前言

胰腺癌因早期癥狀隱匿，多數患者確診時已處于晚期，5年生存率極低。如何改善胰腺癌患者的生存狀況，成為當前亟待解決的問題。今年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上， 電場療法III 期 PANOVA-3 試驗研究結果重磅公布，并入選為LBA大會口頭匯報，為胰腺癌的治療帶來了新的希望與方向。該研究全文同步在Journal of Clinical Oncology（JCO）雜志在線發表，醫脈通將研究內容編譯如下，以饗讀者。

研究背景

腫瘤電場療法（TTFields）是一種非侵入性療法，通過低強度電場破壞對癌細胞存活和腫瘤進展至關重要的細胞過程。在II期PANOVA試驗中，TTFields聯合吉西他濱+白蛋白結合型紫杉醇在晚期胰腺腺癌患者中顯示出可行性。本次報告關鍵III期PANOVA-3試驗的結果，旨在評估TTFields聯合吉西他濱/白蛋白結合型紫杉醇作為不可切除局部晚期胰腺癌（LA-PAC）一線治療的療效和安全性。

研究方法

PANOVA-3是一項針對LA-PAC患者的全球性、隨機、開放標簽、多中心III期臨床試驗，在20個國家的196個中心納入年齡≥18歲的既往未接受過系統治療的LA-PAC患者，以1:1比例隨機分配至TTFields聯合化療組，或單純化療組。治療持續至疾病進展、患者依從性差、出現無法耐受的毒性反應、妊娠或患者撤回同意。

治療方案：第1、8、15天分別靜脈輸注白蛋白結合型紫杉醇（125 mg/m2）+吉西他濱（1,000 mg/m2），每28天為一周期。TTFields療法由NovoTTF-200T系統實施，推薦平均使用時間≥18小時/天。

主要研究終點是OS，次要研究終點包括無進展生存期（PFS）、局部PFS、1年OS率、無痛生存期、客觀緩解率（ORR）、可切除率以及安全性。事后分析終點為遠處PFS。

研究結果

入組患者特征

2018年5月至2023年3月，共571例患者被隨機分配至TTFields聯合化療組（N=285）或單純化療組（N=286）。52.4%的患者為女性，單純化療組女性比例更高，兩組患者的基線特征均衡（表1）。

表1.入組患者的人口統計學和腫瘤特征

主要療效終點

TTFields聯合化療組的OS顯著改善，中位OS為16.2個月，而單純化療組為14.2個月（HR=0.82，P=0.039）。聯合TTFields組的1年OS率顯著高于單純化療組（68.1% vs 60.2%，P=0.029）。

圖1.ITT人群OS分析

次要療效終點

兩組間PFS無顯著差異（10.6個月vs 9.3個月），但TTFields聯合化療組的1年PFS率高于單純化療組（43.9% vs 34.1%；P=0.026）。TTFields聯合化療組的無痛生存期顯著長于單純化療組（15.2個月vs 9.1個月，HR=0.74，P=0.027）。TTFields聯合化療組ORR為36.1%，單純化療組為30.0%（P=0.094）。TTFields聯合化療組的遠處PFS顯著優于單純化療組（13.9個月 vs 11.5個月，HR=0.74，P=0.022）。

圖2.ITT人群次要研究終點生存分析

安全性

TTFields聯合化療組與單純化療組分別有97.8%和98.9%的患者發生任何原因的不良事件（AEs）。3級及以上AEs的發生率分別為88.7%和84.3%；最常見的AEs為中性粒細胞減少和貧血。設備相關AEs主要為輕至中度皮膚反應，26例患者（7.7%）發生3級及以上設備相關AEs，最常見的為皮炎、皮疹和斑丘疹。

TTFields聯合化療組與單純化療組分別有47例（17.2%）和43例（15.8%）患者因化療相關AEs終止化療，4例患者（0.7%）因化療相關AEs死亡。23例患者（8.4%）因設備相關AEs導致TTFields治療終止，無患者因TTFields相關AEs死亡。

嚴重不良事件（SAEs）發生在147例TTFields聯合化療組患者（53.6%）和131例單純化療組患者（48.0%）中。最常見的SAEs包括膿毒癥、膽管炎、膽管梗阻和肺炎。1例TTFields聯合化療組患者發生嚴重腹瀉不良事件，多數SAEs與化療或基礎疾病相關。

研究結論

PANOVA-3是唯一一項在LA-PAC中顯示OS顯著獲益的III期試驗，其結果證實了TTFields聯合吉西他濱/白蛋白結合型紫杉醇是不可切除LA-PAC的有效治療方法，可為LA-PAC患者帶來生存獲益并顯著延長無痛生存，同時兼具良好安全性。TTFields療法為LA-PAC的管理提供了一種潛在的治療進展，進一步支持在多種治療場景下腫瘤電場療法與現有實體瘤標準治療聯合應用的潛力。

參考文獻：

Hani M. Babiker et al. Tumor Treating Fields With Gemcitabine and Nab-Paclitaxel for Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma: Randomized, Open-Label, Pivotal Phase III PANOVA-3 Study. JCO 0, JCO-25-00746. DOI:10.1200/JCO-25-00746

撰寫：Ariel

審校：Aurora

排版：Aurora

執行：Aurora

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