究MSC外泌體如何發揮其治療作用，研究人員還對參與者淚液樣本中特定生物標志物進行了定量分析。

圖片來自文獻[1]

結果發現，治療前后淚液內表皮生長因子(epidermal growth factor, EGF)濃度顯著上升，而EGF作為一種多功能蛋白質，在維護角膜上皮細胞完整性及加速傷口愈合過程中扮演著至關重要的角色。

與此同時，淚液中促炎性細胞因子如白介素-6(interleukin-6, IL-6)和基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)的水平則大幅減少。

兩者含量的降低共同促進了干眼癥狀的好轉。

小結

MSC外泌體作為新興干預手段正處于快速發展階段，通過促進組織修復與再生、抗炎作用以及精準靶向遞送等多種機制，為干眼的改善提供了新的思路和方法。

不過未來實現其在臨床上的大規模應用還需克服一系列技術和實踐上的障礙，例如如何優化生產工藝、建立統一的質量控制標準以及深入探討其長期影響，以期為干眼的改善提供更加可靠的選擇。

Habibi A, Khosravi A, Soleimani M, Nejabat M, Dara M, Azarpira N. Efficacy of topical mesenchymal stem cell exosome in Sj?gren's syndrome-related dry eye: a randomized clinical trial. BMC Ophthalmol. 2025 May 20;25(1):299. doi: 10.1186/s12886-025-04078-9. PMID: 40394561; PMCID: PMC12090426.

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