2024年1月15日，科濟(jì)藥業(yè)（CARsgen）宣布，靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品CT011已在中國(guó)獲批臨床，擬開發(fā)用于治療手術(shù)切除后出現(xiàn)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的GPC3陽(yáng)性的IIIa期肝細(xì)胞癌患者。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分化方面起重要作用，與肝癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。GPC3在肝細(xì)胞癌、卵巢透明細(xì)胞癌、卵黃囊癌等生殖系統(tǒng)腫瘤中表達(dá)，其在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)率達(dá)74.8%，而在正常肝組織內(nèi)幾乎無表達(dá)，稱為肝癌CAR-T治療新的理想靶點(diǎn)。

GPC3因其腫瘤特異性，被認(rèn)為是極有前景的腫瘤免疫治療靶標(biāo)。這表明在肝細(xì)胞癌中GPC3的表達(dá)越高，預(yù)后越差。

2022年8月，《Frontiers in Immunology》雜志上發(fā)表了CT011治療晚期肝細(xì)胞癌的長(zhǎng)期生存案例報(bào)告。該研究報(bào)告了一名晚期肝細(xì)胞癌患者在接受GPC3 CAR-T細(xì)胞與多靶點(diǎn)激酶抑制劑索拉非尼聯(lián)合治療后獲得了完全緩解（CR）和長(zhǎng)期生存。

結(jié)果顯示，CT011聯(lián)合索拉非尼治療耐受性良好。患者從第3個(gè)月開始達(dá)到部分緩解（PR），并在第一個(gè)CT011輸注周期后的第12個(gè)月達(dá)到完全緩解。腫瘤超過36個(gè)月沒有進(jìn)展，在第一次輸注后保持完全緩解狀態(tài)超過24個(gè)月。

晚期肝癌患者無癌生存超7年！國(guó)研CAR-T療法突飛猛進(jìn)

2023年10月12日，科濟(jì)藥業(yè)宣布其自主研發(fā)的靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的兩例患者的臨床療效。該臨床試驗(yàn)結(jié)果刊登在《Cancer Communications》上，2例晚期肝細(xì)胞癌患者在入組時(shí)合并下腔靜脈癌栓，其中1例伴有腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后治療結(jié)局不理想。

▲截自《Cancer Communications》

在臨床試驗(yàn)中，一名患者接受肝內(nèi)復(fù)發(fā)腫瘤和下腔靜脈癌栓局部治療（微波消融和伽馬刀）后，接受了靶向GPC3蛋白的CAR-T細(xì)胞治療，半年后AFP（甲胎蛋白）降至正常水平，影像學(xué)復(fù)查未見明顯活性腫瘤。另一名患者通過局部治療（微波消融和伽馬刀）控制了肝內(nèi)腫瘤、下腔靜脈癌栓和腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤，同時(shí)接受了CAR-T細(xì)胞治療。

令人欣喜的是，這兩例患者在經(jīng)局部治療聯(lián)合CAR-T細(xì)胞輸注后效果顯著，在長(zhǎng)期隨訪期間均呈無瘤狀態(tài)，兩人無瘤生存已超過7年。在整個(gè)隨訪期間，兩例患者只接受了口服抗乙肝病毒藥物治療，沒有接受其他癌癥治療。

無癌生存已超8年！國(guó)研CAR-T療法讓肝癌患者重獲新生！

一名50歲男性乙型肝炎肝硬化患者，2014年12月根據(jù)中國(guó)肝癌分期（CNLC）診斷為Ib期肝細(xì)胞癌，換著肝功能分級(jí)為Child-Pugh A診斷時(shí)，經(jīng)過兩次經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）獲得部分緩解（PR）后，患者于2015年3月接受微波消融術(shù)（MWA）作為根治性治療。但因病情發(fā)展迅速，于術(shù)后6周內(nèi)出現(xiàn)IVCTT。考慮到經(jīng)濟(jì)原因，患者拒絕全身治療，自愿參加CAR-T臨床試驗(yàn)，并隨后接受肝臟病變MWA搶救治療和IVCTT伽馬刀放射外科治療。

令人欣喜的是，患者的甲胎蛋白在第14天從1210ng/mL迅速將至121ng/mL，并在接下來的兩個(gè)月內(nèi)逐漸恢復(fù)到正常范圍，給予靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞治療后沒有觀察到腫瘤復(fù)發(fā)，迄今無瘤生存已超過8年（2015.07-2023.08）。

CAR-GPC3 T 細(xì)胞輸注前后腹膜后淋巴轉(zhuǎn)移的 MRI 成像（紅色箭頭）

總生存期超7年！國(guó)研CAR-T療法給肝癌患者新的生存希望！

一名54歲男性乙型肝炎肝硬化患者，根據(jù)CNLC診斷為1b期HCC，并于2014年12月接受腫瘤切除手術(shù)。后來肝內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)，反復(fù)多次進(jìn)行TACE和微波消融后仍無法控制腫瘤進(jìn)展，通過局部治療（微波消融和伽馬刀）控制肝內(nèi)腫瘤、下腔靜脈癌栓劑腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤，經(jīng)過CAR-T治療后，患者于2016年7月已是無癌狀態(tài)。

值得一提的是，該患者在沒有任何進(jìn)一步抗癌治療的情況下保持無癌狀態(tài)超5年，總生存時(shí)間超過7年（2016.07-2023.08）。

目前急招B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！

近年來，隨著治療藥物及治療技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，眾多抗癌新療法、新技術(shù)在肝癌治療方面取得了突破性的進(jìn)展，從原來肝癌的難治，到目前的部分可治，臨床治愈甚至延長(zhǎng)生存期，有望打破中國(guó)肝癌患者多年來的“枷鎖”！

TCR-T療法

CAR-T細(xì)胞和TCR-T細(xì)胞都屬于經(jīng)基因工程技術(shù)改造的T細(xì)胞。相較于CAR-T療法，TCR-T療法在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具備獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

TCR-T細(xì)胞療法可識(shí)別細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原，已從最開始的基礎(chǔ)免疫研究走進(jìn)臨床應(yīng)用，在實(shí)體瘤中顯示出初步療效，成為目前最有可能在實(shí)體瘤領(lǐng)域中取得突破的T細(xì)胞免疫療法！

NK細(xì)胞療法

而近兩年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，基于自然殺傷（NK）細(xì)胞的免疫療法已成為治療實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。研究人員說，NK細(xì)胞作為一種細(xì)胞抗癌療法更具潛力，它可能會(huì)更安全、更便宜、更快速。

質(zhì)子治療

肝癌對(duì)放射治療不甚敏感，且在采用殺傷肝癌細(xì)胞的劑量照射肝臟組織時(shí)，正常的肝細(xì)胞也受到相當(dāng)?shù)臍７暖熤械摹皠谒谷R斯”——質(zhì)子治療打破了肝癌放療耐受的局面，我們將質(zhì)子治療稱為高配版放療。

質(zhì)子治療的優(yōu)勢(shì)是，與其他治療方法相比，可以實(shí)現(xiàn)更高的治療反應(yīng)率和90％以上的腫瘤控制率，同時(shí)肝功能不降低，與胃和腸的副作用沒有增加。與X射線治療相比，已證實(shí)質(zhì)子治療的腫瘤控制率和總生存率較高，且副作用較低。例如肝臟周邊有重要的器官，肺、心臟、食管、脊柱等，X線放療不敢保證這些器官受到損傷的程度，有可能發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。

最后，無癌家園小編要告誡各位癌友不要錯(cuò)過任何治療的機(jī)會(huì)，以延長(zhǎng)生存期。

由于肝癌的病因特別復(fù)雜，為進(jìn)一步提升肝癌治療的效果，需要以“組合拳”，即采用靶向治療、免疫治療、質(zhì)子治療等。此外，在如何選擇最佳治療方案和用藥上應(yīng)該求助于國(guó)內(nèi)外權(quán)威專家，這樣才能讓廣大癌友們少走彎路，得到最大的臨床獲益。

本文為無癌家園原創(chuàng)