【導讀】胰腺導管腺癌（PDAC）是一種與年齡相關的惡性腫瘤，與細胞外基質（ECM）密切相關。然而，正常胰腺中與年齡相關的細胞外基質變化對胰腺導管腺癌進展的影響仍不清楚。

5月27日，東南大學附屬中大醫院研究團隊在期刊《Cell Death&Disease》上發表了題為“MMA-induced LOXL2+ PSCs promote linear ECM alignment in the aging pancreas leading to pancreatic cancer progression”的研究論文，本研究中，研究人員發現，老年胰腺導管腺癌（PDAC）患者正常胰腺組織中線性細胞外基質（ECM）排列的增加與 PDAC 的進展和不良預后相關。此外，老年 PDAC 患者的血清甲基丙二酸（MMA）水平升高，并與 PDAC 患者正常胰腺組織中線性 ECM 排列的增加有關。從功能上看，MMA 可促進胰腺星狀細胞（PSCs）中 LOXL2 的表達，增加正常胰腺組織中的線性 ECM 排列，并促進腫瘤進展。本研究證明了 MMA 誘導的 LOXL2+PSCs 在 ECM 重塑中的作用，從而為緩解老年患者 PDAC 進展提供了潛在的治療靶點。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07751-5#Sec33

背景知識

01

胰腺導管腺癌（PDAC）是一種與年齡相關的惡性腫瘤。據世界衛生組織稱，到 2050 年，全球 60 歲及以上人口的比例將從 12% 增加到 22%，超過 20 億人。這一老齡化人口給胰腺癌的診斷和治療帶來了巨大挑戰。因此，探究衰老對胰腺癌進展的影響至關重要。

細胞外基質（ECM）是組織中的非細胞成分，能夠調節腫瘤的進展。隨著結構蛋白排列的增加，細胞外基質的線性排列也會增加。研究表明，在老年人皮膚和淋巴結附近的區域，細胞外基質線性排列的增加會加速黑色素瘤向遠處器官的侵襲和轉移。然而，尚不清楚衰老胰腺中的細胞外基質線性排列是否會發生改變，以及這種改變是否與胰腺導管腺癌（PDAC）的進展有關。

胰腺星狀細胞（PSCs）是基質細胞，能夠合成大量細胞外基質（ECM）成分，如膠原蛋白、纖連蛋白、層粘連蛋白和透明質酸，從而重塑細胞外基質并影響腫瘤進展。然而，PSCs 對衰老胰腺中線性細胞外基質排列的影響仍不清楚。

老年胰腺中線性細胞外基質排列的增加與胰腺導管腺癌的進展有關

02

為研究胰腺導管腺癌（PDAC）患者的預后是否因年齡而異，研究人員從 SEER 數據庫中篩選出 14242 名 PDAC 患者，并將其分為老年（≥65 歲）和年輕（<65 歲）兩組，結果發現老年 PDAC 患者的總生存期（OS）更短。此外，老年組中低分化腫瘤和 T3/T4 期腫瘤的比例更高。這些結果表明年齡是 PDAC 預后不良的獨立因素。

研究人員對胰腺導管腺癌（PDAC）患者的石蠟包埋樣本中的正常腫瘤鄰近胰腺組織進行了分析，以探究老年和年輕個體之間線性細胞外基質（ECM）排列的差異，結果表明老年個體的胰腺組織線性 ECM 排列更明顯。隨后，根據中位數 MPF 值將患者分為高 MPF 組和低 MPF 組，發現高 MPF 組的線性 ECM 排列更顯著。研究人員還分析了與這些正常胰腺組織對應的腫瘤組織的病理信息。T3/4 期、神經周圍浸潤（PNI）陽性組和淋巴血管浸潤（LVI）陽性組的腫瘤表現出更明顯的線性 ECM 排列。此外，生存期較短的患者線性 ECM 排列更顯著，高 MPF 組患者的總生存期（OS）更短。另外，研究人員觀察到在年輕患者中，胰腺 ECM 弱線性排列形成致密的膠原網絡，保護正常組織免受腫瘤侵襲。相反，隨著年齡增長，胰腺中線性排列的 ECM 增多，更易受到腫瘤侵襲。因此，這些結果表明，在老年患者中，胰腺組織中線性細胞外基質排列的增加與胰腺導管腺癌的進展有關。

老年胰腺中線性細胞外基質排列的增加與胰腺導管腺癌的進展有關

結論

03

總之，本研究結果不僅解釋了老年胰腺癌患者預后較差的現象，還揭示了甲基丙二酸（MMA）能夠促進胰腺星狀細胞（PSCs）中 LOXL2 的表達，增加線性細胞外基質（ECM）排列，從而加速胰腺導管腺癌（PDAC）的進展。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07751-5

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