▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

隨著年輕一代生活方式的轉(zhuǎn)變，半夜點(diǎn)外賣、三餐不規(guī)律等飲食習(xí)慣越來越普遍。有些“熬夜黨”沒時(shí)間吃早飯，睡前則會(huì)吃頓夜宵。在這種情況下，即便攝入的熱量一樣，身體的反應(yīng)也不一樣。正如俗話說的，馬無夜草不肥，有些研究發(fā)現(xiàn)，太晚進(jìn)食與肥胖風(fēng)險(xiǎn)增加大有關(guān)系。

還有一些讀者朋友可能在嘗試間歇性斷食，比如16:8間歇性斷食，就是每天把吃東西的時(shí)間控制在8小時(shí)內(nèi)，其余16個(gè)小時(shí)不攝入熱量。這種間歇性斷食可能有助于需要減重的人士更好地控制體重。但是，在采取16:8間歇性斷食時(shí)，是不吃早飯還是不吃晚飯，效果也會(huì)不同。

在頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》新發(fā)表的一篇論文中，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的科研人員詳細(xì)揭示了進(jìn)食時(shí)間的重要性。在這篇論文中，研究人員不僅解釋了進(jìn)食時(shí)間與人體晝夜節(jié)律不同步為何容易導(dǎo)致肥胖和代謝障礙，還為避免或糾正不規(guī)律進(jìn)食的不良影響提出了治療方向。

研究人員重點(diǎn)關(guān)注了肝臟，這是人和其他哺乳動(dòng)物最為重要的代謝器官。他們通過小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肝臟會(huì)通過迷走神經(jīng)向大腦發(fā)送信號(hào)，將肝臟的內(nèi)部生物鐘與大腦中控制全身晝夜節(jié)律的時(shí)鐘“對(duì)齊”，確認(rèn)兩者是否同步。

和人一樣，小鼠的晝夜節(jié)律也是由下丘腦的視交叉上核（suprachiasmatic nucleus）控制和調(diào)節(jié)。視交叉上核依據(jù)一天內(nèi)的光線變化設(shè)定整體節(jié)奏，形成一個(gè)大約24小時(shí)的周期，調(diào)節(jié)著睡眠-覺醒、激素釋放和進(jìn)食習(xí)慣等。各個(gè)器官組織的晝夜節(jié)律雖然接受視交叉上核的總控，但同時(shí)還有自己的內(nèi)部生物鐘，通過細(xì)胞內(nèi)特定分子在24小時(shí)周期內(nèi)的振蕩所調(diào)控，比如肝臟中，細(xì)胞就對(duì)進(jìn)食模式特別敏感。

圖片來源：123RF

基于食物的肝臟生物鐘與基于光線的視交叉上核生物鐘保持同步，對(duì)于代謝的平衡至關(guān)重要。相反，當(dāng)肝臟的生物鐘很混亂，在不正確的時(shí)間積極工作，比如明明應(yīng)該睡覺休息了卻還在吃東西，那大腦接收到肝臟迷走神經(jīng)傳來的信號(hào)后，就會(huì)試圖“糾正”負(fù)責(zé)調(diào)控進(jìn)食行為的腦區(qū)，給出的指令是讓動(dòng)物食欲亢進(jìn)，以便攝入更多食物。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，將小鼠肝細(xì)胞中的REV-ERB基因刪除。這些基因編碼的蛋白是肝細(xì)胞生物鐘的核心成分，它們被刪除后，小鼠的肝臟功能就變得“沒日沒夜”了。結(jié)果，肝臟迷走神經(jīng)將這種紊亂報(bào)告給大腦，小鼠的飲食模式發(fā)生了顯著變化：它們?cè)诒驹撔菹⒌臅r(shí)間內(nèi)暴飲暴食，導(dǎo)致整個(gè)24小時(shí)周期內(nèi)的進(jìn)食量明顯增加，體重自然也就跟著上漲。

▲肝細(xì)胞生物鐘REV-ERB缺失引起的內(nèi)部不同步會(huì)擾亂進(jìn)食模式（圖片來源：參考資料[1]）

這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明了大腦對(duì)進(jìn)食的控制有晝夜節(jié)律，而保持這種節(jié)律需要一個(gè)有節(jié)律的肝臟。在現(xiàn)實(shí)生活中，除了基因變異導(dǎo)致肝臟的晝夜節(jié)律被破壞外，高脂肪飲食或暴飲暴食等導(dǎo)致肝臟“加班”的不健康飲食習(xí)慣，也會(huì)破壞肝臟分子生物鐘的表達(dá)，進(jìn)而打亂大腦通過晝夜節(jié)律控制的進(jìn)食行為，驅(qū)動(dòng)食欲亢進(jìn)。

這些結(jié)果同時(shí)也指出，切斷肝臟與大腦之間的雙向溝通，可以避免肝臟生物鐘紊亂導(dǎo)致的暴飲暴食，恢復(fù)正常進(jìn)食模式，減少休息期間的熱量攝入。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員首先通過高脂飲食誘導(dǎo)小鼠在光照階段攝入更高比例的食物（相當(dāng)于人在晚上吃夜宵的行為），經(jīng)過一段時(shí)間，這些小鼠的肝臟分子生物鐘變得紊亂。隨后，研究人員通過消融技術(shù)切斷了小鼠肝臟迷走神經(jīng)的神經(jīng)連接，成功糾正了小鼠的進(jìn)食模式，也使原本肥胖的小鼠減肥成功。

▲基因操作或高脂飲食導(dǎo)致肝臟的晝夜節(jié)律振蕩器被破壞，會(huì)擾亂大腦生物鐘并導(dǎo)致肥胖；中斷肝臟迷走神經(jīng)的傳導(dǎo)可恢復(fù)規(guī)律的進(jìn)食行為并預(yù)防肥胖（圖片來源：參考資料[2]）

“我們的研究結(jié)果揭示，控制食物攝入的晝夜節(jié)律模式，需要一種依靠肝臟和大腦溝通交流的平衡反饋信號(hào)，而這表明，肝迷走神經(jīng)可以作為與晝夜節(jié)律紊亂相關(guān)的肥胖癥的潛在治療靶點(diǎn)。”當(dāng)然，為了更廣泛的臨床應(yīng)用，研究團(tuán)隊(duì)正在計(jì)劃進(jìn)一步探索肝臟向迷走神經(jīng)發(fā)出的是哪種化學(xué)信號(hào)，未來可以更有針對(duì)性地抑制相應(yīng)信號(hào)進(jìn)行治療。

參考資料：

[1] Lauren N. Woodie et al., Hepatic vagal afferents convey clock-dependent signals to regulate circadian food intake. Science (2024) Doi: 10.1126/science.adn2786

[2] Noelia Martinez-Sanchez et al., Rhythmic liver drives feeding behavior. Science (2024) Doi: 10.1126/science.adt0743

[3] New study links liver-brain communication to daily eating patterns. Retrieved Nov. 8, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1063779

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