2025年2月，《Diabetes Care》（IF=16.6）發(fā)表了一篇研究，分析了飲酒和2型糖尿病（T2D）的關(guān)聯(lián)，研究顯示：適度飲酒，尤其是規(guī)律、少量飲酒，與T2D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)，但不推薦將飲酒作為T2D預(yù)防措施。

原文鏈接：https://diabetesjournals.org/care/article/48/7/1189/157918/Alcohol-Intake-Drinking-Pattern-and-Risk-of-Type-2

研 究 背 景

過量飲酒的危害已經(jīng)得到明確證實(shí)，但大量流行病學(xué)研究顯示輕中度飲酒與T2D風(fēng)險(xiǎn)降低存在關(guān)聯(lián)（男性≤2杯或30g乙醇/天，女性≤1杯或15g乙醇/天）。這種關(guān)聯(lián)可能是因?yàn)榘岩虿〗渚茪w為不飲酒，從而導(dǎo)致反向因果關(guān)系，還可能是社會經(jīng)濟(jì)及生活方式因素造成了混雜偏倚。

已有研究使用孟德爾隨機(jī)化分析酒精和T2D的關(guān)聯(lián)，但采用的遺傳變異多與酒精依賴而非輕中度飲酒相關(guān)，難以反映具體的飲酒模式的影響。

本研究基于護(hù)士健康研究（NHS）、NHSII和衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究（HPFS）隊(duì)列的T2D患者，進(jìn)一步探討酒精攝入量及飲酒模式與T2D發(fā)病的關(guān)聯(lián)。

研 究 方 法

研究人群

本研究納入來自NHS 1976年招募的121,700名30-55歲女性注冊護(hù)士、來自NHSII 1989年招募的116,429名25-42歲女性注冊護(hù)士，和來自HPFS 1986年招募的51,529名40-75歲男性醫(yī)療從業(yè)者。每兩年郵寄問卷，隨訪至T2D確診、死亡、失訪或隨訪結(jié)束（NHS：2020年6月30日；NHSII：2019年6月30日；HPFS：2020年1月31日）。基線定義為首次收集酒精攝入數(shù)據(jù)的年份（NHS：1980年；NHSII：1991年；HPFS：1986年）

排除標(biāo)準(zhǔn)：

• 為降低錯(cuò)誤分類和反向因果關(guān)系的影響，排除基線時(shí)不飲酒，報(bào)告酒精攝入量顯著減少的人群；

• 基線時(shí)有糖尿病、癌癥、卒中、心肌梗死、心絞痛或冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)史；

• 食物頻率問卷（FFQ）不完整或能量攝入數(shù)據(jù)異常；

• 基線酒精攝入數(shù)據(jù)缺失。

酒精攝入量評估

酒精攝入量：每四年評估一次FFQ。詢問參與者前一年內(nèi)各類酒精飲料的標(biāo)準(zhǔn)飲用量（選項(xiàng)從"從不或每月少于一次"到"每日6次及以上"）。

每周飲酒頻率：NHS在特定的5年詢問了每周飲酒天數(shù)；NHSII在某3年進(jìn)行了詢問；HPFS是8年。

隨餐飲酒的比例：選項(xiàng)從"<25%"到">75%"。

糖尿病診斷

在問卷中發(fā)現(xiàn)新的T2D后，使用補(bǔ)充問卷（含癥狀、診斷檢測和治療信息）確認(rèn)：

• 1998年前：美國糖尿病數(shù)據(jù)管理組組標(biāo)準(zhǔn)，滿足以下至少一項(xiàng)即可診斷：典型癥狀（三多一少）加空腹血糖≥7.8 mmol/L或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；無癥狀但兩次不同時(shí)間點(diǎn)血糖異常（空腹≥7.8 mmol/L，隨機(jī)≥11.1 mmol/L，或OGTT 2h≥11.1 mmol/L）；接受降糖藥物治療（胰島素或口服降糖藥）。

• 1998年后：采用美國糖尿病協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖閾值從7.8降至7.0 mmol/L。

協(xié)變量

替代健康飲食指數(shù) (AHEI)-2010：表示總能量攝入和總體飲食質(zhì)量，使用哈佛大學(xué)食物成分?jǐn)?shù)據(jù)庫和FFQ計(jì)算；

社會經(jīng)濟(jì)地位（SES）：將問卷中地址和人口普查的教育、收入等數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)。

統(tǒng)計(jì)分析方法

研究使用具有時(shí)變暴露和協(xié)變量的Cox模型，來評估酒精攝入量、飲酒頻率和隨餐飲酒與T2D發(fā)病的關(guān)聯(lián)。模型按月份年齡和日歷時(shí)間聯(lián)合分層，調(diào)整種族、吸煙狀況、體力活動(dòng)、總能量攝入（不含酒精成分的AHEI-2010）、咖啡攝入、復(fù)合維生素使用、T2D家族史、高血壓和高膽固醇血癥病史、SES，以及女性絕經(jīng)狀態(tài)和激素使用情況。

使用連續(xù)的酒精攝入量和飲酒天數(shù)進(jìn)行線性趨勢檢驗(yàn)。通過三節(jié)點(diǎn)限制性立方樣條和似然比檢驗(yàn)評估非線性關(guān)聯(lián)。

主要分析：酒精總攝入量和膳食量使用累積平均值，以便更好地反映長期飲食習(xí)慣并減少測量誤差。

敏感性分析：采用以下方法重新檢驗(yàn)關(guān)聯(lián)：

• 僅使用基線酒精攝入量；

• 診斷T2D前，最近三次評估的酒精攝入平均值；

• 排除診斷T2D前最后一次評估的數(shù)據(jù)，計(jì)算酒精攝入平均值。

延遲效應(yīng)分析：為評估潛在反向因果關(guān)系的影響，假設(shè)酒精總攝入量和飲酒頻率與T2D的關(guān)聯(lián)存在0-4年、4-8年、8-12年、12-16年、16-20年和20-24年的滯后期。

亞組分析

評估飲酒頻率與T2D關(guān)聯(lián)是否受到以下因素影響：年齡（<60歲 vs ≥60歲）、吸煙狀況（從不吸煙 vs 有吸煙史）、BMI（<25 vs 25-<30 vs ≥30 kg/m2）、AHEI-2010評分、體力活動(dòng)水平、社區(qū)SES（低于 vs 高于中位數(shù)）、糖尿病家族史和高血壓史（有 vs 無）。

研 究 結(jié) 果

基線特征

最終納入200,969名參與者（NHS 77,326人，NHSII 86,718人，HPFS 36,925人）。中位隨訪從24到33年不等，三個(gè)隊(duì)列分別記錄到新發(fā)T2D 9,635例（NHS）、7,476例（NHSII）和3,440例（HPFS）。

總酒精攝入量與T2D關(guān)聯(lián)

無論是以不飲酒人群還是最低攝入（0.1-4.9g/d）人群作為參照組，三個(gè)研究隊(duì)列中均觀察到酒精總攝入量與T2D風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。NHS和HPFS中這種顯著關(guān)聯(lián)持續(xù)至75g/d，超過該攝入量后相關(guān)性不再顯著。

表. 酒精總攝入量與T2D風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)

與不飲酒人群相比，飲酒人群的T2D風(fēng)險(xiǎn)降低，且在不同的分析中持續(xù)存在：采用不同暴露建模方法時(shí)、假設(shè)最長20年滯后期時(shí)、以終身戒酒人群為參照時(shí)、僅分析有癥狀的T2D時(shí)，均顯示一致結(jié)果。

圖.對比不同暴露建模方式下，總酒精攝入量與T2D風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)

飲酒頻率與T2D關(guān)聯(lián)

飲酒頻率較高者T2D風(fēng)險(xiǎn)較低，且呈線性趨勢。與每周飲酒 1-2 天相比，飲酒 5-6 天的T2D風(fēng)險(xiǎn)降低（NHS：HR，0.73，95% CI（0.65, 0.83）；NHSII：HR，0.73，95% CI（0.62, 0.86）；HPFS：HR，0.76，95% CI（0.67, 0.86）），每增加一天，風(fēng)險(xiǎn)降低 6-7%。

表. 飲酒頻率與T2D風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)

在多因素模型的調(diào)整變量中增加飲酒頻率后，較高酒精攝入量與較低 T2D 風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)大大減弱，說明飲酒頻率，而非單次飲酒量，是T2D風(fēng)險(xiǎn)降低的主要驅(qū)動(dòng)因素。

圖. 酒精總攝入量與T2D風(fēng)險(xiǎn)的劑量反應(yīng)關(guān)系

根據(jù)飲酒頻率和每天飲酒的酒精量（總酒精攝入量除以飲酒頻率）對參與者進(jìn)行了分類，結(jié)果表明，飲酒頻率主要與T2D 呈負(fù)相關(guān)。這種保護(hù)效應(yīng)閾值存在性別差異：女性每周飲酒1-2天即顯現(xiàn)，男性需每周3-4天；且保護(hù)效應(yīng)強(qiáng)度隨飲酒頻率增加而增強(qiáng)（每周≥5天時(shí)達(dá)峰值），與單日飲酒量（<10g或≥30g）無關(guān)。

圖.飲酒頻率和每日酒精攝入量與T2D風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合關(guān)聯(lián)

基于三項(xiàng)大型隊(duì)列，研究發(fā)現(xiàn)，無論男性還是女性，飲酒者T2D的風(fēng)險(xiǎn)顯著低于不飲酒者。這一發(fā)現(xiàn)在不同分析下依然穩(wěn)健，風(fēng)險(xiǎn)較低主要源于飲酒頻率而非飲酒量。

研究優(yōu)勢

• 首次系統(tǒng)探討了女性飲酒頻率與單次飲酒量對T2D風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合影響。

• 通過排除有飲酒史者、進(jìn)行敏感性分析、重復(fù)評估暴露量及調(diào)整時(shí)變暴露，為"適度飲酒降低T2D風(fēng)險(xiǎn)"提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。重復(fù)測量不僅減少了誤差，還精準(zhǔn)捕捉了飲酒行為的長期模式與動(dòng)態(tài)變化特征。

研究局限性

• 其他生活方式及社會經(jīng)濟(jì)因素的殘余混雜難以完全排除；

• 變量采集時(shí)間點(diǎn)與間隔不一致，可能影響結(jié)果穩(wěn)健性；

• 通過"總酒精攝入量/飲酒天數(shù)"估算單次飲酒量，未來研究需設(shè)計(jì)獨(dú)立問題直接測量以降低誤差；

• 研究對象主要為生活方式健康、飲酒適度的中年白人醫(yī)療從業(yè)者，需在不同種族、高飲酒量及酒精-混雜因素關(guān)聯(lián)模式的人群中驗(yàn)證結(jié)果的普適性。

結(jié) 論

輕中度飲酒，尤其是規(guī)律性少量飲酒，與T2D風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。但不建議將飲酒作為糖尿病預(yù)防措施，尤其是年輕人，因?yàn)檫^量飲酒致癌、引發(fā)事故及心理健康問題的危害不容忽視。

參考文獻(xiàn)：Diabetes Care. 2025 Jul 1;48(7):1189-1197.doi: 10.2337/dc24-1902.