南加州大學（USC）的研究人員發現了一種方法，將人體的B細胞轉變為微小的監視機器和抗體工廠，可以生產出特制的抗體來摧毀癌細胞或艾滋病病毒（HIV）。

該研究成果發表在《自然生物醫學工程》雜志上，文章標題為《利用定制重鏈抗體重新編程人類B細胞》。研究中描述了一種基因編輯技術，可以增強B細胞的能力，使其成為抗擊疾病的重要力量。這項工作在利用抗體治療阿爾茨海默病和關節炎等疾病方面取得了重要進展。

“在某些疾病或情況下，B細胞自然生成的抗體并不夠好，”該研究的資深作者、南加州大學凱克醫學院分子微生物學與免疫學教授Paula Cannon博士說，“HIV就是一個很好的例子。它不斷突變，總是領先于任何對抗它的抗體。我們認為一個制勝的策略可能是說服B細胞制造一種在識別HIV方面非常廣泛的抗體，使HIV無法輕易逃避。”

“這是一種可以重新編程B細胞的技術，可以應用于幾乎所有涉及抗體的情況，”第一作者、Cannon實驗室的研究助理和高級博士后Geoffrey Rogers博士說，“我們認為我們能夠完全定制抗體的各個方面。”

在這個項目中，研究人員從嵌合抗原受體（CAR）T細胞中獲得靈感。CAR T細胞是設計用于靶向特定物質的“活藥物”，已經在治療白血病和淋巴瘤等血液癌癥方面取得了革命性進展。CAR T治療中，T細胞（B細胞的姊妹細胞）從患者的血液中移除，并進行基因改造，使其能夠通過識別癌細胞表面標記來識別癌細胞。然后將數百萬個改造后的細胞注入患者體內，它們在體內與疾病作斗爭，然后逐漸消失。

B細胞的行為有所不同，使其更適合對抗慢性疾病。它們既是安保系統，也是抗體工廠，長期駐留在骨髓、淋巴結和脾臟中，并在需要時激活。

為了制造這些微小的戰士，Cannon和Rogers使用CRISPR基因編輯方法，將特制抗體的指令放置在B細胞DNA中抗體自然生成的確切位置。這一技巧意味著B細胞可以被重新編程為生物工廠，生產特制抗體。與常規抗體響應疫苗接種一樣，重新編程的B細胞也可以被刺激以增加產量。

研究人員利用扁桃體組織在體外復制免疫系統，觀察抗體的工作情況。

研究人員正與USC Stevens創新中心合作，將這一技術授權用于商業用途。USC Stevens創新中心幫助科學家將其發現從實驗室帶到市場。

“我們非常興奮能夠幫助將這項技術引入生物技術公司，”USC Stevens創新中心執行主任Erin Overstreet說，“這可能會在我們應對某些疾病的方式上帶來根本性的改變。”

參考文獻：https://www.nature.com/articles/s41551-024-01240-4

編輯：王洪

排版：李麗