出品｜健康之聲

撰文丨九裘小妹

編輯｜塔爾·小康A(chǔ)

抗癌藥違規(guī)流入市場(chǎng)事件尚未平息，核心產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)爭(zhēng)議又讓康方生物陷入新的風(fēng)暴眼。

近日，一則關(guān)于康方生物抗癌藥物卡度尼利單抗違規(guī)流入市場(chǎng)的消息引發(fā)震動(dòng)。據(jù)披露，患者李某美使用的70支藥物中，除少量正規(guī)藥品和贈(zèng)藥外，大部分竟是“僅供臨床研究使用”的試驗(yàn)用藥。康方生物緊急回應(yīng)稱，系重慶地區(qū)某醫(yī)藥代表**偽造研究立項(xiàng)文件及醫(yī)院倫理批件**，以臨床研究名義騙取藥物后無(wú)償提供給患者使用。

一波未平，一波又起。康方生物與海外合作伙伴Summit Therapeutics公布的PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗全球III期臨床試驗(yàn)HARMONi頂線結(jié)果顯示：盡管無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）風(fēng)險(xiǎn)比達(dá)0.52，顯示顯著獲益，但另一關(guān)鍵指標(biāo)總生存期（OS）風(fēng)險(xiǎn)比0.79卻未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。這一結(jié)果引發(fā)市場(chǎng)強(qiáng)烈擔(dān)憂，合作方Summit股價(jià)當(dāng)日暴跌36.06%，康方生物股價(jià)同樣遭受重挫。

監(jiān)管紅線遭遇挑戰(zhàn)，合規(guī)警鐘長(zhǎng)鳴

此次卡度尼利單抗的違規(guī)事件，暴露了創(chuàng)新藥企在渠道管控上的重大漏洞。根據(jù)調(diào)查，涉事醫(yī)藥代表利用制度漏洞偽造全套臨床研究文件，將本應(yīng)嚴(yán)格管控的試驗(yàn)用藥非法轉(zhuǎn)移給患者。康方生物雖承諾全面排查并優(yōu)化流程，但事件已對(duì)企業(yè)聲譽(yù)造成實(shí)質(zhì)性損害。這為所有藥企敲響警鐘：在追求創(chuàng)新與商業(yè)化的同時(shí)，藥物全生命周期管理必須筑牢合規(guī)防線。

臨床價(jià)值之爭(zhēng)：PFS光環(huán)難掩OS陰影

依沃西單抗面臨的爭(zhēng)議更為復(fù)雜。HARMONi研究在預(yù)設(shè)主要終點(diǎn)PFS上取得的成功毋庸置疑（HR=0.52，p<0.00001），這使其成為全球首個(gè)在該肺癌領(lǐng)域PFS擊敗化療的雙抗藥物。然而OS未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（p=0.057），猶如給市場(chǎng)熱情澆下一盆冷水。

業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)對(duì)此出現(xiàn)分化：支持方認(rèn)為，當(dāng)前全球EGFR突變NSCLC二線治療藥物均未能在注冊(cè)研究中實(shí)現(xiàn)OS顯著獲益，且FDA在未滿足臨床需求領(lǐng)域存在靈活性——強(qiáng)生埃萬(wàn)妥單抗獲批時(shí)同樣面臨OS未達(dá)統(tǒng)計(jì)差異的情況；謹(jǐn)慎方則指出，F(xiàn)DA已明確表示“具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義的OS獲益是支持上市許可的必要條件”，Summit也在公告中承認(rèn)此要求將影響其BLA（生物制品許可申請(qǐng)）提交決策。

更深層的擔(dān)憂在于商業(yè)化前景。美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能需要更長(zhǎng)期、更全面的數(shù)據(jù)支持，而Summit負(fù)責(zé)的HARMONi-3頭對(duì)頭對(duì)比K藥試驗(yàn)最終數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2028年初才能揭曉，時(shí)間窗口的拉長(zhǎng)為競(jìng)品追趕創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。

財(cái)務(wù)壓力凸顯，扭虧之路陡增變數(shù)

爭(zhēng)議數(shù)據(jù)引發(fā)的市場(chǎng)震蕩，使康方生物本已脆弱的財(cái)務(wù)狀況雪上加霜。2024年年報(bào)顯示，公司營(yíng)收同比下降53.08%至21.24億元，凈利潤(rùn)由2023年的盈利20.28億元轉(zhuǎn)為虧損5.01億元。核心原因在于License-out收入斷崖式下跌——商業(yè)授權(quán)收入從2023年的29.23億元驟降至1.22億元，降幅超過(guò)95%。

這一變化清晰反映出康方生物對(duì)Summit交易的深度依賴。2022年，Summit以5億美元首付款獲得依沃西海外權(quán)益（總交易額高達(dá)50億美元），這筆“救命錢(qián)”曾助康方生物走出行業(yè)低谷。如今Summit股價(jià)暴跌、推進(jìn)能力遭疑，不僅影響康方生物的里程碑收款預(yù)期，更可能動(dòng)搖投資者對(duì)其國(guó)際化前景的信心。

盡管里昂證券、摩根大通等機(jī)構(gòu)基于產(chǎn)品潛力上調(diào)目標(biāo)價(jià)，但資本市場(chǎng)用腳投票的現(xiàn)實(shí)表明，康方生物亟需向市場(chǎng)證明：依沃西能否克服OS數(shù)據(jù)障礙，如期獲得FDA批準(zhǔn)； 如何拓展收入來(lái)源，減輕對(duì)單一合作伙伴的依賴；卡度尼利等已上市產(chǎn)品能否扛起現(xiàn)金流大旗。

創(chuàng)新藥企的“達(dá)摩克利斯之劍”

康方生物的遭遇，折射出中國(guó)創(chuàng)新藥企集體面臨的“達(dá)摩克利斯之劍”：一方面是對(duì)突破性療效的極致追求，另一方面是監(jiān)管合規(guī)與商業(yè)回報(bào)的現(xiàn)實(shí)壓力。當(dāng)一款寄托著“全村希望”的重磅藥物遭遇臨床數(shù)據(jù)爭(zhēng)議時(shí)，其引發(fā)的股價(jià)震蕩足以讓公司估值瞬間蒸發(fā)。

從更廣視角看，中國(guó)創(chuàng)新藥“出海”已進(jìn)入深水區(qū)。早期依靠License-out獲取現(xiàn)金的模式固然重要，但最終仍需用扎實(shí)的全球臨床數(shù)據(jù)和商業(yè)化成果說(shuō)話。康方生物能否在風(fēng)暴中穩(wěn)住舵盤(pán)，不僅關(guān)乎自身存續(xù)，也將為后來(lái)者提供關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)與價(jià)值兌現(xiàn)的關(guān)鍵范本。