6月24日，國家藥品監督管理局正式批準丹麥制藥巨頭諾和諾德的1類新藥依柯胰島素注射液（商品名：諾和期，icodec）在中國的上市申請，該產品的適應癥為用于治療成人2型糖尿病。

依柯胰島素注射液是一款基礎胰島素周制劑，即一周只需打一針，跨越了基礎胰島素一日一針的限制。這也是國內第一個獲批的胰島素周制劑。

不過，其商業化上市時間以及定價諾和還沒有公布。

首款一周打一次的胰島素效果如何？

目前的基礎胰島素需要一天注射一次，有的患者需要一天使用三次，而依柯胰島素注射液只需要七天注射一次。這次給藥方式的變革，在提高了藥物使用的方便性，降低了針頭使用的頻率，也減少了患者針頭消耗的經濟負擔。

據了解，Icodec是諾和諾德在口服胰島素OI338基礎上設計的一款超長效胰島素制劑。注射后，Icodec即可與白蛋白牢固、可逆結合，形成“循環存儲庫”，在人體內半衰期可長達196小時，從而滿足患者一整周的基礎胰島素需求。

由于采取了濃縮配方，Icodec一次注射劑量相當于一周內每天注射甘精胰島素U100。

據諾和諾德官方，2023年4月，諾和諾德在中國大陸、歐盟和美國同時遞交了每周注射一次的胰島素icodec，用于1型和2型糖尿病患者治療的注冊申請。在歐洲的獲批時間是5月24日，中國是6月24日。除了中國和歐盟市場，這一產品今年已經在瑞士、加拿大、澳大利亞獲批。

據諾和諾德的公開資料，依柯胰島素的臨床研發項目ONWARDS包含6個3a期全球臨床試驗，在超過4000名成年1型或2型糖尿病患者中對基礎胰島素周制劑依柯胰島素的療效和安全性進行研究，其中一項試驗包含真實世界元素。

其中，在有效性方面，數據顯示依柯胰島素相比于已上市的三代胰島素如德谷胰島素、甘精胰島素，在降低HbA1c（糖化血紅蛋白）方面具有非劣效性，且進一步證實了其降糖的優效性；在安全性方面，未發現依柯胰島素與其他胰島素有明顯的低血糖發生頻率差異。

所有糖尿病患者都能用嗎？

值得注意的是，依柯胰島素的臨床研發項目ONWARDS6專門針對1型糖尿病患者，數據顯示，1型糖尿病患者經過52周的治療，依柯胰島素患者糖化血紅蛋白（HbA1c）的能力非劣效于德谷胰島素，其中依柯胰島素可降低HbA1c為0.47% ，德谷胰島素為0.51%，但估計依柯胰島素嚴重低血糖或具有臨床意義的低血糖發生率較高，差異具有統計學意義。

在5月24日，FDA（美國食藥監局）咨詢委員會投票決定不推薦依柯胰島素用于1型糖尿病患者。評審人員指出，與德谷胰島素相比，使用依柯胰島素治療的1型糖尿病患者發生低血糖的比例“明顯更高”。

針對最新批準的胰島素周制劑是否能適用于原本使用每日注射基礎胰島素的所有糖尿病患者，“諾和期”中國臨床試驗負責人、解放軍總醫院第一醫學中心內分泌科母義明教授表示，并不是所有的這種患者均適合胰島素周制劑，是否適用因病情而異。他表示，在中國的臨床試驗做的主要是之前沒有使用過胰島素的患者人群，比如說用了一種到兩種口服降糖藥，依然血糖不能達標的。他補充說，并不是說有了胰島素周制劑就等于解決了胰島素所有的問題，這只是給某些未被滿足需求的患者提供了一個新的治療手段。

另外他強調，每個藥上市之后都需要長期關注安全性方面的問題，因為隨著樣本量的增加，使用的人群越多，反映出來的問題可能也會越多。

全球多款胰島素周制劑在研

從胰島素周制劑的研發格局來看，除依柯胰島素外，全球還有多款胰島素周制劑在研。今年5月依柯胰島素在歐盟獲批上市的同時，禮來也宣布其Insulin Efsitora Alfa治療2型糖尿病的兩項III期QWINT-2、QWINT-4研究獲得了積極數據。分析顯示，兩項試驗皆達成主要終點。與全球常用的每日基礎胰島素相比，Efsitora降低患者HbA1c水平的效果顯示出非劣效性。

我國也有企業正在研發胰島素周制劑。國產胰島素龍頭之一的甘李藥業的胰島素周制劑正在進行II期臨床試驗。據甘李藥業2023年9月公告披露，其正在進行的II期臨床試驗的研究主要目的是比較每周一次GZR4注射液與每日一次德谷胰島素治療16周后的療效、安全性和耐受性，主要終點為研究結束（第16周）時HbA1c相對基線變化的百分比。此次II期臨床試驗為多次給藥研究，計劃入組患者130例。

如今，司美格魯肽和依柯胰島素將成為諾和諾德兩個“扛把子”，在各自的領域里都是NO.1，如果將兩者結合起來又會怎樣呢？諾和還真有這樣的操作，IcoSema就是一種基礎胰島素icodec和司美格魯肽的固定比例組合的聯合制劑。今年初已經公布了3a期臨床數據達到主要終點。