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“黑馬”正在加速奔跑

撰文丨粽哥2025

全球首個雙抗ADC，即將迎來“沖刺時刻”。

7月初，百利天恒宣布EGFR×HER3雙抗ADC倫康依隆妥單抗（BL-B01D1）用于治療鼻咽癌III期臨床試驗的期中分析達到主要終點，成為全球首個完成III期臨床驗證的雙抗ADC。

這也意味著，全球首個雙抗ADC有望登上歷史舞臺，一個新的時代要開啟了。

更值得注意的是，百利天恒不僅僅打造了這一款ADC藥物，而且在其豐富的產品矩陣中，還有許多值得關注的雙抗及多抗管線。

百利天恒這匹創新藥“黑馬”正在加速奔跑。

全球首個雙抗ADC誕生在即

從百利天恒與百時美施貴寶（BMS）就BL-B01D1達成總額高達84億美元的BD合作，就足見這款全球首創EGFRxHER3雙抗ADC的實力不容小覷。

要知道，BL-B01D1不僅僅只有鼻咽癌這一適應證進入臨床III期階段，目前已有包括非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌（SCLC）、乳腺癌、尿路上皮癌、食管癌等多種實體瘤的10項III期臨床研究正在進行中，其中5項適應證已被NMPA列入突破性療法名單。

另外，BL-B01D1國際化進程穩步推進，正在中國和美國進行40余項針對多種腫瘤類型的臨床試驗，想象空間巨大。特別是，BL-B01D1已經在多個癌種中讀出了積極的臨床數據。

就鼻咽癌適應證而言，鼻咽癌在中國的發病率和死亡率均高于世界平均水平。國家癌癥中心最新數據顯示，2022年，中國鼻咽癌新發病例數為5.1萬例，占全球的47%，死亡病例數為2.8萬例。

根據2023年ASCO公布的I期數據顯示，24例鼻咽癌患者接受BL-B01D1治療后，客觀緩解率（ORR）達45.8%，疾病控制率（DCR）為100%。

BL-B01D1的研發情況/圖片來源：百利天恒2024年財報

BL-B01D1更大的想象空間在肺癌和乳腺癌領域。尤其肺癌領域擁有龐大的患者數量，全球肺癌每年新發病例數高達200萬人左右，是藥企必爭的大藥賽道。細分來看，NSCLC、SCLC分別約占所有肺癌患者的85%、15%。

今年的ASCO大會，公布了BL-B01D1治療NSCLC和SCLC兩項I期臨床研究數據。

針對非小細胞肺癌，BL-B01D1用于攜帶除經典EGFR突變以外的驅動基因變異的局部晚期或轉移性NSCLC患者的I期研究結果顯示，68例患者整體cORR為35.3%，DCR為82.4%，mDOR為7.0個月，mPFS為6.7個月。此外，BL-B01D1針對12例EGFR突變患者的cORR、DCR分別達66.7%、100%；13例HER2突變患者的cORR、DCR分別達53.8%、100%，mDOR、mPFS分別為5.7個月、8.4個月。

針對小細胞肺癌，BL-B01D1用于局部晚期或轉移性SCLC患者的I期研究結果顯示，中位隨訪時間為16.4個月，ORR為55.2%，確認的ORR為44.8%，中位PFS為4.0個月，中位OS為12.0個月。另外，BL-B01D1針對20例既往僅接受過1次前線PD-(L)1抑制劑聯合含鉑化療（PBC）治療的患者，ORR為80.0%，確認的ORR為75.0%，中位DOR為5.6個月，中位PFS為6.9個月，中位OS為15.1個月。

值得一提的是，今年下半年預計還有多項BL-B01D1的關鍵III期研究結果公布。

綜上可見，BL-B01D1能與MNC巨頭達成巨額BD交易，并展現出強大的跨癌種治療潛力，充分驗證了百利天恒創新ADC藥物研發平臺（HIRE-ADC平臺）的強勁實力。

ADC管線矩陣豐富

除了BL-B01D1，百利天恒還基于HIRE-ADC平臺布局了近10款ADC管線，包括BL-M07D1（HER2 ADC）、BL-M11D1（CD33 ADC）、BL-M05D1（Claudin18.2 ADC）、BL-M14D1（DLL3 ADC）、BL-B16D1（EGFR×HER3雙抗）、BL-M17D1（HER2 ADC）、BL-M08D1、BL-M09D1。

百利天恒的ADC管線/圖片來源：insight 數據庫整理

BL-M07D1所處的HER2 ADC賽道競爭相當激烈，目前全球已有4款產品獲批上市，還有超過10款國產競品已進入III期階段。

從進度看，BL-M07D1正在國內外開展11項臨床試驗（包括2個III期、3個II期等），覆蓋二線及以上HER2陽性乳腺癌及術后輔助和新輔助治療，以及胃癌、肺癌、消化道腫瘤、泌尿系統腫瘤和婦科腫瘤等多項適應證。

BL-M05D1所處的Claudin18.2 ADC賽道競爭也十分激烈，盡管目前全球尚無該類藥物獲批上市，但已有多款競品處于III期階段，包括信達生物的IBI343、阿斯利康/康諾亞/樂普生物的CMG901、BMS/禮新醫藥的LM-302、安斯泰來/信諾維醫藥的XNW27011等。目前，BL-M05D1正在國內開展用于局部晚期實體瘤的Ib期研究，臨床進度不占優。

相較之下，BL-M14D1所處的DLL3 ADC賽道競爭較為緩和，在研管線不多且都處于早期階段，并且已經有同類競品達成海外授權合作，帶來了廣闊的想象空間。目前，BL-M14D1正在國內進行治療晚期小細胞肺癌、神經內分泌腫瘤等實體瘤的Ib期研究，期待數據讀出。

BL-M11D1是與BL-B01D1共享同一“連接子+毒素”平臺的CD33 ADC，正在國內開展治療復發或難治性急性髓系白血病（r/r AML）的Ib期研究。當前CD33 ADC賽道尚處于藍海階段，全球僅有輝瑞的吉妥珠單抗獲批上市，其他在研管線國內只有多禧生物的DXC007，尚處于臨床早期階段。

BL-B16D1是百利天恒自研的偶聯了新一代毒素的雙抗ADC藥物，也是其布局的第2款EGFR×HER3雙抗，正在國內開展Ib期研究，適應證為肺癌、乳腺癌、頭頸鱗癌等實體瘤。鑒于EGFR×HER3雙抗BL-B01D1已拿下BD大單，BL-B16D1也具備BD潛質。

另外，百利天恒還基于新一代“連接子+毒素”平臺研發了一款HER2 ADC藥物BL-M17D1，正在國內開展用于晚期乳腺癌、消化道腫瘤等實體瘤的Ib期研究。BL-M17D1與BL-B16D1出自同一新的小分子技術平臺，而且采用了微管蛋白抑制劑MMAE/F類毒素，不同于另一款HER2 ADC藥物BL-M07D1，具備差異化優勢。

打造前沿抗體軍團

除了ADC平臺，百利天恒還構建了全球領先的創新多特異性抗體研發平臺（GNC平臺）、特異性增強雙特異性抗體平臺（SEBA平臺）以及創新ARC（核藥）研發平臺（HIRE ARC平臺）。

目前，百利天恒已基于GNC平臺研發了4款已進入臨床階段的多抗藥物，包括GNC-077、GNC-038、GNC-035、GNC-039，并且基于SEBA平臺成功研發SI-B001和SI-B003 2款已進入臨床階段的創新雙抗藥物。

圖片來源：華泰證券研報

就雙抗管線而言，SI-B001進度最快，不僅是目前全球獨家處于臨床階段的EGFRxHER3雙抗，而且正在開展二線治療驅動基因陰性非小細胞肺癌的III期研究，以及針對頭頸鱗癌、食管鱗癌、消化道腫瘤等多個適應證的II期臨床。

目前，SI-B001已經在多個癌種的II期研究中讀出積極的臨床數據。其中，聯合多西他賽2L治療驅動基因陰性NSCLC的ORR為47.4%，mPFS達7.2個月；聯合紫杉醇針對21名PD-1/PD-L1治療后病情進展的復發或轉移性頭頸鱗癌患者的ORR達58.2%，mPFS達5.4個月，且安全性良好；聯合高劑量伊利替康治療復發或轉移性食管鱗癌的ORR為45.5%，DCR為90.9%，展現出強大的抗腫瘤活性。

SI-B003所處的PD-1×CTLA-4雙抗賽道競爭較為緩和，同類競品中，康方生物的卡度尼利單抗已獲批上市且有著不錯的銷售表現，齊魯制藥的艾帕洛利托沃瑞利單抗（全球首個PD-1/CTLA-4雙功能組合抗體）也已獲批上市，其余在研PD-1/CTLA-4雙抗管線多處于臨床早期階段。

目前，SI-B003正在中國進行作為晚期實體瘤單一療法以及探索聯合百利天恒其他管線候選藥物的聯合治療的II期研究。

由于具有獨特價值，多抗藥物正逐漸成為熱門研發方向之一。例如，艾伯維在7月10日以近20億美元總額從Ichnos Glenmark Innovation全資子公司IGI Therapeutic引進了CD38/CD3/BCMA三抗ISB2001的權益。

目前，百利天恒布局了4款多抗管線。其中，GNC-077為創新性的CD3×其他抗原多抗分子，正在國內開展Ia期研究，適應證為乳腺癌、NSCLC、消化道腫瘤等實體瘤。

GNC-038為CD3×4-1BB×PD-L1×CD19四抗，是全球首個進入臨床開發的四抗藥物，正在開展治療急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等血液系統腫瘤的Ib/II期研究，以及用于系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎的I期研究。

GNC-035為CD3×4-1BB×PD-L1×ROR1四抗，正在國內開展治療實體瘤及血液瘤的Ib/II期臨床試驗；GNC-039為CD3×4-1BB×PD-L1×EGFRvIII四抗，正在國內進行治療高級別腦膠質瘤的Ib期研究。

結語

百利天恒的崛起，是中國創新藥從“跟隨”到“引領”的典型縮影。尤其是全球首個雙抗ADC藥物BL-B01D1III期臨床成功，不僅僅是百利天恒的里程碑，更是中國創新藥參與全球新藥研發競爭的“加速度”體現。

這都得益于百利天恒以前瞻性眼光謀劃布局豐富的管線梯隊，覆蓋單抗ADC、雙抗ADC、雙抗及多抗藥物。百利天恒未來是否有更多BD大單，也更加令人期待。

本文首發：藥創新

責任編輯：Sheep

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