僅幾個月內，體內CAR-T療法（in vivo CAR-T）連續引爆行業大事件：艾伯維以21億美元全現金收購Capstan Therapeutics，拿下其first-in-class抗CD19體內CAR-T項目CPTX2309及專有targeted Lipid Nanoparticle（tLNP）平臺； 阿斯利康早前亦豪擲10億美元收購EsoBiotec，布局其納米抗體慢病毒平臺與多條體內CAR-T管線。

全球巨頭爭相下注，背后邏輯清晰直接：相比傳統體外CAR-T（ex vivo CAR-T），體內CAR-T更快、更便宜、更安全、更易規模化，有望真正實現普適型細胞治療，被譽為CAR-T的“第三次浪潮”。體內CAR-T可以跳過復雜的細胞采集與體外操作，直接通過遞送載體將CAR基因導入體內T細胞，實現“原位重編程”，極大降低治療門檻、成本與操作復雜度。而在這個全新體系中，納米抗體正成為解決遞送精準性與結構優化的關鍵技術組件。

納米抗體成關鍵引擎：精準遞送與結構創新“雙管齊下”

（1）精準遞送：納米抗體助力LNP靶向T細胞

體內CAR-T療法的突破，核心在于精準遞送。如何確保載體特異性進入T細胞，是療效與安全性的關鍵瓶頸。已有多項臨床前成果證實納米抗體的遞送優勢。如Interius BioTherapeutics利用抗CD7納米抗體片段修飾慢病毒載體，成功靶向T/NK細胞，在小鼠模型中實現腫瘤完全清除，并已獲FDA臨床許可。Capstan Therapeutics則利用LNP遞送CD8靶向的CAR mRNA，用于自身免疫病治療。

相比傳統抗體，納米抗體因其小尺寸、高穩定性、低免疫原性、易修飾的特性，成為體內CAR-T遞送的“黃金搭檔”。

（2）重構CAR結構：替代scFv的理想模塊

傳統CAR結構多使用scFv（單鏈抗體可變片段）作為識別模塊，但其存在尺寸大、結構不穩定、易聚集、免疫原性強等問題。相比之下，納米抗體天然為單域結構，更穩定、免疫原性低，適合用于CAR識別模塊的重構設計。其尺寸優勢也使其天然適配雙特異性或多價CAR設計，在提高療效的同時，有助于防止腫瘤免疫逃逸。

此外，納米抗體在TCE、ADC、CAR-NK等多種治療模式中均顯示出廣泛應用潛力，已成為下一代工程抗體設計的核心模塊之一。

超越羊駝：全人源納米抗體的新技術路徑

納米抗體最早源于駱駝、羊駝等駱駝科動物，屬天然IgG單域抗體。由于非人源性，其用于人類治療需進行復雜的“人源化”處理。但即便如此，仍可能因殘留駱駝源序列導致免疫原性或穩定性問題，成為臨床轉化障礙之一。

于是，行業逐漸出現一種替代路徑，利用基因工程改造的小鼠抗體開發平臺直接獲得結構完整、親和力高、表達穩定的人源抗體片段，規避了后續人源化改造的不確定性，成為近年快速崛起的新方向。

第一代納米抗體鼠：源于“轉基因+敲除”的初步嘗試

納米抗體小鼠技術最初起步于“敲除+隨機轉基因”策略：研發者先敲除小鼠自身抗體重鏈或輕鏈基因，再引入少量人源V區基因，誘導其產生人源化納米抗體。代表性平臺包括最早由荷蘭團隊開發、后被和鉑醫藥收購的HCAb Mouse（整合9個V區基因），英國Crescendo Biologics的Crescendo Mouse（10個V區），以及美國Teneobio的UniRat（22個V區，后被安進收購）。這類平臺推動了早期藥物研發進展，但因基因插入位置不可控、V區數量受限，導致抗體多樣性不足、表達穩定性差，難以滿足日益復雜的抗體藥物開發需求，技術更新迫在眉睫。

原位替換策略崛起：開啟納米抗體小鼠技術全新時代

隨著基因編輯技術日趨成熟，第二代平臺轉向“原位替換”策略：整體敲除小鼠抗體基因簇，并將完整人源抗體基因簇精準插入對應位點，保留天然調控區，從而更真實地模擬人類免疫應答。Regeneron的VelocImmune?平臺采用VelociGene技術實現原位替換，雖未公開V區數量，但已成功產出多款上市抗體藥物，驗證了該策略的可行性與商業價值。

百奧賽圖引領技術革新：中國自主原位替換平臺的崛起

在原位替換技術路線中，百奧賽圖自主研發的 RenNano? 平臺脫穎而出，成為中國首個具備全球自主知識產權的全人源納米抗體小鼠平臺。平臺采用染色體工程技術，將 120+ 個完整人源V區基因簇精準嵌入小鼠基因組，構建出目前已知 人源V區基因覆蓋最廣的全人源納米抗體庫。RenNano產出的抗體具有高親和力、良好水溶性與熱穩定性，具備卓越的工程化潛力，已廣泛用于 VEGF、DLL3、TFR1 等多個熱門靶點的全人納米抗體開發。憑借原創技術、專利獨立性與轉化能力，RenNano已躍升為全球最具競爭力的全人源納米抗體小鼠平臺之一。

技術為王，創新者終將主導未來

無論當前市場上專利爭議如何激烈，技術本身的創新價值終將決定平臺的生命力。在全球納米抗體小鼠技術不斷進化的今天，唯有掌握核心基因工程技術、持續迭代創新、并在全球范圍內實現專利保護的平臺，才能在這場競爭中穩占鰲頭。RenNano的快速崛起，正是這一趨勢的縮影。面對未來愈加復雜的抗體藥物開發需求，納米抗體小鼠平臺的勝負手，考驗的是底層技術創新與全球化布局的綜合實力。誰能持續突破，誰就能在這場產業競賽中贏得先機。