CAR-T細胞療法已在血液惡性腫瘤領域取得顯著效果，正在擴展至實體瘤、感染性疾病以及自身免疫疾病的臨床試驗。

近年來，中外學者利用 CAR-T 細胞療法成功治療了包括 系統性紅斑狼瘡、特發性炎性肌病、重癥肌無力、多發性硬化癥在內的多種自身免疫疾病。CAR-T 細胞治療自身免疫病也入選了 Science 2024 年度十大科學突破。

在產業界，CAR-T 細胞療法也已進入爆發前夜。2025 年 6 月 30 日，艾伯維以21億美元現金收購了 CAR-T 細胞療法開發公司Capstan，該公司目前有一款

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CAR-T 細胞療法在自身免疫疾病中的應用，始于德國埃爾朗根-紐倫堡大學的Georg Schett教授，2021 年，他領導的團隊首次使用CAR-T 細胞療法成功治療了一位復發/難治性系統性紅斑狼瘡（SLE）患者，開啟了 CAR-T 細胞療法的全新方向。

近期，Georg Schett教授在 Nature 旗下綜述期刊Nature Reviews Rheumatology上發表了一篇題為：Advancements and challenges in CAR T cell therapy in autoimmune diseases 的綜述論文。

該綜述全面解讀了CAR-T 細胞療法在自身免疫疾病中的進展和挑戰，包括哪些自身免疫疾病適用于 CAR-T ？適用的靶點有哪些？在安全性、有效性和患者管理方面還有些哪些問題值得考慮？

眾所眾知，CAR 通過基因工程插入免疫細胞，胞外區域由單個免疫球蛋白可變鏈組成，用于抗原結合，胞內區域激活效應細胞。目前，在自身免疫疾病治療方案中，大多選擇患者的自體 T 細胞，CAR 通過慢病毒載體引入。

新的 CAR 構建體正在開發中，目的是選擇性清除表達特定抗原的 B 細胞。輸注后，CAR-T 細胞迅速結合并殺死自身免疫疾病中的病理性 B 細胞，并進行初始擴增。與此同時，CAR-T 細胞還可以連續有效地結合靶細胞，并進行消滅。

自身免疫疾病中 CAR-T 載體構建

CAR-T 可以深度耗竭 B 細胞。B 細胞的耗竭不僅有利于消除產生自身抗體的漿母細胞，還可以通過廢除 B 細胞的抗原呈遞功能和細胞因子調節疾病炎癥。因此，CAR-T 細胞療法在發病核心為 B 細胞和自身抗體的自身免疫疾病中可能會有意想不到的效果，比如系統性紅斑狼瘡、特發性炎癥性肌病、系統性硬化癥等。

對于銀屑病、炎癥性腸病、脊柱關節炎等由異常 T 細胞激活以及 IL-23、IL-17 介導的炎癥導致的自身免疫疾病，CAR-T 細胞難以作出響應，可能需要更合適的細胞療法，比如Treg 細胞或間充質干細胞的移植。

評估 CAR-T 細胞療法的效果，不僅取決于疾病的生理學機制，還取決于是否存在可測量且可靠的臨床終點。例如多發性硬化癥患者需要數年時間才能證明疾病發作減少或消失，長時間的研究頗具挑戰性。

CAR-T 靶點選擇同樣重要。現在大多數治療自身免疫疾病的 CAR-T 細胞靶向 CD19 或 BCMA。CD19 對 B 細胞譜系具有高度特異性，在整個 B 細胞分化途徑中表達。BCMA 在成熟 B 細胞群中優先表達，包括記憶 B 細胞、漿母細胞和漿細胞，可能更具優勢。

CD38 也是 CAR-T 值得關注的靶點，在漿細胞、早期 B 細胞、T 細胞亞群和 NK 細胞上表達，可提供不同的靶細胞譜。靶向 CD38 不影響成熟 B 細胞，而是靶向抗體產生的細胞，在清除早期分化階段的 B 細胞方面有優勢。

總的來說，CAR-T 從腫瘤領域“跨界”來的自身免疫疾病領域，正在改寫其治療規則。開發更多靶點或雙靶點組合，覆蓋更廣的 B 細胞譜系能夠減少 CAR-T 細胞療法的脫靶風險，提高安全性和有效性。

作為一家專注于為全球生物醫藥領域提供關鍵試劑和技術服務的高新技術企業，義翹神州特地推出了綜合性CAR-T細胞療法開發解決方案，全方位地支持客戶更方便、更快速地完成從早期靶點發現到臨床前研究的每一個階段。

https://www.nature.com/articles/s41584-024-01139-z