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引言

2025年全球神經(jīng)纖維瘤病（NF）大會(huì)于 2025年6 月 21～24日在美國(guó)華盛頓召開(kāi)，作為該領(lǐng)域最具影響力的學(xué)術(shù)會(huì)議，本屆大會(huì)云集了來(lái)自世界各地的專家學(xué)者，共同探討神經(jīng)纖維瘤病診療的最新突破。NF1患者可出現(xiàn)咖啡牛奶斑、神經(jīng)纖維瘤、膠質(zhì)瘤等一系列復(fù)雜的臨床表現(xiàn)，且可伴有多系統(tǒng)多器官損害，有8%~13%的NF1患者的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）有發(fā)展成惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤（MPNST）的風(fēng)險(xiǎn)，這將嚴(yán)重危害患者生命健康。如何正確認(rèn)識(shí)NF1相關(guān)的各系統(tǒng)并發(fā)癥及其惡變征象，對(duì)于NF1的個(gè)體化診治非常關(guān)鍵。

2025NF大會(huì)系列報(bào)道聚焦并深度解讀NF1及PN領(lǐng)域的最新成果，本篇作為該系列終篇，擷取大會(huì)中NF1并發(fā)癥及惡變相關(guān)的12篇精選摘要，與讀者共享。通過(guò)這6篇系統(tǒng)性報(bào)道，我們旨在為讀者呈現(xiàn)NF1及PN從發(fā)病機(jī)制到全生命周期管理的全景視角。

在深入報(bào)道大會(huì)前沿動(dòng)態(tài)的同時(shí)，本系列報(bào)道還特別邀請(qǐng)了多位親臨會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)的中國(guó)專家對(duì)大會(huì)進(jìn)行深度點(diǎn)評(píng)。這些學(xué)者們立足中國(guó)NF1診療實(shí)踐與研究進(jìn)展，對(duì)本次大會(huì)展現(xiàn)的NF領(lǐng)域全球發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行了獨(dú)到解讀。不僅精準(zhǔn)剖析了國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)的異同，更結(jié)合中國(guó)患者特點(diǎn)和臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)領(lǐng)域內(nèi)創(chuàng)新技術(shù)的應(yīng)用潛力、靶向治療的優(yōu)化路徑以及未來(lái)研究方向分享了具有中國(guó)洞察的見(jiàn)解。這些點(diǎn)評(píng)深刻反映了中國(guó)在該領(lǐng)域日益提升的學(xué)術(shù)影響力與實(shí)踐智慧，為全球NF1診療發(fā)展貢獻(xiàn)了獨(dú)特的中國(guó)視角。

NF1的多系統(tǒng)并發(fā)癥

標(biāo)題：骶髂關(guān)節(jié)發(fā)育異常是NF1中一種未被充分報(bào)告的并發(fā)癥

作者：Eva Dombi, MD, Pediatric Oncology Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD

研究目的：闡述兒童及青年NF1患者中一種累及骶髂關(guān)節(jié)的可能的新型NF1相關(guān)骶髂關(guān)節(jié)發(fā)育異常。

研究方法：本研究報(bào)告了3例NF1患者，其全身MRI（WB-MRI）顯示骶髂關(guān)節(jié)受累，患者來(lái)自芝加哥 Ann & Robert H. Lurie 兒童醫(yī)院與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院合作開(kāi)展的一項(xiàng) NF1 縱向研究（NCT05238909）中的112名參與者隊(duì)列，對(duì)其臨床病史和影像學(xué)資料進(jìn)行了詳細(xì)回顧。

研究結(jié)果：病例1-3均為女性，WB-MRI檢查時(shí)年齡分別為12、17及32歲。所有病例均存在毗鄰骶髂關(guān)節(jié)的體內(nèi)PN。三名患者均無(wú)臨床癥狀，無(wú)關(guān)節(jié)脫位或疼痛史。

• 病例1：首次WB-MRI顯示右側(cè)骶髂關(guān)節(jié)骨發(fā)育不良伴纖維脂肪部增寬。一年后隨訪WB-MRI顯示關(guān)節(jié)內(nèi)存在符合浸潤(rùn)性PN的線性軟組織異常，腫瘤體積過(guò)小無(wú)法量化。

• 病例2：首次WB-MRI發(fā)現(xiàn)右側(cè)髂后嵴及半骶骨發(fā)育不良伴右側(cè)S1神經(jīng)孔異常增寬，T2高信號(hào)區(qū)域延伸至神經(jīng)孔，符合局灶彌漫性PN，腫瘤體積過(guò)小無(wú)法量化。

• 病例3：首次WB-MRI顯示左側(cè)骶髂關(guān)節(jié)上部增寬伴發(fā)育不良，關(guān)節(jié)纖維脂肪部T2高信號(hào)延伸至皮下組織。次年復(fù)查發(fā)現(xiàn)PN網(wǎng)狀組織從關(guān)節(jié)向后方軟組織浸潤(rùn)，腫瘤體積達(dá)61.7 mL。

討論與結(jié)論：本研究揭示了NF1患者中一種未被充分認(rèn)識(shí)的骶髂關(guān)節(jié)發(fā)育異常。其特征性MRI表現(xiàn)為彌漫性非腫塊型PN組織浸潤(rùn)導(dǎo)致的關(guān)節(jié)增寬，伴相關(guān)骨發(fā)育不良。三例無(wú)癥狀患者的PN證實(shí)了WB-MRI的臨床價(jià)值。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5749

標(biāo)題：伴椎管內(nèi)腫瘤的脊柱畸形NF-1患者無(wú)需腫瘤切除的矯正手術(shù)研究

作者：Jun Qiao, PhD, Division of Spine Surgery, Department of Orthopedic Surgery, Nanjing Drum Tower Hospital, Affiliated Hospital of Medical School, Nanjing University, Nanjing, China

研究目的：探討伴椎管內(nèi)腫瘤的NF-1相關(guān)脊柱畸形患者，在不切除腫瘤的情況下實(shí)施矯正手術(shù)的療效與安全性。

研究方法：回顧性分析2000年1月至2022年1月期間于南京鼓樓醫(yī)院接受矯正手術(shù)的NF-1合并椎管內(nèi)腫瘤患者的病例。影像學(xué)評(píng)估包括冠狀位與矢狀位脊柱序列及骨盆參數(shù)：（1）主胸腰/腰彎側(cè)凸角與次胸彎側(cè)凸角；（2）矢狀面參數(shù)（T5–T12角、T10–L2角、L1–S1角及脊柱矢狀軸偏移SVA）；（3）骨盆參數(shù)（骨盆傾斜角、骶骨傾斜角及骨盆入射角）；（4）矯正率：（術(shù)前Cobb角–術(shù)后Cobb角）/術(shù)前Cobb角。所有患者均行全節(jié)段脊柱MRI檢查，評(píng)估以下指標(biāo)：（1）腫瘤節(jié)段；（2）單發(fā)或多發(fā)；（3）腫瘤范圍；（4）最大狹窄指數(shù)（橫截面上腫瘤最大面積與椎管面積的比值）。術(shù)前、術(shù)后及末次隨訪時(shí)采用美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)（ASIA）神經(jīng)功能分級(jí)評(píng)估神經(jīng)功能。

研究結(jié)果：共納入73例患者（男32例，女41例），平均年齡11.4±3.7歲。術(shù)后ASIA評(píng)分平均提升1.7級(jí)，視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）改善4.5分。腫瘤侵襲率由術(shù)前63%降至術(shù)后36%。冠狀面主彎角度由68.3°降至19.4°，后凸角度由35.2°改善至12.2°。

研究結(jié)論：對(duì)于伴椎管內(nèi)腫瘤的NF-1相關(guān)脊柱畸形患者，不切除腫瘤的矯正手術(shù)仍可實(shí)現(xiàn)滿意的畸形矯正與神經(jīng)功能改善。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5583

標(biāo)題：中國(guó)NF1患者延遲診斷與嚴(yán)重皮膚表現(xiàn)的臨床特征研究

作者：Xing Hu, MD, PhD, Changsha Aier Eye Hospital, Changsha, Hunan Province, China

研究目的：盡NF1的表型特征在西方人群中已明確，但亞洲人群的系統(tǒng)性數(shù)據(jù)仍顯著缺乏。本研究旨在：（1）描繪中國(guó)大規(guī)模NF1患者的臨床譜系；（2）通過(guò)無(wú)監(jiān)督聚類識(shí)別特征性表型亞組；（3）與美國(guó)隊(duì)列直接比較以闡明潛在種族差異。

研究方法：該項(xiàng)多中心橫斷面研究納入1313例中國(guó)NF1患者（女性57.3%，中位年齡19歲），通過(guò)醫(yī)師評(píng)估（52.1%）與結(jié)構(gòu)化患者調(diào)查（47.9%）收集數(shù)據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估包括腫瘤負(fù)荷（皮膚/叢狀/椎管內(nèi)神經(jīng)纖維瘤）、皮膚特征（咖啡牛奶斑、雀斑）、骨骼異常及惡性轉(zhuǎn)化。采用k均值聚類進(jìn)行表型分型，并與800例美國(guó)NF1患者進(jìn)行Bonferroni校正的χ2檢驗(yàn)/t檢驗(yàn)比較。

研究結(jié)果：中國(guó)患者診斷顯著延遲，20歲后確診的患者比例為86.1%，顯著高于美國(guó)的23.3%（P<0.001）。相較于美國(guó)患者數(shù)據(jù)，皮膚神經(jīng)纖維瘤（cNFs）更嚴(yán)重，cNFs>500個(gè)的患者占比明顯更高（27.5% vs 19.9%）。MPNST（8.2% vs 4.4%，P=0.002）及骨骼異常（脊柱側(cè)凸41.1% vs 17.1%，病理性骨折49.9% vs 6.4%）發(fā)生率顯著更高（P值均<0.001），但椎管內(nèi)神經(jīng)纖維瘤（8.0% vs 27.2%）、虹膜Lisch結(jié)節(jié)（11.2% vs 54.1%）和視路膠質(zhì)瘤（2.4% vs 12.7%）較少見(jiàn)（P值均<0.001）。聚類分析揭示四種亞型：神經(jīng)重癥型（高PN/惡性轉(zhuǎn)化率）、皮膚型（多發(fā)cNFs）、遺傳型（家族性中度表型）和溫和型（遲發(fā)/癥狀少）。值得注意的是，中國(guó)患者慢性瘙癢（13.5% vs 55.7%）與疼痛（18.3% vs 64.5%）主訴顯著更少（P值均<0.001）。

研究結(jié)論：本研究揭示NF1表現(xiàn)存在顯著種族差異：相較于西方人群，中國(guó)患者具有獨(dú)特的腫瘤分布模式、更高發(fā)的骨骼病變及延遲診斷特征。研究結(jié)果支持制定人群特異性監(jiān)測(cè)方案，并驗(yàn)證了表型聚類在疾病精準(zhǔn)管理中的價(jià)值。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P7995

標(biāo)題：494例NF1患者cNFs自然史研究的基線特征與橫斷面分析

作者：Mandi Johnson, MBA, Johns Hopkins University

研究目的：cNFs是95%以上NF1患者發(fā)生的良性腫瘤，雖被普遍認(rèn)為是NF1最困擾的表型，但其自然史仍不明確。本研究通過(guò)前瞻性系統(tǒng)收集cNF縱向數(shù)據(jù)，旨在：（1）為未來(lái)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供依據(jù)；（2）識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群；（3）驗(yàn)證評(píng)估終點(diǎn)。

研究方法：招募全年齡段NF1患者，收集人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、治療史及患者報(bào)告結(jié)局（PROs）。采用Vectra WB360進(jìn)行3D全身攝影，通過(guò)Invitae NF1檢測(cè)進(jìn)行基因分析。基于數(shù)字圖像將cNF負(fù)荷分為：低（≤10個(gè)）、中（11-50個(gè)）、高（>50個(gè)），并進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。

研究結(jié)果：共納入494例參與者，中位年齡29歲（范圍0.9-91歲）；女性289例（58%），男性205例（42%）；報(bào)告種族：白人63%、黑人20%、亞裔5%、西班牙裔4%、混血8%；Fitzpatrick皮膚光型：I型2%、II型48%、III型21%、IV型10%、V型16%、VI型3%；家族性NF1 179例（36%），散發(fā)性255例（52%），遺傳模式不明60例（12%）；全身性NF1突變476例（96%），嵌合/節(jié)段型10例（2%），未知8例（2%）；基因檢測(cè)顯示：移碼/無(wú)義突變364例（74%），微缺失25例（5%），其他變異45例（9%），陰性結(jié)果35例（7%）；15例（3%）接受MEK抑制劑治療并單獨(dú)分層；cNF負(fù)荷：高負(fù)荷102例（21%），中負(fù)荷87例（18%），低負(fù)荷301例（61%），4例（<1%）無(wú)法評(píng)估。所有高負(fù)荷病例年齡均>20歲。基于Skindex量表的最常見(jiàn)cNF相關(guān)主訴：影響外觀261例、對(duì)cNF的擔(dān)憂250例、煩惱246例、尷尬237例、挫敗感235例，此外瘙癢210例、疼痛161例和刺激感184例也較常見(jiàn)。140人（28%）報(bào)告cNF影響日常生活。

研究結(jié)論：本研究首次在大規(guī)模多樣化NF1隊(duì)列中建立了全身cNF負(fù)荷基線數(shù)據(jù)，證實(shí)cNF可見(jiàn)于所有種族（最小2歲患兒），但高負(fù)荷（≥50個(gè)）僅見(jiàn)于20歲以上成人；無(wú)論cNF負(fù)荷如何，68%患者（含兒童）存在癥狀或功能損害，凸顯治療需求；該隊(duì)列可作為未來(lái)cNF治療研究的潛在對(duì)照組，后續(xù)將重點(diǎn)探索cNF隨時(shí)間演變規(guī)律、腫瘤大小/癥狀與生物標(biāo)志物的相關(guān)性、評(píng)估終點(diǎn)的優(yōu)化驗(yàn)證。

2025 Global NF Conference Abstract Book；講課時(shí)間：6月23日 下午4:15-4:30

標(biāo)題：NF1青少年患者情緒智力康復(fù)項(xiàng)目的評(píng)估：一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究

作者：Francina Lombardi, Neuropediatrics Department, FLENI, Buenos Aires, Argentina

引言

NF1患者常伴隨顯著的神經(jīng)認(rèn)知與情緒管理障礙。情緒智力（EI）作為個(gè)體識(shí)別、理解、調(diào)控自我及他人情緒的核心能力，其缺陷可能加劇社交困難、降低生活質(zhì)量并影響心理健康。本研究通過(guò)結(jié)構(gòu)化干預(yù)框架，系統(tǒng)評(píng)估不同康復(fù)策略對(duì)NF1患者EI的改善效果，為個(gè)體化循證治療提供依據(jù)。

研究目標(biāo)：主要目標(biāo)：比較三種康復(fù)方案對(duì)NF1患者EI及情緒調(diào)節(jié)能力的影響；次要目標(biāo)包括：（1）評(píng)估干預(yù)措施對(duì)生活質(zhì)量及情緒調(diào)節(jié)的改善效果；（2）分析康復(fù)后疼痛管理等臨床癥狀變化；（3）驗(yàn)證不同干預(yù)策略的可行性與接受度

研究設(shè)計(jì)：

采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，納入60例16:~24歲NF1患者，隨機(jī)分配至三種干預(yù)組，持續(xù)24周。通過(guò)重復(fù)測(cè)量方差分析（ANOVA）比較干預(yù)前后差異，并采用質(zhì)性研究方法分析參與者反饋。

評(píng)估方案：

（1）基線評(píng)估：MSCEIT量表（情緒智力客觀認(rèn)知測(cè)評(píng)）、DERS量表（情緒調(diào)節(jié)困難自評(píng)）、BASC-3行為評(píng)估系統(tǒng)（情緒-行為-社交功能多維分析）、生活質(zhì)量及疼痛感知量化評(píng)分

（2）終點(diǎn)評(píng)估：干預(yù)24周后重復(fù)上述測(cè)評(píng)

（3）結(jié)局指標(biāo)：主要結(jié)局為基線EI評(píng)分變化量，次要結(jié)局包括生活質(zhì)量改善度、疼痛管理效能、干預(yù)方案依從性與滿意度。

研究結(jié)論與意義：

情緒智力是NF1患者應(yīng)對(duì)疾病挑戰(zhàn)的關(guān)鍵能力，其康復(fù)可能顯著提升情緒管理、人際交往及逆境應(yīng)對(duì)能力。本研究將首次為NF1青少年患者提供包括不同EI干預(yù)方案的療效等級(jí)證據(jù)、情緒-行為-社交功能的協(xié)同改善路徑、個(gè)體化康復(fù)方案的決策框架。研究成果有望優(yōu)化現(xiàn)有康復(fù)體系，通過(guò)提升EI核心技能，最終改善患者生活質(zhì)量與自我效能感。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5703

標(biāo)題：NF1患者自閉癥及神經(jīng)發(fā)育障礙特征研究：PANDA項(xiàng)目最終結(jié)果

作者：Jonathan M Payne, PsyD, Murdoch Children’s Research Institute, Australia; Department of Paediatrics, University of Melbourne, Australia; The Royal Children’s Hospital, Australia

研究目的：確定大型NF1患者隊(duì)列中的自閉癥患病率，并分析自閉癥與其他神經(jīng)發(fā)育障礙的關(guān)聯(lián)。

研究方法：該項(xiàng)國(guó)際前瞻性橫斷面研究納入了191例未經(jīng)神經(jīng)認(rèn)知缺陷篩選的NF1兒童混著（3~15歲）。參與者接受了神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估，包括家長(zhǎng)報(bào)告的自閉特質(zhì)（SRS-2）。SRS-2評(píng)分升高（T≥60）的兒童接受了全面的自閉癥評(píng)估，包括孤獨(dú)癥診斷觀察量表-2（ADOS-2）和修訂版孤獨(dú)癥診斷訪談量表（ADI-R）。多學(xué)科專家小組根據(jù)DSM-5-TR標(biāo)準(zhǔn)確定自閉癥診斷。參與者分為：（1）無(wú)自閉特質(zhì)；（2）廣泛自閉表型（閾下癥狀）；（3）確診自閉癥。

研究結(jié)果：95例（50%）NF1參與者無(wú)自閉特質(zhì)，42例（22%）表現(xiàn)為廣泛自閉表型，54例符合DSM-5-TR自閉癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（患病率：28%；95%CI，21.8%-34.9%）。與普通人群（約2%）相比，NF1兒童確診自閉癥的概率高14.1倍。自閉癥患病率在男性（28.6%；95%CI，20.2%-38.2%；n=105）與女性（27.3%；95%CI，18.3%-37.8%，n=88）之間無(wú)差異，在散發(fā)型（26.3%；95%CI，18.6%-35.2%，n=118）與家族型（29.7%；95%CI，19.7%-41.5%，n=74）NF1之間也無(wú)差異（LR=0.27，P=0.60）。

智力測(cè)試顯示，NF1合并自閉癥組和廣泛自閉表型組的言語(yǔ)智商顯著低于無(wú)自閉特質(zhì)組（P值均<0.01），但非言語(yǔ)智商無(wú)組間差異（P值均>0.16）。閱讀、拼寫和數(shù)學(xué)學(xué)業(yè)成績(jī)?cè)贜F1各組間也無(wú)差異（P值均>0.29）。

廣泛自閉表型組和NF1合并自閉癥組的注意缺陷/多動(dòng)障礙（ADHD）癥狀、抑郁、焦慮和執(zhí)行行為問(wèn)題均顯著高于無(wú)自閉特質(zhì)組（P<0.01）。

適應(yīng)功能在各組間存在差異，NF1合并自閉癥組得分最低，廣泛自閉表型組次之，無(wú)自閉特質(zhì)組適應(yīng)功能最高（P<0.01）。

研究結(jié)論：研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了NF1兒童中自閉癥的高患病率及其對(duì)神經(jīng)發(fā)育結(jié)局的影響。與無(wú)自閉特質(zhì)組相比，NF1合并自閉癥組和廣泛自閉表型組患者在言語(yǔ)智力、ADHD癥狀、情緒障礙、執(zhí)行行為和適應(yīng)功能方面面臨顯著挑戰(zhàn)。值得注意的是，自閉癥診斷與較差的適應(yīng)功能具有獨(dú)特關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)深化了我們對(duì)NF1兒童認(rèn)知、行為和適應(yīng)功能困難的理解，進(jìn)一步證實(shí)NF1是一種導(dǎo)致自閉癥高風(fēng)險(xiǎn)的單基因綜合征，強(qiáng)調(diào)了針對(duì)性評(píng)估、干預(yù)和監(jiān)測(cè)的必要性。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5658

NF1兒童患者ADHD癥狀的年齡趨勢(shì)——基于八家機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)的整合分析

作者：Yang Hou, PhD, Florida State University

研究目的：NF1兒童患者出現(xiàn)ADHD癥狀的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于正常發(fā)育同齡人。然而，NF1兒童患者ADHD癥狀的年齡進(jìn)展規(guī)律及其相關(guān)因素仍不清楚。本研究旨在探索NF1兒童患者ADHD癥狀的年齡趨勢(shì)，以及這些趨勢(shì)如何隨人口學(xué)和NF1相關(guān)疾病因素變化。

研究方法：采用整合數(shù)據(jù)分析方法，匯總來(lái)自八家機(jī)構(gòu)的904例NF1兒童（3~18歲）個(gè)體數(shù)據(jù)。通過(guò)家長(zhǎng)報(bào)告的Conners量表和ADHD評(píng)定量表收集ADHD癥狀。使用時(shí)變效應(yīng)模型（TVEM）分析ADHD癥狀的年齡模式及其與性別、父母教育水平和NF1遺傳模式的動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián)。TVEM是一種非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法，可連續(xù)估計(jì)各年齡段的變量關(guān)聯(lián)，并提供帶95%CI的曲線截距和斜率估計(jì)。若CI不包含常模均值50則表明顯著偏離常模組，不同年齡點(diǎn)或組別間的CI不重疊則表明存在顯著年齡或組間差異（如男孩vs女孩）。

研究結(jié)果：（1）ADHD癥狀評(píng)分在3~18歲期間均持續(xù)高于常模均值。兩種癥狀的年齡趨勢(shì)均呈倒U型模式：兒童早期上升，約10歲達(dá)峰，隨后在青春期逐漸下降（示例見(jiàn)圖1）。 （2）各亞組間存在顯著差異：女孩（相比男孩）在8~15歲期間表現(xiàn)出更高水平的注意缺陷癥狀（圖2），在5-9歲期間表現(xiàn)出更高水平的多動(dòng)/沖動(dòng)癥狀。（3）父母教育程度高的兒童相比父母教育程度低的兒童在5-8歲期間表現(xiàn)出較低水平的注意缺陷癥狀，在5~14歲期間表現(xiàn)出較低水平的多動(dòng)/沖動(dòng)癥狀。（4）家族性與散發(fā)性NF1兒童的ADHD癥狀年齡趨勢(shì)無(wú)顯著差異。

研究結(jié)論：NF1兒童從兒童早期到青春期晚期持續(xù)表現(xiàn)出比正常發(fā)育同齡人更嚴(yán)重的ADHD癥狀，癥狀在青春早期達(dá)到高峰。某些亞組（包括女孩相比男孩、父母教育程度低相比高的兒童）在特定年齡段表現(xiàn)出更嚴(yán)重的癥狀。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)需要針對(duì)年齡特點(diǎn)的個(gè)體化干預(yù)措施。針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)群體的早期干預(yù)和定制化行為管理等靶向支持策略，或可改善NF1兒童的預(yù)后。

2025 Global NF Conference Abstract Book；講課時(shí)間：6月23日 下午4:45-5:00

與惡性腫瘤的較量：NF1的惡變風(fēng)險(xiǎn)

標(biāo)題：開(kāi)發(fā)基于納米孔測(cè)序技術(shù)的基因組學(xué)檢測(cè)方法用于MPNST與ANNUBP鑒別診斷

作者：Bernat Gel, Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP)

研究背景：MPNST是一種預(yù)后較差的軟組織肉瘤，也是NF1相關(guān)死亡的主要原因。在NF1背景下，MPNST通常由良性PN經(jīng)ANNUBP這一癌前狀態(tài)發(fā)展而來(lái)，但目前無(wú)法判斷特定ANNUBP是否會(huì)進(jìn)展為MPNST。手術(shù)是當(dāng)前唯一根治手段，但這些腫瘤在影像學(xué)和組織學(xué)（尤其是過(guò)渡階段）的鑒別存在困難。

研究目的：本項(xiàng)目旨在基于MPNST常見(jiàn)變異開(kāi)發(fā)新型分子檢測(cè)方法，用于ANNUBP與MPNST的鑒別診斷（包括MPNST轉(zhuǎn)化早期的ANNUBP檢測(cè)）。該檢測(cè)采用納米孔測(cè)序技術(shù)，利用其選擇性測(cè)序能力實(shí)現(xiàn)計(jì)算機(jī)富集分析，并能同步檢測(cè)核苷酸序列和DNA甲基化。

研究方法：研究通過(guò)全基因組測(cè)序（WGS）、RNA測(cè)序和甲基化芯片對(duì)一組MPNST進(jìn)行詳細(xì)基因組特征分析，在遺傳學(xué)、基因組學(xué)（拷貝數(shù)變異、雜合性缺失和染色體重排）和表觀基因組學(xué)層面鑒定了MPNST亞群的常見(jiàn)變異。針對(duì)這些區(qū)域設(shè)計(jì)了富集panel，目前正在手術(shù)標(biāo)本和微創(chuàng)活檢樣本中測(cè)試其性能。同時(shí)開(kāi)發(fā)定制化數(shù)據(jù)分析流程，用于處理生成數(shù)據(jù)、提取關(guān)鍵特征并生成基于數(shù)據(jù)的樣本分類結(jié)論。

預(yù)期結(jié)論與意義：本研究正在開(kāi)發(fā)的新型基因組學(xué)工具有望改善ANNUBP與MPNST診斷，可能對(duì)患者管理、生存質(zhì)量和預(yù)后產(chǎn)生重要影響。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5827

標(biāo)題：NF1患者中不同類型MPNST的鑒定

作者：Eduard Serra, PhD, Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP)

研究背景：MPNST是一種侵襲性軟組織肉瘤，可散發(fā)或在NF1背景中發(fā)生。MPNST易轉(zhuǎn)移且預(yù)后差，由于不同腫瘤實(shí)體可能具有重疊的組織學(xué)特征，MPNST的診斷具有挑戰(zhàn)性且存在異質(zhì)性。本研究認(rèn)為的MPNST發(fā)展進(jìn)程如下：MPNST起始于起源細(xì)胞中關(guān)鍵抑癌基因（TSG）（NF1、CDKN2A、SUZ12/EED、TP53）的缺失。隨后發(fā)生與細(xì)胞存活相容的基因組重排以促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。最終形成的細(xì)胞特性及其表達(dá)和功能特征將決定MPNST的組織學(xué)和臨床行為。

研究目的：本項(xiàng)目旨在闡明MPNST的基因組特征，評(píng)估其對(duì)理解MPNST異質(zhì)性的價(jià)值，并識(shí)別潛在的生物學(xué)和臨床意義。

研究方法：我們對(duì)20例臨床診斷的MPNST進(jìn)行了全基因組分析，確定了MPNST的常見(jiàn)遺傳和基因組特征，如TSG失活特征、低突變負(fù)荷、無(wú)激活突變、全局LOH狀態(tài)和拷貝中性（CN）LOH區(qū)域以及特定的拷貝數(shù)基因組譜。這些特征在Cortes-Ciriano等人2023年公布的50例額外MPNST隊(duì)列中得到了驗(yàn)證。基于擴(kuò)展樣本集和這些基因組特征，我們?cè)贜F1患者中鑒定出三種主要MPNST類型，其區(qū)分依據(jù)主要是失活TSG的組合模式。

研究結(jié)果：第一類MPNST表現(xiàn)為

NF1

CDKN2A

PRC2

NF1

TP53

PRC2

NF1

CDKN2A

研究意義：我們將展示這種NF1相關(guān)MPNST分類體系潛在的生物學(xué)和臨床意義。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5847

標(biāo)題：多參數(shù)生物標(biāo)志物開(kāi)發(fā)預(yù)測(cè)NF1惡性轉(zhuǎn)化

作者：Shivani Ahlawat, MD, Department of Radiology and Radiological Sciences, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD

研究背景與目的：非典型神經(jīng)纖維瘤（aNF）/ANNUBP已被確定為NF1-MPNST的癌前病變，影像學(xué)上表現(xiàn)為"局灶性結(jié)節(jié)樣病灶"（DNLs）。本研究前瞻性評(píng)估了具有惡性腫瘤臨床遺傳學(xué)"高風(fēng)險(xiǎn)"特征的NF1患者中DNLs的發(fā)生頻率、多參數(shù)WB-MRI特征及自然病程。

研究方法：該項(xiàng)前瞻性單中心研究連續(xù)入組基于以下標(biāo)準(zhǔn)被認(rèn)為具有MPNST發(fā)展"高風(fēng)險(xiǎn)"的NF1患者：遺傳學(xué)（如NF1微缺失）、ANNUBP/aNF或MPNST個(gè)人/家族史、巨大PN負(fù)荷（定義為多發(fā)pNF或單個(gè)>3cm）或既往放療史。參與者按標(biāo)準(zhǔn)方案接受每年一次無(wú)對(duì)比劑全身MRI檢查（包括各向同性三維T2短時(shí)反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列、擴(kuò)散加權(quán)成像及表觀擴(kuò)散系數(shù)圖），持續(xù)五年。兩位肌肉骨骼放射科醫(yī)師記錄基線和后續(xù)1~4年WB-MRI中DNLs（定義為最大直徑>3cm且無(wú)"靶征"）的存在及影像特征。以所有取樣病灶的組織學(xué)結(jié)果或良性DNLs>12個(gè)月的臨床穩(wěn)定性作為參考標(biāo)準(zhǔn)。

研究結(jié)果：前瞻性入組83例合格參與者，81例完成WB-MRI檢查（中位年齡31歲；男性40.7%）。入組者的高風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)為：巨大體內(nèi)PN（84%）、微缺失綜合征（13.6%）、既往放療史（4.9%）以及ANNUBP/aNF（1.2%）或MPNST（24.7%）個(gè)人史。基線WB-MRI（n=81）檢出58個(gè)DNLs（26%），根據(jù)影像特征或組織學(xué)分為MPNST（9%）、ANNUBP（4%）或良性（90%）。惡性DNLs多表現(xiàn)為擴(kuò)散受限（平均ADCmin=0.07×10-3mm2/s，P<0.01）。第1年WB-MRI（n=69）檢出2個(gè)新發(fā)DNLs，1個(gè)DNLs出現(xiàn)生長(zhǎng)伴ADC值下降，最終均經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為MPNST。第2年（n=41）和第3年（n=13）WB-MRI未發(fā)現(xiàn)既有DNLs變化或新發(fā)DNLs。

研究結(jié)論：雖然“高風(fēng)險(xiǎn)”NF1患者基線WB-MRI中DNLs檢出率高（26%），但多數(shù)（90%）呈良性病程。81例參與者3年內(nèi)共確診8例MPNST。WB-MRI擴(kuò)散受限（ADCmin<1.0×10-3mm2/s）是DNLs惡變的潛在標(biāo)志物。該人群中DNLs新發(fā)或生長(zhǎng)罕見(jiàn)（~4%），但對(duì)惡性轉(zhuǎn)化具有高預(yù)測(cè)價(jià)值。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5886

標(biāo)題：NF1患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)：日本遺傳性腫瘤隊(duì)列研究

作者：Mashu Futagawa, PhD, Department of Clinical Genomic Medicine, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Japan

研究目的：既往研究報(bào)道NF1患者腫瘤發(fā)生率顯著高于普通人群（Uusitalo E等，2016；Landry JP等，2021）。然而針對(duì)日本NF1患者癌癥風(fēng)險(xiǎn)的研究甚少。本研究回顧性分析了經(jīng)基因檢測(cè)確診NF1致病性變異（PV）患者的癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

研究方法：研究回顧了日本中西部遺傳性腫瘤隊(duì)列研究（https://cgm.hsc.okayama-u.ac.jp/en/cohort/）中52例攜帶NF1 PV患者的惡性腫瘤病史，并分析惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)是否與NF1 PV類型或位點(diǎn)相關(guān)。

研究結(jié)果：患者初診平均年齡36±21.4歲（范圍：2-76歲），女性占55.8%。34.6%（18/52）有惡性腫瘤病史。成人患者（≥18歲）中43.6%（17/39）有惡性腫瘤病史，包括MPNST7.7%（3/39）和女性乳腺癌20%（5/25）。成年女性乳腺癌確診平均年齡54.8歲。值得注意的是，錯(cuò)義變異攜帶者表現(xiàn)出更高的惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)趨勢(shì)。

研究結(jié)論：NF1 PV攜帶者的乳腺癌確診平均年齡高于該人群通常報(bào)道的30~50歲發(fā)病年齡，提示對(duì)該人群的乳腺癌監(jiān)測(cè)應(yīng)延續(xù)至50歲之后。本研究表明日本NF1患者具有較高的惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需進(jìn)一步開(kāi)展大規(guī)模前瞻性研究驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)并探索NF1相關(guān)的其他惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)因素。

2025 Global NF Conference Abstract Book；P5726

標(biāo)題：SHP2與CDK4/6聯(lián)合抑制方案可清除MPNST中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞

作者：Lindy Zhang, MD, PhD, Johns Hopkins University

研究背景：MPNST的發(fā)生發(fā)展與抑癌蛋白神經(jīng)纖維蛋白缺失導(dǎo)致的RAS效應(yīng)通路過(guò)度激活密切相關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)，在免疫缺陷的MPNST臨床前模型中，SHP2抑制劑與CDK4/6抑制劑聯(lián)用具有抗腫瘤活性。但腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞是否增強(qiáng)靶向治療療效，以及這些治療如何影響腫瘤免疫仍屬未知。最新證據(jù)表明，分子靶向治療具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，提示其與免疫治療聯(lián)用可能產(chǎn)生更持久的應(yīng)答。在人類MPNST研究中發(fā)現(xiàn)，病理性腫瘤內(nèi)髓系細(xì)胞會(huì)促進(jìn)免疫監(jiān)視逃逸。小分子抑制劑不僅能直接靶向腫瘤細(xì)胞，還可改變免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，從而在新型聯(lián)合方案中增強(qiáng)免疫治療應(yīng)答。本研究旨在闡明SHP2與CDK4/6抑制劑這類分子靶向治療與MPNST臨床前模型中腫瘤免疫生物學(xué)的相互作用機(jī)制。

研究方法：采用免疫正常的NF1-/-；Ink4a/Arf-/-同源小鼠MPNST模型，研究腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）與靶向抑制劑的相互作用。荷瘤小鼠分別接受TNO155（SHP2抑制劑）、ribociclib（CDK4/6抑制劑）及兩者聯(lián)合治療。通過(guò)免疫組化和多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)對(duì)腫瘤組織進(jìn)行免疫細(xì)胞表型分析。

主要發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合治療方案在同源小鼠模型中展現(xiàn)出顯著抗腫瘤效果，TNO155單藥可清除腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM），并增加腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+ T細(xì)胞。Ribociclib的加入進(jìn)一步減少TAM群體，TNO155能清除腫瘤內(nèi)髓系來(lái)源抑制細(xì)胞（MDSC），但ribociclib對(duì)此無(wú)協(xié)同作用。

結(jié)論與展望：SHP2與CDK4/6抑制劑可顯著改變TIME組成。SHP2抑制劑展現(xiàn)的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)為聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑提供了理論依據(jù)。未來(lái)研究應(yīng)聚焦靶向藥物作用后TIME內(nèi)的適應(yīng)性信號(hào)變化，這將為設(shè)計(jì)MPNST新型聯(lián)合治療方案提供關(guān)鍵線索。

專家寄語(yǔ)

曹雋教授

• 主任醫(yī)師 副教授骨科副主任
  

• 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院骨科
  

• 【學(xué)會(huì)任職】

  中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)小兒外科分會(huì)小兒骨科學(xué)組副組長(zhǎng)

  首都醫(yī)科大學(xué)骨科學(xué)院委員

  中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)脊柱醫(yī)學(xué)分會(huì)委員

  北京醫(yī)學(xué)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合分會(huì)委員

  中國(guó)計(jì)算機(jī)輔助外科學(xué)會(huì)委員

  北京市西城區(qū)婦幼健康特聘專家
  

• 【學(xué)術(shù)情況】

  畢業(yè)于首都醫(yī)科大學(xué)兒外科專業(yè)，博士畢業(yè)后一直從事小兒骨科工作，并曾作為北京青年優(yōu)秀人才項(xiàng)目成員于海外學(xué)習(xí)：赴美國(guó)紐約摩根士丹利兒童醫(yī)院、赴美國(guó)德克薩斯TSRH醫(yī)院，赴美國(guó)圣迭戈兒童醫(yī)院及歐洲法國(guó)圖爾兒童醫(yī)院以及芬蘭圖爾庫(kù)兒童醫(yī)院訪問(wèn)學(xué)習(xí)，掌握了歐美最先進(jìn)的兒童骨科診療理念和技術(shù)。主持及參與多項(xiàng)兒童脊柱及髖關(guān)節(jié)畸形研究，發(fā)表相關(guān)論文數(shù)十篇，參與編寫《張金哲小兒外科學(xué)》、《實(shí)用小兒骨科學(xué)》等著作。

寄語(yǔ)

I型神經(jīng)纖維瘤病是一種常染色體顯性遺傳病，由于nf1基因突變，從而導(dǎo)致nf1蛋白失活，最終造成臨床一系列的癥狀及外觀表現(xiàn)。不同于臨床經(jīng)常關(guān)注到的腫瘤和皮膚、牛奶咖啡斑的表現(xiàn)，骨科問(wèn)題、骨骼系統(tǒng)異常也是NF1患者中非常容易合并的畸形和表現(xiàn)。此類疾病，常表現(xiàn)為脊柱側(cè)彎，脛腓骨假關(guān)節(jié)以及下肢不等長(zhǎng)等情況。隨著患者生長(zhǎng)發(fā)育，畸形會(huì)逐漸加重，從而嚴(yán)重的影響。患兒的生活質(zhì)量。

北京兒童醫(yī)院骨科自上世紀(jì)90年代開(kāi)始，就致力于I型神經(jīng)纖維瘤病合并骨骼系統(tǒng)異常的診斷和治療。我非常高興參加了此次大會(huì)，對(duì)全球最新的研究進(jìn)展進(jìn)行了深入的交流和學(xué)習(xí)，和國(guó)外的專家也進(jìn)行了非常充分的溝通，了解到了國(guó)內(nèi)的優(yōu)勢(shì)和不足的地方。這更堅(jiān)定了我在這個(gè)領(lǐng)域進(jìn)一步深耕，挖掘不斷探索的決心。本次會(huì)議上北京兒童醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科和骨科聯(lián)合公布了最新的NF1患者服用司美替尼治療的遠(yuǎn)期的療效水平。在今后，我們也會(huì)繼續(xù)在各個(gè)領(lǐng)域?qū)F1患者進(jìn)行全方位的治療，爭(zhēng)取更好的讓這些患者回歸正常的生活。

王丹 教授

• 博士，碩士生導(dǎo)師
  

• 主任醫(yī)師，副教授
  

• 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科主任
  

• 美國(guó)西奈山醫(yī)學(xué)中心、澳大利亞西澳大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者
  

• 2020年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)“最美青年兒科醫(yī)師”
  

• 浙江省醫(yī)壇新秀
  

• 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科醫(yī)師分會(huì)青年委員
  

• 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)青年委員
  

• 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)罕見(jiàn)病分會(huì)青年委員會(huì)副主任委員
  

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng)，在

  Circulation

  Cell Rep

  等雜志發(fā)表論文20余篇

寄語(yǔ)

1型神經(jīng)纖維瘤病是一種常染色顯性遺傳病（NF1），發(fā)生率約1/3000，納入第二批罕見(jiàn)病目錄。NF1累及多系統(tǒng)，需要多學(xué)科長(zhǎng)程綜合管理。30-50%的NF1患者會(huì)出現(xiàn)叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）。這種類型的神經(jīng)纖維瘤在兒童期通常表現(xiàn)為快速生長(zhǎng)。PN在生長(zhǎng)時(shí)期會(huì)對(duì)周圍組織施加壓力，導(dǎo)致劇烈疼痛、神經(jīng)損傷和骨骼破壞。PN可發(fā)生在全身，但通常見(jiàn)于頭頸部和四肢。根據(jù)其位置可導(dǎo)致多種癥狀，包括視覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)損傷、氣道阻塞、言語(yǔ)和吞咽困難、運(yùn)動(dòng)功能障礙、腸或膀胱功能障礙、毀容和存在惡變風(fēng)險(xiǎn)。因此，所有NF1患者都應(yīng)仔細(xì)檢查評(píng)估是否存在PN，并監(jiān)測(cè)其生長(zhǎng)。參加本次CTF大會(huì)，跟國(guó)外的專家進(jìn)行了深度的交流學(xué)習(xí)。了解了PN惡變可能的分子機(jī)制，對(duì)PN的發(fā)生和發(fā)展有了更多的認(rèn)識(shí)。接下來(lái)的工作中，希望能為NF1-PN兒童提供更加個(gè)體化和精準(zhǔn)化的診療。

李常興教授

• 南方醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院（東莞市人民醫(yī)院）皮膚科學(xué)科主任，主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師、廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才。
  

• 擔(dān)任

  《International Society of Dermatology》

  委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)十五屆青年委員會(huì)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)遺傳學(xué)組委員、廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳醫(yī)師分會(huì)常委、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)委員、廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科分會(huì)委員等職務(wù)。

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目2項(xiàng)。榮獲廣東省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)3次。

寄語(yǔ)

我們團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于遺傳性皮膚病與罕見(jiàn)病的研究，并在1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）的臨床診療中積累了一定的經(jīng)驗(yàn)。隨著對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入，我們愈發(fā)感受到NF1在發(fā)病機(jī)制、臨床異質(zhì)性及治療策略上的高度復(fù)雜性。

本次參加2025CTF國(guó)際會(huì)議，通過(guò)大會(huì)報(bào)告的系統(tǒng)學(xué)習(xí)、專題研討的積極參與，以及與領(lǐng)域?qū)＜业纳钊虢涣鳎覀儗?duì)NF1的發(fā)病機(jī)制、全病程管理以及新興治療策略等方面有了更深入的理解。這些新的認(rèn)識(shí)和經(jīng)驗(yàn)將幫助我們更好地把握疾病特點(diǎn)，為NF1患者提供更精準(zhǔn)化的診療服務(wù)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 2025 Global NF Conference Abstract Book.

本文點(diǎn)評(píng)專家：曹雋教授，王丹教授，李常興教授

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審批編碼：CN-163428，過(guò)期日期：2025-12-31

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