文 | 菠蘿
晚期癌癥的一個特點就是發生轉移,癌細胞從原發部位逃跑,開始四處流浪,最終在某個新的地方安家落戶。
不同的癌細胞容易轉移的地方是不一樣的。比如,肺癌容易腦轉移,所以開發新藥的時候,都希望藥物能透腦,但結直腸癌的腦轉移就很少,而是容易發生的是肝轉移,而乳腺癌的肝轉移、骨轉移、肺轉移和腦轉移都相對常見。
為什么不同的腫瘤喜歡去不同的地方呢?都是癌細胞,為什么會對“新家”有特定偏好呢?
有時候純粹是因為轉移方便。
我們的身體內部就像一個國家,各個器官就是不同的城市,它們之間被各種“公路”和“鐵路”鏈接起來,也就是血液循環系統和淋巴循環系統。腫瘤細胞轉移的時候,往往也是通過循環系統去新的地方。如果離得近,交通方便,那就更容易轉移過去。
血液循環影響很大,比如說,腸道的血液通常會流經“門靜脈”到肝臟,所以腸癌的癌細胞也很容易通過門靜脈轉移到肝臟,就像高速快車直達一樣。類似的原因,胰腺癌也最容易選擇肝臟作為它們的新定居點。
出了血液,還有淋巴循環系統,這是身體里的另一條癌細胞可以用的交通網絡。乳腺癌的癌細胞就經常通過淋巴管轉移到腋窩的淋巴結,然后再擴散到身體的其他部位。就像是從一個地鐵站轉車去另一個站一樣。前列腺癌也是這樣,它們常常先到附近的淋巴結,然后再擴散到骨骼。
然后,器官的微環境很重要。
癌細胞能達到一個器官只是第一步,能活下來才是關鍵,就像人類在地球上擴散的時候,不僅要到一個地方,還得適應那里的環境,找到食物和生存方法,才能在一個地方扎根。
圖: 早期人類“轉移”地圖
研究癌細胞和轉移器官的關系,最主流的就是“土壤-種子”理論。
每個器官像是一個小生態系統,有自己的特殊土壤,而癌細胞像種子。不同的種子喜歡不同的土壤,所以不同癌細胞會傾向轉移到不同的地方。胰腺癌細胞,就適應肝臟的土壤,所以最多肝轉移。
可以想象,營養越豐富的地方,往往也越容易成為更多癌細胞轉移的目標,就像有些城市更加宜居,什么人都想來一樣。比如,為什么很多癌癥都會發生骨轉移?一個重要原因是骨骼里富含鈣和其他礦物質,是癌細胞喜歡的“養分”,讓它們在這里如魚得水。肝臟也是一個例子,那里血液供應豐富,營養充足,成了很多癌癥細胞的理想居住地。
反過來,心臟幾乎沒有轉移腫瘤,為什么?因為那里環境過于惡劣,不適合癌細胞生存。心臟的血流速度很快,這種環境使得轉移的癌細胞難以在心臟壁上附著和生長。肌肉也幾乎沒有癌癥轉移,因為它的血流模式和代謝環境都不適合癌細胞的生長,在那里容易餓死。。
同時,腫瘤細胞本身特點也很關鍵。
和環境同樣重要的,就是細胞自己的特點。比如說,肺癌細胞特別喜歡轉移到腦部。為什么呢?因為不知道啥原因,它們更容易穿過我們大腦的保護層:血腦屏障,就好像是拿到了某種特別通行證,可以更輕松地進入大腦,但腸癌細胞這個能力就比較弱。
而惡性黑色素瘤細胞好像特別擅長“遠行”,常常轉移到肝臟或身體不同地方,可能是因為它們有特殊的“粘附分子”,就像是帶著強力膠,一旦到了合適的地方,就能牢牢粘住,停留下來。如果癌細胞很皮實,在不同環境中都能存活,就更容易轉移,就像蟑螂或老鼠在地球各個角落都能看到。
但另一種皮膚癌,基底細胞癌,轉移就很少。一個原因是這些癌細胞適應于皮膚的特定環境,要求比較苛刻,不容易在其他器官中生存和繁殖。就像四川的熊貓,對食物要求太特別,想轉移到其它地方?最多只能去動物園。
最后還有免疫的差異。
癌癥要轉移,都得發生免疫逃逸,不然就會被殺滅。不同的器官有不同的免疫監視能力,就像是有的地方警察特別多,有的地方警察比較少。
比如脾臟幾乎沒有癌細胞轉移,為什么?因為它是免疫系統的重要組成部分,里面充滿了各種免疫細胞,這些細胞可以迅速識別和攻擊入侵的癌細胞。癌細胞到了脾臟,就像小偷進了特種兵訓練部隊,自己想活都夠嗆,還想搞小偷公司?
反過來,腦部就屬于免疫監視較弱的地方,一般情況,血腦屏障會防止癌細胞進去,但如果有癌細胞真的溜進去了,就容易在這里“躲貓貓”,悄悄地存活和繁殖。
圖: 癌細胞和生活微環境
總之,研究癌細胞轉移的特點,不僅僅是科研的課題,也是開發新的治療方法、提高癌癥患者生存率的重要思路。
現在抗癌藥的開發,主要還是在專注癌細胞的繁殖,專門針對癌細胞轉移的并不多,但我覺得這個很值得研究。
我們已經知道,轉移才是導致患者死亡的關鍵原因。由于要適應新的環境,還要躲避免疫系統,所以癌細胞想要轉移其實并不容易,每個環節都充滿了挑戰和選擇,可以說是九死一生。我們目標是讓它的轉移之路更加艱難。
最好是“十死零生”,那才好呢。
致敬生命!
*本文旨在科普癌癥背后的科學,不是藥物宣傳資料,更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導,請前往正規醫院就診。
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