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哌柏西利+ET一線方案在HR+/HER2-mBC老年患者中療效確切、安全性良好、合并癥適應(yīng)性強(qiáng)，且能最大程度保障生活質(zhì)量。

HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）老年患者具有獨(dú)特的臨床特征，需要進(jìn)行個(gè)體化治療。本文基于2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）大會報(bào)道的目前最大規(guī)模老年乳腺癌患者CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）治療數(shù)據(jù)集[1]，揭示了不同CDK4/6i安全性差異。并系統(tǒng)分析哌柏西利在老年群體中的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征，旨在為臨床決策提供重要依據(jù)。

洞察與挑戰(zhàn)：老年患者接受CDK4/6i治療的安全性證據(jù)匱乏

隨著中國人口老齡化加劇，乳腺癌發(fā)病呈現(xiàn)雙高峰年齡趨勢（45-55歲與70-74歲），≥65歲患者比例預(yù)計(jì)2030年增至27%[2]。老年患者多為HR+/HER2-亞型[3]，初診晚期比例更高[4]，且中位總生存期（OS）較年輕患者明顯縮短[4]。此外，臨床管理面臨多重挑戰(zhàn)：①合并癥高發(fā)（心血管疾病、糖尿病等），其中心血管疾病是主要死因[4-6]；②多重用藥普遍（平均5-7種藥物）[7]；③QT間期延長的風(fēng)險(xiǎn)因素增加（如合并使用致QT間期延長藥物、電解質(zhì)紊亂）[8,9]；④肝腎功能生理性減退影響藥物代謝[10]。這些特征共同構(gòu)成老年患者治療的安全隱患，亟需探索個(gè)體化策略。

然而，當(dāng)前隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）中老年患者的代表性嚴(yán)重不足（≥65歲僅占21%；≥75歲僅占4%）[1]，其接受CDK4/6i治療的安全性證據(jù)匱乏，有待更多真實(shí)世界數(shù)據(jù)填補(bǔ)空白。

探索與突破：最大規(guī)模老年乳腺癌患者CDK4/6i治療數(shù)據(jù)集揭示藥物安全性差異

2025年ASCO公布的一項(xiàng)研究基于FDA不良事件（AE）報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）2015.1.1-2024.9.30期間數(shù)據(jù)[1]，納入46,871例接受CDK4/6i治療的乳腺癌患者，入組人群中哌柏西利占比79%、阿貝西利占比8.5%、瑞波西利占比12.5%；≥65歲占比54.3%，≥75歲占比23.1%，≥85歲占比4.4%。采用回顧性隊(duì)列分析，通過單變量邏輯回歸模型評估三種CDK4/6i的血液學(xué)毒性、腹瀉及肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，并分層分析年齡、藥物類型及既往治療的影響。

圖1. 研究數(shù)據(jù)集概況

血液學(xué)毒性

總體而言，75-84歲組的血液學(xué)毒性風(fēng)險(xiǎn)較低，且在≥85歲患者中也觀察到類似降低趨勢。瑞波西利血液學(xué)毒性風(fēng)險(xiǎn)較高，而阿貝西利和哌柏西利的風(fēng)險(xiǎn)較低。相比<65歲亞組，阿貝西利75-84歲組和哌柏西利≥85歲組的風(fēng)險(xiǎn)下降，而瑞波西利在各年齡組之間無差異。

圖2. 老年患者CDK4/6i治療相關(guān)血液學(xué)毒性發(fā)生概況

腹瀉

阿貝西利的腹瀉風(fēng)險(xiǎn)最高，其中≥85歲組風(fēng)險(xiǎn)低于<65歲患者；哌柏西利和瑞波西利的腹瀉風(fēng)險(xiǎn)較低。

圖3. 老年患者CDK4/6i治療相關(guān)腹瀉發(fā)生概況

肝毒性

阿貝西利和瑞波西利與較高的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，哌柏西利風(fēng)險(xiǎn)較低。相比<65歲患者，各治療組75-84歲和≥85歲組老年患者風(fēng)險(xiǎn)下降。

圖3. 老年患者CDK4/6i治療相關(guān)肝毒性發(fā)生概況

本研究基于目前最大規(guī)模的老年乳腺癌患者CDK4/6i治療數(shù)據(jù)集（樣本量46,871例），揭示了此類藥物的安全性差異，并且在≥75歲患者中體現(xiàn)得尤為重要。盡管血液學(xué)毒性仍是最常見AE，但其在≥75歲群體中，尤其哌柏西利組的發(fā)生率顯著降低。阿貝西利總體腹瀉風(fēng)險(xiǎn)較高，但在≥85歲患者中風(fēng)險(xiǎn)降低，可能提示用藥劑量調(diào)整；瑞波西利與較高的肝毒性相關(guān)，而哌柏西利組風(fēng)險(xiǎn)始終較低，在老年患者中尤為明顯。值得注意的是，CDK4/6i聯(lián)合免疫治療會顯著增加肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免此方案。本研究強(qiáng)調(diào)，針對接受CDK4/6i治療的老年乳腺癌患者，需結(jié)合年齡、藥物特異性AE以及老年綜合評估（CGA）制定個(gè)體化治療方案，從而優(yōu)化療效并降低AE風(fēng)險(xiǎn)。

循證與實(shí)踐：哌柏西利或成為老年乳腺癌患者一線治療優(yōu)選CDK4/6i方案

HR+/HER2- mBC老年患者的CDK4/6i治療需要根據(jù)其臨床特征量體裁衣，不僅關(guān)注療效、安全性，還需重視合并癥/合并用藥、生活質(zhì)量和便利性等。PALOMA-1和PALOMA-2匯總分析表明[11]，一線哌柏西利+內(nèi)分泌治療（ET）顯著改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS），老年及年輕患者同樣獲益。并且真實(shí)世界證據(jù)HENRI-3研究[12]中哌柏西利+芳香化酶抑制劑（AI）一線治療能顯著延長老年患者的總生存期（OS），進(jìn)一步凸顯了哌柏西利在老年人群中的優(yōu)異療效。在安全性方面，本次ASCO公布的研究表明，哌柏西利在老年患者中的血液學(xué)毒性、腹瀉和肝毒性風(fēng)險(xiǎn)均較低。并且既往報(bào)道顯示哌柏西利因AE停藥率更低，總體安全性良好。

對于存在胃腸、心血管、代謝等合并癥或需多重用藥的老年乳腺癌患者，哌柏西利同樣表現(xiàn)出良好的療效和可控的安全性。其獨(dú)特優(yōu)勢在于：肝腎功能損傷患者全程無需調(diào)整劑量，優(yōu)于部分同類藥物；并憑借雙代謝途徑（CYP3A4+SULT2A1）有效降低藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)[13]，多重用藥更安全。并且經(jīng)前瞻性PalomAGE真實(shí)世界研究證實(shí)[14]，哌柏西利+ET一線治療在≥70歲HR+/HER2- mBC患者中耐受性良好，未觀察到新的安全信號，且生活質(zhì)量得以維持。另外值得一提的是，哌柏西利僅需常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)一個(gè)指標(biāo)，隨訪管理更加便利。

總之，對于HR+/HER2- mBC老年患者，哌柏西利+ET一線方案療效確切、安全性良好。即使在多合并癥情況下，患者也能安心使用，有效延長生存期的同時(shí)最大程度保障生活質(zhì)量，能夠全面滿足老年群體的治療需求，或成為其一線治療優(yōu)選CDK4/6i方案。

專家簡介

李薇 教授

江蘇省人民醫(yī)院

• 博士 主任醫(yī)師 副教授 碩士生導(dǎo)師
  

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌專家委員會委員
  

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）青年專家委員會常委
  

• 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員
  

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤靶向治療專業(yè)委員會委員
  

• 長江學(xué)術(shù)帶乳腺聯(lián)盟（YBCSG）副主任委員
  

• 江蘇省研究型醫(yī)院腫瘤分子靶向治療專業(yè)委員會常委
  

• 江蘇省抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會委員
  

• 江蘇省“科教強(qiáng)衛(wèi)工程”青年人才
  

• 美國南卡萊羅那大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問學(xué)者

參考文獻(xiàn)：

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[13]哌柏西利說明書

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