內(nèi)容提要： 目的：分析PET/CT在兒童白血病中的診斷價(jià)值。方法： 回顧性分析2016 年8 月~2021 年8 月本院接受骨髓抑制且疑為髓內(nèi)復(fù)發(fā)的60 例ALL 兒童 18F-FDG PET/CT 影像圖像和臨床資料，以骨髓活檢為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為髓內(nèi)復(fù)發(fā)組34 例，未復(fù)發(fā)組26 例，比較兩組的臨床參數(shù)和SUVmax，分析PET/CT 診斷ALL 復(fù)發(fā)效能。結(jié)果： 兩組患兒間的年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、 C反應(yīng)蛋白、LDH 及發(fā)熱、脾大發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>0.05 ）， 兩組患兒間的附肢骨SUVmax/ 中軸骨SUVmax、骨髓SUVmax/ 肝臟SUVmax 及中軸骨SUVmax 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 ）。附肢骨 SUVmax/ 中軸骨SUVmax 診斷ALL 髓內(nèi)復(fù)發(fā)的效能最好， AUC 為0.822 ，靈敏度、特異度、 準(zhǔn)確度分別為85.30%（29/34）、73.10%（ 19/26）、80.00%（48/60）。結(jié)論：PET/CT 診斷兒童ALL 髓內(nèi)復(fù)發(fā)簡(jiǎn)單、可靠，可合理地評(píng)估是否需要進(jìn)一步化療或外部放療，而不會(huì)使兒童遭受不必要的治療相關(guān)并發(fā)癥，值得臨床深入研究其效能。

關(guān) 鍵 詞：PET/CT 兒童白血病 診斷效能

Diagnostic Value of PET/CT in Childhood Leukemia

WEI Li-jing LEI Xiao* WANG Lu SONG Ren-he YAO Shuang Department of Nuclear Medicine of Beijing Fengtai Youanmen Hospital (Beijing 100069)

Abstract: Objective: To analyze the diagnostic value of PET/CT in childhood leukemia. Methods: The 18F-FDG PET/CT images and clinical data of 60 all children

who underwent myelosuppression and suspected intramedullary recurrence in our hospital from August 2016 to August 2021 were analyzed retrospectively. Taking bone marrow biopsy as the diagnostic gold standard, the patients were divided into intramedullary recurrence group (34 cases) and non recurrence group (26 cases). The clinical parameters and SUVmaxof the two groups were compared to analyze the e?cacy of PET/CT in the diagnosis of all recurrence. Results: There was no signi?cant di?erence in age, sex, leukocyte count, C-reactive protein, LDH, fever and splenomegaly between the two groups (P>0.05). There was signi?cant di?erence in accessory limb bone SUVmax/axial bone SUVmax, bone marrow SUVmax/liver SUVmaxand axial bone SUVmax between the two groups (P<0.05). The e?ciency of accessory bone SUVmax/axial bone SUVmax in the diagnosis of intramedullary recurrence of all was the best, AUC was 0.822, and the sensitivity, speci?city and accuracy were 85.30% (29/34), 73.10% (19/26) and 80.00% (48/60) respectively. Conclusion: PET/CT diagnosis of intramedullary recurrence of all in children is simple and reliable. It can reasonably evaluate whether further chemotherapy or external radiotherapy is needed without unnecessary treatment-related complications. It is worthy of further clinical study.

Key words: PET/CT,childhood leukemia,diagnostic e?cacy

癌癥是0~14歲兒童的第二大常見(jiàn)死因，僅次于事故。白血病是兒童中最常見(jiàn)的癌癥，約占兒童癌癥的三分之一。我國(guó)每年約有15000名兒童被診斷出患有急性淋巴細(xì)胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）或急性髓細(xì)胞白血病（AcuteMyeloidLeukemia，AML）。ALL/AML屬于高度侵襲性腫瘤、起病急、進(jìn)展快，雖然兒童和青少年的淋巴瘤不同于成人的淋巴瘤，具有侵犯性高、結(jié)外侵犯為主的特點(diǎn)，但如早期診治，許多患兒是高度可治愈的[1,2]。因此，早期診斷和治療對(duì)兒童白血病患者的預(yù)后有很大幫助。骨髓活檢目前仍然是白血病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，隨著外周血監(jiān)測(cè)技術(shù)的改進(jìn)，結(jié)合更好的成像方式，有可能創(chuàng)建一個(gè)評(píng)估治療反應(yīng)的新標(biāo)準(zhǔn)，PET是一種診斷成像技術(shù)，通過(guò)對(duì)幾個(gè)用正電子發(fā)射同位素進(jìn)行放射性標(biāo)記分子的生物分布進(jìn)行三維（3-D）重建，能夠在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平上對(duì)生化過(guò)程進(jìn)行靶向、可視化和量化。混合PET/CT系統(tǒng)將PET組件提供的功能信息與從CT獲得的結(jié)構(gòu)信息相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)PET圖像的衰減校正、PET示蹤劑分布的準(zhǔn)確解剖定位和病變的形態(tài)學(xué)表征，從而增加診斷性能[3-5]。PET/CT作為一種新的無(wú)創(chuàng)分子成像技術(shù)已被廣泛用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷、分期、治療反應(yīng)評(píng)估[6]，近年來(lái)，越來(lái)越多的研究報(bào)告表明[7]，PET/CT在不同類(lèi)型白血病診斷和治療中也發(fā)揮著重要作用，但是兒童的PET/CT圖像特征報(bào)道較少，基于此，本研究回顧分析在本院接受骨髓抑制且疑為髓內(nèi)復(fù)發(fā)的60例ALL兒童的臨床資料，評(píng)估PET/CT成像在兒科人群中的增量益處。

臨床應(yīng)用研究

Clinical Application Research

1.資料與方法

1.1臨床資料

回顧性分析2016年8月~2021年8月本院接受骨髓抑制且疑為髓內(nèi)復(fù)發(fā)的60例ALL兒童18F-FDG PET/CT影像圖像和臨床資料，男31例，女29例，年齡4~14歲，平均（9.24±2.23）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均接受骨髓穿刺活檢，結(jié)合臨床資料確診為ALL髓內(nèi)復(fù)發(fā)；②所有患兒均疑似復(fù)發(fā)，尚未接受任何治療，臨床病歷資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①18F-FDG PET/CT檢查前接受放療、化療治療的患兒；②病歷資料不完整。

1.2方法

18 F-FDG PET/CT成像：使用賽諾PoloStar m660 PET/CT掃描儀獲得所有患兒的影像。患兒禁食6h以上，靜脈注射含有18 F-FDG（2.96MBq/kg）的生理鹽水2~5mL。18 F-FDG注射后1h，CT從顱頂點(diǎn)線或眶線開(kāi)始，向大腿上部進(jìn)行掃描，掃描參數(shù)為管電壓：120kV，自動(dòng)管電流100mA，然后立即獲取每個(gè)床位2min的PET數(shù)據(jù)。使用3D有序子集迭代重建技術(shù)（BLOB-OS-TF）重建PET圖像，層厚3.75mm。圖像的空間分辨率約為4.3mm。所有活動(dòng)都針對(duì)衰減進(jìn)行了校正[8,9]。

圖像分析：在工作站上使用軟件分析PET/CT圖像。由兩位對(duì)骨髓活組織檢查（BoneMarrowBiopsy，BMB）結(jié)果不知情的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師審查PET/CT圖像以達(dá)成共識(shí)。在矢狀面圖像上測(cè)量腰椎4（L4）的平均標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（StandardizeduptakeValue，SUV），作為中軸骨SUVmax，在冠狀面測(cè)量雙側(cè)股骨的轉(zhuǎn)子間區(qū)域的SUV，作為附肢骨SUVmax，在腰椎4（L4）椎體放置一個(gè)球形感興趣體積，腰椎最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值確定為骨髓SUVmax。分別在肝左葉和右葉的正常區(qū)域放置一個(gè)圓形感興趣區(qū)域。兩個(gè)區(qū)域的平均SUVmax值被認(rèn)為是肝臟的最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值SUVmax，分別計(jì)算附肢骨SUVmax/中軸骨SUVmax、骨髓SUVmax/肝臟SUVmax，骨髓FDG攝取高于肝臟為陽(yáng)性（其中單發(fā)或多發(fā)局灶性增高，分布不均勻定義為多灶性攝取，放射性均勻判定為彌散性攝取），低于為陰性，病灶消失判斷標(biāo)準(zhǔn)為脫氧葡萄糖（Fluorodeoxyglucose，F(xiàn)DG）攝取程度降低于肝實(shí)質(zhì)本底。

BM活檢病理：常規(guī)行骨髓穿刺活檢，結(jié)合骨髓形態(tài)、流式細(xì)胞儀免疫分析、病理組織檢查結(jié)果確診髓內(nèi)復(fù)發(fā)，并以此為“金標(biāo)準(zhǔn)”對(duì)PET/CT圖像的半定量參數(shù)及其臨界值和ROC曲線進(jìn)行分析，計(jì)算其診斷效能。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

連續(xù)變量表示為中位數(shù)或平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。不同類(lèi)型白血病患兒PET/CT檢測(cè)半定量參數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)（方差齊）；分類(lèi)變量表示為絕對(duì)數(shù)，分類(lèi)變量的比較采用Pearson卡方檢驗(yàn)。ROC曲線用于計(jì)算診斷效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1患兒的臨床特征

由表1可知，兩組患兒間的年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、LDH及發(fā)熱、脾大發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患兒間的附肢骨SUVmax/中軸骨SUVmax、骨髓SUVmax/肝臟SUVmax及中軸骨SUVmax比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2基于SUVmax的半定量參數(shù)評(píng)估診斷ALL的效能

18F-PDF PET/CT代謝參數(shù)SUVmax診斷ALL髓內(nèi)復(fù)發(fā)的效能見(jiàn)表2，ROC曲線見(jiàn)圖1，結(jié)果顯示附肢骨SUVmax/中軸骨SUVmax診斷ALL髓內(nèi)復(fù)發(fā)的效能最好，AUC為0.822，靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為85.30%（29/34）、73.10%（19/26）、80.00%（48/60）。

3.討論

白血病是一種血液惡性腫瘤，80%ALL病例見(jiàn)于兒童，其特征是主要存在于骨髓（BM）和外周血中的惡性細(xì)胞。盡管帶有形態(tài)學(xué)評(píng)估的BM抽吸仍然是ALL疾病評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)，但該技術(shù)具有侵入性。為了補(bǔ)充BM抽吸的這種限制，已應(yīng)用非侵入性方法來(lái)評(píng)估，PET是一種用于評(píng)估代謝過(guò)程的功能成像技術(shù)。在氟脫氧葡萄糖（Fluorodeoxyglucose，F(xiàn)DG）PET中，葡萄糖的生物活性類(lèi)似物用作示蹤劑，并且在測(cè)量葡萄糖攝取作為代謝活動(dòng)的函數(shù)時(shí)非常敏感，聯(lián)合CT獲得的結(jié)構(gòu)信息可以顯著提高其診斷性能[10,11]，雖然18F-FDG PET/CT廣泛用于各種類(lèi)型惡性腫瘤的診斷、分期和療效評(píng)估，但它并不常規(guī)用于患有白血病的患者，因?yàn)榘籽⊥ǔ２话橛袑?shí)體瘤，更僅在少數(shù)病例報(bào)告中描述了該項(xiàng)檢測(cè)在兒童白血病患者中的臨床應(yīng)用[12]，本研究回顧性分析60例兒童的18F-FDG PET/CT檢查和病例資料，結(jié)果顯示，兩組患兒間的附肢骨SUVmax/中軸骨SUVmax、骨髓SUVmax/肝臟SUVmax及中軸骨SUVmax比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以附肢骨SUVmax/中軸骨SUVmax診斷ALL髓內(nèi)復(fù)發(fā)的效能最好，AUC為0.822，靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為85.30%（29/34）、73.10%（19/26）、80.00%（48/60）。可見(jiàn)18F-FDG PET/CT是可用于兒童ALL疾病鑒別診斷中，通過(guò)“一站式”P(pán)ET/CT成像可以合理地評(píng)估是否需要進(jìn)一步化療或外部放療，而不會(huì)使兒童遭受不必要的治療相關(guān)并發(fā)癥，故有必要對(duì)更多患兒進(jìn)行進(jìn)一步的前瞻性研究，以評(píng)估18F-FDG PET/CT在白血病患兒中的臨床效用。

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