創(chuàng)新打造“膀胱癌保膀胱中國(guó)模式”，“醫(yī)學(xué)界”專訪湖南省人民醫(yī)院副院長(zhǎng)、泌尿外科學(xué)科帶頭人祖雄兵教授。

撰文 |燕小六

責(zé)編丨汪 航

長(zhǎng)期以來(lái)，膀胱全切是中晚期膀胱癌的主要保命方法。但相關(guān)手術(shù)難度大、時(shí)間長(zhǎng)，術(shù)后患者需輔助排尿，不少人得終身掛尿袋、生活質(zhì)量非常差，有些后期還會(huì)導(dǎo)致腎功能受損。

有沒(méi)有一種可能，既控制癌癥、達(dá)到臨床治愈，又能保留膀胱和功能？

對(duì)于這個(gè)醫(yī)患關(guān)心的學(xué)術(shù)難題，湖南省人民醫(yī)院副院長(zhǎng)、泌尿外科學(xué)科帶頭人祖雄兵教授及其團(tuán)隊(duì)做了多年嘗試。

日前，他和團(tuán)隊(duì)在

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“這是我們成體系研究的一部分。”7月7日，祖雄兵教授告訴“醫(yī)學(xué)界”，他和團(tuán)隊(duì)已成功構(gòu)建多個(gè)膀胱癌真實(shí)世界隊(duì)列，完成多項(xiàng)回顧性真實(shí)世界研究，并構(gòu)建出一套中晚期膀胱癌保膀胱的“中國(guó)模式”。

新老方法對(duì)比，哪個(gè)更優(yōu)？

祖雄兵教授告訴“醫(yī)學(xué)界”，最新文章是一項(xiàng)多中心的回顧性真實(shí)世界隊(duì)列研究，共納入14家醫(yī)院、163名肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者。

根據(jù)腫瘤組織是否侵犯膀胱肌層，膀胱癌可分為非肌層浸潤(rùn)性和肌層浸潤(rùn)性。“后者是老百姓理解的中晚期膀胱癌，原則上要做根治性膀胱全切。若患者是男性，要切掉前列腺、精囊腺等；針對(duì)女性患者，則要切除子宮、陰道前壁等部位。”祖雄兵教授解釋。

在最新研究中，163名患者源于3個(gè)不同的治療亞組，分別是Neoimmu-CMT組、三聯(lián)療法（TMT）組，以及新輔助化療聯(lián)合療法組。所有患者經(jīng)治后都保留了膀胱。

其中，Neoimmu-CMT組是指新輔助免疫治療聯(lián)合抗體偶聯(lián)藥物（ADC）或化療。

而TMT由美國(guó)學(xué)者于上世紀(jì)八十年代提出，是膀胱癌保留器官的經(jīng)典方案，需最大限度地經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除（TURBT）后立即行同期放化療。

美國(guó)團(tuán)隊(duì)的隨訪顯示，TMT治療在控制癌癥進(jìn)展、保留器官和功能方面非常有效。但其篩選患者的標(biāo)準(zhǔn)非常嚴(yán)格，包括沒(méi)有廣泛病灶、腫塊直徑不超過(guò)3厘米，沒(méi)有合并原位癌等。

此外，50%的患者不適合以順鉑為基礎(chǔ)的化療。而放療引起的盆腔纖維化會(huì)增加手術(shù)難度等，這些也限制TMT在臨床運(yùn)用。

祖雄兵教授的最新研究旨在驗(yàn)證Neoimmu-CMT相較于TMT等療法的可行性和有效性，識(shí)別合適的候選患者。

結(jié)果讓團(tuán)隊(duì)大為振奮：在肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者中，Neoimmu-CMT與TMT在無(wú)病生存期（DFS）、膀胱完整無(wú)病生存期（BI-DFS）或總生存期（OS）等方面，沒(méi)有顯著差異。但前者的副作用更少。

相較于新輔助化療組，Neoimmu-CMT的療效明顯更優(yōu)。這或與免疫療法的持久影響有關(guān)。

這一研究還復(fù)盤(pán)了達(dá)到影像學(xué)完全緩解（CT或MRI復(fù)查腫瘤消失）的患者情況，發(fā)現(xiàn)免疫療法聯(lián)合ADC或化療，最終療效相似。

基于此，祖雄兵教授及團(tuán)隊(duì)大膽地提出一個(gè)新思路：針對(duì)Neoimmu-CMT治療后，復(fù)查CT、MRI看不到腫瘤病灶的患者，或可以基于患者個(gè)體需求，大膽地開(kāi)展保膀胱、保功能治療，不用做膀胱全切。

這一方案較TMT而言，適應(yīng)患者群體更多、篩選更寬泛。“這也是

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圖源

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成系列的研究，或?qū)⒏淖兣R床診療模式

“醫(yī)學(xué)界”了解到，迄今，祖雄兵教授及團(tuán)隊(duì)已建立4個(gè)真實(shí)世界隊(duì)列。其中400多例中晚期膀胱癌患者成功保住器官，隨訪中位數(shù)在2-3年。與之相關(guān)的論文先后發(fā)表在《細(xì)胞》子刊、

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“最早，我們做的是新輔助化療隊(duì)列。然后，我們開(kāi)始在新輔助免疫治療聯(lián)合化療的隊(duì)列中，觀察效果。針對(duì)那些生活質(zhì)量差、不能做化療的患者，我們又建起單用新輔助免疫治療的隊(duì)列。”祖雄兵教授告訴“醫(yī)學(xué)界”。

2022年，祖雄兵教授團(tuán)隊(duì)牽頭完成涉及15個(gè)中心的膀胱癌新輔助治療真實(shí)世界隊(duì)列研究。這在國(guó)內(nèi)外尚屬首次。

該研究平行比較前述3個(gè)隊(duì)列的療效與安全性差異，證明新輔助免疫聯(lián)合化療效果更佳（60%應(yīng)答率）、安全可控。成果發(fā)表于《細(xì)胞》子刊（IF=14.3，入選ESI高被引論文），獲得當(dāng)年度Cell Press“最受歡迎中國(guó)論文獎(jiǎng)”，被EAU指南、NCCN指南、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》《腫瘤學(xué)年鑒》等正面引用。

“傳統(tǒng)化療會(huì)用到順鉑等藥物，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也殺傷正常細(xì)胞，副作用較大。ADC等新型靶向藥物只對(duì)癌細(xì)胞有殺傷作用，能減少化療副作用。”祖雄兵教授告訴“醫(yī)學(xué)界”，于是他們做了第4個(gè)隊(duì)列，將那些不適合傳統(tǒng)化療、癌細(xì)胞又表達(dá)特定分子的患者歸入其中，開(kāi)始觀察靶向藥物聯(lián)合免疫治療的效用。

相關(guān)成果在今年3月發(fā)表于

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讓祖雄兵教授等人欣喜的是，隨訪4個(gè)隊(duì)列發(fā)現(xiàn)，近一半患者經(jīng)過(guò)相應(yīng)治療能達(dá)成“影像學(xué)無(wú)瘤”。其中，靶向藥物聯(lián)合免疫治療的效果最明顯。

“這就引起我們的另一個(gè)思考，針對(duì)所有新輔助治療后影像學(xué)無(wú)瘤者，能保膀胱嗎？”祖雄兵教授解釋，礙于微小病灶的檢出難題，國(guó)際指南過(guò)往認(rèn)為，此類患者原則上要切除膀胱。

他們又回到隊(duì)列中尋找答案。團(tuán)隊(duì)分析了一批嚴(yán)格遵循國(guó)際指南治療的患者數(shù)據(jù)。針對(duì)新輔助治療后影像完全緩解的患者，其全切術(shù)后病理樣本的分析顯示，90%者的病理結(jié)果為陰性。也就是說(shuō)，切下來(lái)的膀胱及盆腔淋巴結(jié)里沒(méi)有癌細(xì)胞。

“我們因此強(qiáng)烈建議新輔助治療后符合條件的病人保器官。”祖雄兵教授笑著告訴“醫(yī)學(xué)界”，在其隨訪中，400例保住膀胱的患者雖然源于不同隊(duì)列，但僅少數(shù)人后續(xù)出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)、需要局部切除。而國(guó)際經(jīng)驗(yàn)顯示，新輔助治療僅需4個(gè)療程、歷時(shí)2個(gè)半月左右，不會(huì)耽誤患者預(yù)后。

如今，祖雄兵教授及團(tuán)隊(duì)已經(jīng)有了進(jìn)一步研究計(jì)劃。首先是要找到生物標(biāo)志物，旨在提前預(yù)測(cè)哪些患者對(duì)新輔助治療更敏感。

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其次，他想找到免疫治療失效的答案。

他告訴“醫(yī)學(xué)界”，免疫治療大多會(huì)形成“記憶”，即一次有效、終身有效。但在真實(shí)世界中，有些患者會(huì)出現(xiàn)“后期獲得性耐藥”，即基因環(huán)境改變導(dǎo)致耐藥，也叫免疫治療獲得性耐藥。

“若是能解決這些問(wèn)題，中晚期膀胱癌患者的生存情況，或?qū)⑦M(jìn)一步提升。患者預(yù)后、保膀胱機(jī)會(huì)也會(huì)改善，能減輕國(guó)家醫(yī)療負(fù)擔(dān)。”祖雄兵教授說(shuō)。

湖南省人民醫(yī)院副院長(zhǎng)、泌尿外科學(xué)科帶頭人祖雄兵教授（坐）及其團(tuán)隊(duì)在手術(shù)中。/圖源：受訪者

更好的診療方法如何落地？

目前，祖雄兵教授團(tuán)隊(duì)的系列研究已通過(guò)中國(guó)膀胱癌聯(lián)盟、ASCO、ESMO、國(guó)際泌尿外科學(xué)會(huì)（SIU）、中華醫(yī)學(xué)會(huì)等平臺(tái)廣泛推廣，并在不少醫(yī)院落地。祖雄兵教授本人也時(shí)常在湖南省內(nèi)及全國(guó)，巡講新輔助治療的有效性。

“我們的研究有局限性，包括回顧性設(shè)計(jì)固有的偏倚，隨訪時(shí)間仍然較短，樣本量有限。下一步就是要做大樣本量，持續(xù)隨訪以完善長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)，加大成果推廣力度以惠及更廣泛患者群體。”祖雄兵教授說(shuō)。

他給團(tuán)隊(duì)定下“硬指標(biāo)”，力爭(zhēng)要將系列研究發(fā)上四大刊。“我跟團(tuán)隊(duì)講，醫(yī)學(xué)是講究循證的，我們要為膀胱癌診療提供高質(zhì)量證據(jù)。”

而在對(duì)外溝通、匯報(bào)中，祖雄兵教授發(fā)現(xiàn)，即使在上海、北京等大三甲，仍有醫(yī)生脫離國(guó)際指南，開(kāi)展膀胱癌治療。首當(dāng)其沖的就是，患者明明適合先做新輔助化療或免疫治療，卻跳過(guò)這一環(huán)節(jié)、被直接推上手術(shù)臺(tái)。

他告訴“醫(yī)學(xué)界”，其中原因復(fù)雜。一方面，有些醫(yī)院醫(yī)生對(duì)藥物治療的經(jīng)驗(yàn)不足，他們擔(dān)心藥物副作用，或害怕患者在此期間出現(xiàn)病情進(jìn)展，于是不敢先做新輔助治療。

另一方面，癌癥內(nèi)外科治療歸屬不同科室。考慮到疾病診療的績(jī)效考核等，醫(yī)生在選擇治療方案時(shí)，難免會(huì)夾雜一些現(xiàn)實(shí)因素。

“要實(shí)現(xiàn)內(nèi)外科治療融合，學(xué)科帶頭人首先得認(rèn)可這樣的觀念、大力支持。”祖雄兵教授強(qiáng)調(diào)，癌癥治療已經(jīng)進(jìn)入新階段，即強(qiáng)調(diào)保器官、保功能，這是相關(guān)治療領(lǐng)域的大趨勢(shì)。臨床醫(yī)生應(yīng)該順應(yīng)這種趨勢(shì)，積極推進(jìn)多學(xué)科協(xié)作、實(shí)現(xiàn)技術(shù)創(chuàng)新。

湖南省人民醫(yī)院泌尿外科醫(yī)護(hù)管理團(tuán)隊(duì)。/圖源：受訪者

參考文獻(xiàn)：

1.Jiao Hu, et al. Neoadjuvant immunotherapy driven bladder preservation for muscle invasive bladder cancer. iMeta. First published: 30 June 2025. doi.org/10.1002/imt2.70063

2.湖南省人民醫(yī)院官網(wǎng)

3.中國(guó)腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤協(xié)作組. 中國(guó)膀胱癌保膀胱治療多學(xué)科診治協(xié)作共識(shí). 中華腫瘤雜志. 2022, 44(3):209-218. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20220113-00035.

4.Hu J, et al. Neoadjuvant immunotherapy, chemotherapy, and combination therapy in muscle-invasive bladder cancer: a multi-center real-world retrospective study. Cell Rep Med 2022;3:100785-100785. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100785

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