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近期，康方生物在美國(guó)休斯敦召開(kāi)的2024年腫瘤免疫治療學(xué)會(huì)年會(huì)（SITC 2024）上，披露了雙特異性抗體新藥AK132的機(jī)制研究成果。

AK132是一款靶向Claudin18.2/CD47雙抗，也是公司第六個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的創(chuàng)新雙抗。

關(guān)于最新研究數(shù)據(jù)

1、在小鼠皮下移植瘤模型中：

• AK132顯示出優(yōu)于anti-CLDN18.2單抗的高效抗腫瘤藥效；

• 可有效抑制帶有皮下MC38-hCD47hCLDN18.2腫瘤的小鼠的腫瘤生長(zhǎng)；

• 對(duì)CHO-K1-CLDN18.2/CD47細(xì)胞表現(xiàn)出ADCC活性；

• 對(duì)KATOIII-CLDN18.2腫瘤細(xì)胞顯示出增強(qiáng)的ADCP活性。

• 其中，對(duì)CHO-K1-CLDN18.2/CD47細(xì)胞具有CDC活性。

2、在體外研究中：

• AK132對(duì)人紅細(xì)胞的結(jié)合極少；

• 不促進(jìn)針對(duì)人紅細(xì)胞的ADCP和ADCC活性；

• 亦不引起紅細(xì)胞凝集。

關(guān)于AK132

AK132是一種“1+1”價(jià)態(tài)的不對(duì)稱雙特異性抗體，可同時(shí)靶向和阻斷CLDN18.2和CD47，并具有野生型IgG1 Fc結(jié)構(gòu)。

研究顯示，AK132能以高親和力同時(shí)與人CLDN18.2和人CD47特異性地結(jié)合，一方面競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷CD47與配體SIRPα的結(jié)合，阻斷CD47-SIRPα相互作用，解除對(duì)腫瘤細(xì)胞吞噬作用的抑制，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)CLDN18.2+/CD47+腫瘤細(xì)胞的吞噬，促進(jìn)免疫細(xì)胞的抗腫瘤功能。

該藥物降低了對(duì)CD47的親和力，減少了抗體與紅細(xì)胞的結(jié)合，有望降低臨床上貧血發(fā)生的可能性，且可特異性靶向腫瘤雙表達(dá)的CLDN18.2和CD47，提高對(duì)實(shí)體瘤的靶向性，逆轉(zhuǎn)腫瘤對(duì)髓系細(xì)胞的先天免疫抑制。

關(guān)于CLDN18.2/CD47雙抗

Claudin18.2是Claudin家族中最受關(guān)注的靶點(diǎn)，在多種原發(fā)惡性腫瘤中異常激活和過(guò)度表達(dá)，尤其高發(fā)于胃癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌和肺腺癌等；CD47在多類腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)。Claudin18.2和CD47均是繼PD-1/L1之后被廣泛寄予厚望的重要靶點(diǎn)，目前全球范圍內(nèi)尚無(wú)同靶點(diǎn)抗體藥物獲批上市。

CD47高表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞，通過(guò)與巨噬細(xì)胞表面的SIRPα結(jié)合釋放“別吃我”信號(hào)，抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用。靶向CD47藥物單藥和聯(lián)合治療在血液腫瘤和實(shí)體瘤中均顯示出良好的抗腫瘤療效，是下一代腫瘤免疫治療的熱門靶點(diǎn)。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，除AK132外，還有3款anti-CLDN18.2/CD47雙特異性抗體位于臨床研究階段，分別為寶船生物BC007、凡恩世PT886和尚健生物的SG1906。

關(guān)于康方生物

康方生物成立于2012年，為國(guó)內(nèi)首個(gè)國(guó)產(chǎn)雙抗商業(yè)化落地的企業(yè)，擁有國(guó)際領(lǐng)先的創(chuàng)新體系-ACE 平臺(tái)，以及Tetrabody 技術(shù)解決雙抗鏈匹配的問(wèn)題。

公司發(fā)展歷程

近年來(lái)，公司收入整體呈現(xiàn)上漲的的趨勢(shì)；由于許可費(fèi)收入的減少，僅在2024H1出現(xiàn)了短暫的下滑。

截至2024 年6 月30 日，公司總計(jì)擁有50 多個(gè)在研創(chuàng)新項(xiàng)目，涵蓋腫瘤、自身免疫及代謝性疾病等多個(gè)領(lǐng)域，其中已有10 款產(chǎn)品處于商業(yè)化或注冊(cè)性III 期臨床試驗(yàn)階段，包括41 款自主研發(fā)的產(chǎn)品獲批上市以及2 款產(chǎn)品在NMPA 上市審評(píng)中，另有12個(gè)處于I/II 期臨床研究階段的新藥分子。

具體來(lái)看，PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利和PD-1/VEGF雙抗依沃西已經(jīng)獲批上市，另外4個(gè)雙特異性抗體包括PD-1/LAG-3雙抗AK129，TIGIT/TGF-β雙功能融合蛋白AK130、PD-1/CD73雙抗AK131、CLDN18.2/CD47雙抗AK132，均處于臨床研究階段。

參考資料

1、公司官網(wǎng)

2、中信建投、國(guó)聯(lián)證券

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