上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
個性化新抗原疫苗已展現出巨大潛力，然而，其免疫原性仍有待提高。
2025 年 7 月 10 日，丹納·法伯癌癥研究所的研究人員在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為 ： A multi-adjuvant personal neoantigen vaccine generates potent immunity in melanoma 的研究論文。
該研究開發的多佐劑個性化新抗原疫苗，在黑色素瘤患者中激發了強效免疫。
由于抗原的可獲得性以及有效的 T 細胞啟動對于實現最大免疫原性至關重要，研究團隊在 10 名黑色素瘤患者中測試了一種合成長肽疫苗，該疫苗采用兩種佐劑 Montanide、聚肌胞（poly-ICLC）配制，并聯合局部注射伊匹木單抗（Ipilimumab，抗 CTLA4單抗）以及全身使用納武單抗（Nivolumab，抗 PD-1 單抗）。
在所有 9 名完成疫苗接種的黑色素瘤患者中，這些個性化疫苗誘導了針對大多數免疫新表位的新生 ex vivo T 細胞響應，并且在 9 名患者中有 6 名產生了 ex vivo CD8+ T 細胞響應。
這些個性化疫苗誘導產生了數百種循環和腫瘤內 T 細胞受體（TCR）克隆型，這些克隆型與 PD-1 抑制后產生的克隆型不同。通過將腫瘤內 T 細胞克隆型的疫苗新抗原特異性與單細胞表型相聯系，證明了疫苗接種后腫瘤內 T 細胞庫的重塑。
這些觀察結果表明，多重免疫佐劑作用能夠增強 T 細胞對新抗原疫苗的響應。
該研究的亮點：
大多數免疫新表位可誘導 ex vivo T 細胞響應，包括 CD8+ 細胞響應；
疫苗在注射部位誘導髓系細胞群的動態變化；
新抗原疫苗接種重塑了抗 PD-1 治療之外的特異性 T 細胞受體庫；
TCR 重建和抗原篩選揭示了疫苗接種后的疫苗特異性腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00685-3
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