? 皮膚作為機體最大的器官，同時也是受到最容易受傷害的器官之一，不良生活習慣、營養(yǎng)不良、內分泌失調、紫外線輻射、污染、外傷等等各類內外因素都會傷害到皮膚，進而造成皮膚的提前老化。

? 皮膚的提前老化給患者、家庭和社會帶來多方面的影響，這包括了精神、社會和經濟影響。盡管皮膚的抗衰老一直都是全世界范圍內相當大的關注點，但現(xiàn)有的治療手段還是沒有獲得理想的效果，還需要進一步研究。

一、細胞外囊泡的抗衰老研究

? 在2022年，來自同濟大學醫(yī)學院上海東方醫(yī)院再生醫(yī)學研究所與轉化醫(yī)學研究中心、延安大學基礎醫(yī)學院，延安市微生物藥物創(chuàng)新與轉化重點實驗室等科研團隊在行業(yè)期刊Frontiers in Bioengineering and Biotechnology上發(fā)表了題為Extracellular vesicle: A magic lamp to treat skin aging, refractory wound, and pigmented dermatosis（細胞外囊泡：治療皮膚老化、難治性傷口、色素性皮膚病的神燈)的研究報告。

? 該研究報告表示，外在因素（如陽光、污染、電離輻射等因素）會導致皮膚出現(xiàn)暗沉、下垂、粗糙、皺紋加深，甚至皮膚失去彈性等狀況，其中就以光老化最為明顯。

? 該內源性衰老又稱固有衰老，受內分泌和遺傳因素影響，反映了整個生物體的老化過程。

?干細胞是具有出色的再生和生長能力，自1961年發(fā)現(xiàn)以來，就引起了科學界的極大興趣。由于干細胞可以分化成各種細胞類型，因此已被廣泛用于治療各種疾病。包括腦出血、關節(jié)炎、糖尿病、器官衰竭的皮膚修復等。

? 隨著研究的深入，科學家發(fā)現(xiàn)干細胞分泌的細胞外囊泡（EV）和外泌體攜帶了多種RNA與蛋白質，這被認為是再生醫(yī)學領域最有吸引力的無細胞治療方式之一。

? 干細胞衍生的細胞外囊泡（EV）對皮膚衰老與衰老相關的改善已經得到了證實，科研團隊研究了間充質干細胞（MSC）衍生的 EV 的抗衰老特性，他們發(fā)現(xiàn)源自人胚胎干細胞與骨髓的 MSC 所釋放的 EV 顯著降低了衰老標記物（p16、p21、IL-6 與 IL-1β）的表達，且明顯改善衰老成纖維細胞（自然衰老的野生成纖維細胞）的健康和壽命。

二、抗光老化的研究

? 間充質干細胞（MSC）衍生的 EV 對皮膚光老化同樣有治療作用。有研究發(fā)現(xiàn)，源自人臍帶間充質干細胞 (hucMSC-ex) 的外泌體通過運輸 14-3-3 z 蛋白與上調 Sirtuin 1 (SIRT1) 來緩解 HaCaT 細胞當中紫外線 (UV) 輻射誘導的 DNA 損傷、炎癥與細胞凋亡。

? 有研究還發(fā)現(xiàn)來自間充質干細胞的 EV 能夠有效、安全地改善光老化，局部的治療還可以減少皺紋，改善膠原蛋白結構與密度，且有助于清除皮膚炎癥。

? 研究團隊特別強調，人類多能干細胞衍生的外泌體目前已被研究用于治療皮膚方面的老化。

? 有研究發(fā)現(xiàn)外泌體改善了光老化人類真皮成纖維細胞的基因型與表型變異。他們同時發(fā)現(xiàn)，外泌體降低了衰老標記物（β-gal、基質金屬蛋白酶 1 與 3）（MMP1 與 MMP-3）的表達，并且恢復紫外線誘導與紫外線誘導的 I 型膠原蛋白 (Col-1) 的分泌。

三、小結

? 細胞外囊泡（EV）是具有磷脂雙層膜的納米級囊泡，EV 能夠向受體細胞攜帶重要的基因信息，比如蛋白質、脂質、碳水化合物與核酸（如DNA、mRNA、miRNA 與 lncRNA 等等）。

? 根據其直徑，EV 可以分為三個大類：外泌體，直徑在40nm~160nm，平均直徑為100nm，可以由靜息細胞釋放或誘導釋放；微泡，直徑在50nm~1μm，由細胞膜向外出芽生成；凋亡小體，直徑1000-5000 nm，是細胞凋亡過程中起泡產生的。

? 外泌體作為 EV 的重要組成部分，同時也在臨床應用中顯示出皮膚年輕化治療的重大潛力，不僅可以改善我們的外觀，還能在一定程度上阻礙皮膚疾病的發(fā)展。

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