2024年1月15日，科濟藥業（CARsgen）宣布，靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的自體CAR-T細胞候選產品CT011已在中國獲批臨床，擬開發用于治療手術切除后出現復發風險的GPC3陽性的IIIa期肝細胞癌患者。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在調控細胞生長和分化方面起重要作用，與肝癌的發生、發展密切相關。GPC3在肝細胞癌、卵巢透明細胞癌、卵黃囊癌等生殖系統腫瘤中表達，其在肝細胞癌中的表達率達74.8%，而在正常肝組織內幾乎無表達，稱為肝癌CAR-T治療新的理想靶點。

GPC3因其腫瘤特異性，被認為是極有前景的腫瘤免疫治療靶標。這表明在肝細胞癌中GPC3的表達越高，預后越差。

2022年8月，《Frontiers in Immunology》雜志上發表了CT011治療晚期肝細胞癌的長期生存案例報告。該研究報告了一名晚期肝細胞癌患者在接受GPC3 CAR-T細胞與多靶點激酶抑制劑索拉非尼聯合治療后獲得了完全緩解（CR）和長期生存。

結果顯示，CT011聯合索拉非尼治療耐受性良好。患者從第3個月開始達到部分緩解（PR），并在第一個CT011輸注周期后的第12個月達到完全緩解。腫瘤超過36個月沒有進展，在第一次輸注后保持完全緩解狀態超過24個月。

晚期肝癌患者無癌生存超7年！國研CAR-T療法突飛猛進

2023年10月12日，科濟藥業宣布其自主研發的靶向GPC3的CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌（HCC）的兩例患者的臨床療效。該臨床試驗結果刊登在《Cancer Communications》上，2例晚期肝細胞癌患者在入組時合并下腔靜脈癌栓，其中1例伴有腹膜后淋巴結轉移，預后治療結局不理想。

▲截自《Cancer Communications》

在臨床試驗中，一名患者接受肝內復發腫瘤和下腔靜脈癌栓局部治療（微波消融和伽馬刀）后，接受了靶向GPC3蛋白的CAR-T細胞治療，半年后AFP（甲胎蛋白）降至正常水平，影像學復查未見明顯活性腫瘤。另一名患者通過局部治療（微波消融和伽馬刀）控制了肝內腫瘤、下腔靜脈癌栓和腹膜淋巴結轉移瘤，同時接受了CAR-T細胞治療。

令人欣喜的是，這兩例患者在經局部治療聯合CAR-T細胞輸注后效果顯著，在長期隨訪期間均呈無瘤狀態，兩人無瘤生存已超過7年。在整個隨訪期間，兩例患者只接受了口服抗乙肝病毒藥物治療，沒有接受其他癌癥治療。

無癌生存已超8年！國研CAR-T療法讓肝癌患者重獲新生！

一名50歲男性乙型肝炎肝硬化患者，2014年12月根據中國肝癌分期（CNLC）診斷為Ib期肝細胞癌，換著肝功能分級為Child-Pugh A診斷時，經過兩次經導管動脈化療栓塞術（TACE）獲得部分緩解（PR）后，患者于2015年3月接受微波消融術（MWA）作為根治性治療。但因病情發展迅速，于術后6周內出現IVCTT。考慮到經濟原因，患者拒絕全身治療，自愿參加CAR-T臨床試驗，并隨后接受肝臟病變MWA搶救治療和IVCTT伽馬刀放射外科治療。

令人欣喜的是，患者的甲胎蛋白在第14天從1210ng/mL迅速將至121ng/mL，并在接下來的兩個月內逐漸恢復到正常范圍，給予靶向GPC3的CAR-T細胞治療后沒有觀察到腫瘤復發，迄今無瘤生存已超過8年（2015.07-2023.08）。

CAR-GPC3 T 細胞輸注前后腹膜后淋巴轉移的 MRI 成像（紅色箭頭）

總生存期超7年！國研CAR-T療法給肝癌患者新的生存希望！

一名54歲男性乙型肝炎肝硬化患者，根據CNLC診斷為1b期HCC，并于2014年12月接受腫瘤切除手術。后來肝內腫瘤復發，反復多次進行TACE和微波消融后仍無法控制腫瘤進展，通過局部治療（微波消融和伽馬刀）控制肝內腫瘤、下腔靜脈癌栓劑腹膜淋巴結轉移瘤，經過CAR-T治療后，患者于2016年7月已是無癌狀態。

值得一提的是，該患者在沒有任何進一步抗癌治療的情況下保持無癌狀態超5年，總生存時間超過7年（2016.07-2023.08）。

目前急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！

近年來，隨著治療藥物及治療技術的不斷涌現，眾多抗癌新療法、新技術在肝癌治療方面取得了突破性的進展，從原來肝癌的難治，到目前的部分可治，臨床治愈甚至延長生存期，有望打破中國肝癌患者多年來的“枷鎖”！

TCR-T療法

CAR-T細胞和TCR-T細胞都屬于經基因工程技術改造的T細胞。相較于CAR-T療法，TCR-T療法在實體瘤治療領域具備獨特優勢。

TCR-T細胞療法可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原，已從最開始的基礎免疫研究走進臨床應用，在實體瘤中顯示出初步療效，成為目前最有可能在實體瘤領域中取得突破的T細胞免疫療法！

NK細胞療法

而近兩年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，基于自然殺傷（NK）細胞的免疫療法已成為治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。研究人員說，NK細胞作為一種細胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全、更便宜、更快速。

質子治療

肝癌對放射治療不甚敏感，且在采用殺傷肝癌細胞的劑量照射肝臟組織時，正常的肝細胞也受到相當的殺傷。放療中的“勞斯萊斯”——質子治療打破了肝癌放療耐受的局面，我們將質子治療稱為高配版放療。

質子治療的優勢是，與其他治療方法相比，可以實現更高的治療反應率和90％以上的腫瘤控制率，同時肝功能不降低，與胃和腸的副作用沒有增加。與X射線治療相比，已證實質子治療的腫瘤控制率和總生存率較高，且副作用較低。例如肝臟周邊有重要的器官，肺、心臟、食管、脊柱等，X線放療不敢保證這些器官受到損傷的程度，有可能發生嚴重的并發癥而導致死亡。

最后，無癌家園小編要告誡各位癌友不要錯過任何治療的機會，以延長生存期。

由于肝癌的病因特別復雜，為進一步提升肝癌治療的效果，需要以“組合拳”，即采用靶向治療、免疫治療、質子治療等。此外，在如何選擇最佳治療方案和用藥上應該求助于國內外權威專家，這樣才能讓廣大癌友們少走彎路，得到最大的臨床獲益。

本文為無癌家園原創