淋巴瘤是發病率最高的血液腫瘤（也稱“血癌”）之一，中國每年的新發病例已超過9萬例。淋巴瘤主要分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類，后者更多見。

其中，彌漫性大B細胞淋巴瘤是最常見的非霍奇金淋巴瘤類型(占25%~50%)，據弗若斯特沙利文預測，中國彌漫性大B細胞淋巴瘤患者到2030年將達到29.7萬人。這是一種來源于成熟B細胞的侵襲性腫瘤，會像野草般在淋巴結、脾臟、骨髓、中樞神經系統、肝臟/胃腸道臟器、肺等重要臟器蔓延，患者常出現頸部和腹部無痛性腫塊、體重驟降、反復發熱等癥狀，嚴重時甚至會威脅生命。

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雖然傳統的一線治療（放化療）能讓60%~70%的患者獲得5年以上的生存期，而且50%~60%的患者有望獲得并維持完全緩解（即“腫瘤幾乎完全消失”），但約30%~40%的患者會在治療后2年內復發，10%的患者屬于難治類型（即治療結束后6個月內復發，或治療期間無明顯療效）。

當疾病發展到復發難治階段時，將面臨更大的困境。自體或異基因造血干細胞移植（俗稱“骨髓移植”）是重要的二線治療手段之一，但需要其他二線治療（主要是二線化療）后達到完全或部分緩解才能進行，而不少患者的年齡、身體狀況不符合移植條件，或是治療后未達到部分緩解、甚至發生了疾病進展，因而不適合進行“骨髓移植”。在骨髓移植之外，近年還出現了幾種包括T細胞介導治療在內的靶向療法，但部分患者仍可能面臨“治無可治”的困境，亟需更多突破性療法以改善治療結局。

近期一款新型抗癌藥的獲批，為這類患者的治療困境打開了新的局面。2025年7月2日，注射用鹽酸伊吡諾司他（商品名：貝特琳）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準上市，單藥適用于既往接受過至少兩線系統性治療的復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者。

伊吡諾司他是一款磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/組蛋白去乙酰化酶（HDAC）雙靶點抗癌藥。這兩種酶在多種惡性腫瘤中都存在異常激活，兩者協同作用讓癌細胞瘋狂增殖。其中，PI3K就像是癌細胞的“電臺通訊員”，能發出“瘋狂擴張信號”，促進癌細胞的生長、遷移和侵襲等過程；而HDAC則是癌細胞的“監聽員”，它們會刪減、屏蔽內部的“善意信號”（通過表觀遺傳修飾、抑制抑癌基因的表達）、讓抑癌基因無法阻止癌細胞的“瘋狂擴張計劃”。

而伊吡諾司他如同一位“雙槍射擊手”，可以同時瞄準并擊中PI3K和HDAC這兩個關鍵靶點，既能切斷腫瘤的“瘋狂擴張信號”，又能讓“善意信號”重現、誘導腫瘤細胞“畏罪自殺”（發生自噬），從而產生協同抗腫瘤作用，抑制癌細胞的生長。相比單靶點PI3K抑制劑或HDAC抑制劑，這款藥物在多種血液瘤及實體瘤中活性顯著提高，顯示出廣譜抗腫瘤活性。

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在推進本次獲批的關鍵2b期臨床試驗中，伊吡諾司他交出了一份亮眼的成績單：排除背景數據偏差后，54.6%的患者腫瘤顯著縮小；和現有系統化療方案相比，接受伊吡諾司他治療后，中位總生存期實現了翻倍（化療組一半人至少活過4~4.7個月，而伊吡諾司他組這一數值為8.8個月）。更令人振奮的是，在出現腫瘤縮小（即獲得緩解）的患者中，中位總生存期更是延長到了18個月（即1年半）。

此前已經完成的2a期臨床數據也相當亮眼。2期推薦劑量（22.5 mg/m2）下，在接受伊吡諾司他作為三線及以上治療、完成至少一次腫瘤評估的參與者中，50%的人腫瘤明顯縮小或消失（即客觀緩解），共有66.7%的人達到了腫瘤穩定、縮小甚至消失或是腫瘤不再明顯增大（即疾病控制）。值得一提的是，其中2名參與者先前接受過CAR-T治療、再經伊吡諾司他治療后，1人腫瘤幾乎全消失（即完全緩解），還有1人腫瘤明顯縮小（即部分緩解）。

特別值得一提的是，伊吡諾司他的2期臨床試驗中，難治性患者占比高達91.3%，遠高于同類適應癥藥物臨床研究中的難治人群比例。

要知道，和預后相對更好、生存期相對更長的復發性患者相比，這些難治性患者往往對化療和其他藥物治療不敏感，預后更差，疾病進展快。而在這樣的情況下，伊吡諾司他仍然在難治性患者群體中表現出了較高的應答率和較長的生存期，患者獲益明顯，顯示出獨特的治療優勢。尤其在那些此前接受CAR-T治療和雙抗治療都以失敗告終的“頑固難治患者”中，伊吡諾司他依然能讓67%以上的患者腫瘤明顯縮小，展現出突破治療瓶頸的潛力。

相信未來，隨著越來越多研究的推進，“腫瘤穩定、縮小或消失”的奇跡有望在更多復發或難治的彌漫性大B細胞淋巴瘤病友身上重現。

參考資料

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[2]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南2025. 北京：人民衛生出版社，2025,4.

[3]淋巴瘤診療指南（2022年版）. Retrieved Jul 21，2025 from https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202204/0c1f7d3aca0545abbeb02030ce255930/files/1732863055082_17747.pdf

[4]國家藥監局附條件批準注射用鹽酸伊吡諾司他上市.Retrieved Jul 21，2025 from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250702173635129.html

[5]必貝特醫藥全球首創（First-in-Class）雙靶點抗癌藥BEBT-908獲國家藥監局批準上市.Retrieved Jul 21，2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/panFEZ5Dc17X1JN4nuYYsA

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[8]必貝特醫藥First-in-Class新藥雙利司他NDA獲受理.Retrieved Jul 21，2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/QVAgyYsEAO4gSZ6udv-Ivg

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