近日，香港中文大學林志秀和冼彥芳課題組團隊，在Acta Materia Medica上發表了題為“Brusatol increases chemotherapeutic drug efficacy in pancreatic ductal adenocarcinoma by suppressing Nrf2 signaling”的研究論文。該論文發現驗證了一種天然小分子化合物Brusatol，通過抑制 Nrf2 信號通路增強胰腺癌的化療敏感性。

胰腺導管癌（PDAC）是一種常見的消化系統惡性腫瘤，起病隱匿且侵襲性強，通常在晚期才被診斷，導致臨床治療效果不佳。吉西他濱（Gemcitabine, Gem）作為治療PDAC的一線化療藥物，雖能有效緩解癥狀和改善預后，但其療效常受到化療耐藥性的限制，嚴重影響治療效果。近年來，Nrf2（核因子E2相關因子2）作為氧化應激反應的關鍵轉錄因子，被認為是化療耐藥的主要因素之一。如何克服這一耐藥機制，并開發低毒、高效、多靶點的新藥，尤其是能逆轉Gem耐藥性的藥物，成為PDAC治療的重要研究方向。

論文研究發現，傳統中藥鴉膽子的主要活性成分Brusatol (BRT)在胰腺癌中具有顯著的化療增敏作用，且能夠有效抑制Nrf2的活性。研究顯示，BRT通過抑制Nrf2的轉錄水平，阻斷其引發的抗氧化反應，削弱癌細胞的耐藥性，抑制PDAC細胞的增殖，并顯著增強Gem的療效。通過一系列功能實驗，進一步證實了Nrf2在胰腺癌耐藥性中的關鍵作用，激活Nrf2能夠抵消BRT對化療敏感性的增強作用。而當BRT與Nrf2基因沉默聯合使用時，PDAC的化療敏感性在體內外實驗中均顯著提高。

該研究的意義在于，BRT通過靶向Nrf2信號通路，成功逆轉了胰腺癌細胞對Gem的耐藥性，顯著提升了化療效果。這一發現為BRT作為胰腺癌輔助治療藥物提供了有力支持，也為開發新的胰腺癌治療策略提供了重要思路和潛在靶點。胰腺癌的治療難度依然巨大，耐藥性仍然是化療失敗的主要障礙。BRT通過抑制Nrf2信號通路帶來了新的希望，在未來的臨床應用中，BRT有望成為一種有效的輔助治療藥物，幫助更多胰腺癌患者獲得更好的治療效果。

引用本文：Zhang J, Xu HX, Wu YL et al. Brusatol increases chemotherapeutic drug efficacy in pancreatic ductal adenocarcinoma by suppressing Nrf2 signaling. Acta Materia Medica. 2024. Vol. 3(3):312-327. DOI: 10.15212/AMM-2024-0016

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Acta Materia Medica 由上海中醫藥大學首席教授徐宏喜和美國哈佛大學醫學院終身教授魏文毅擔任共同主編，福建中醫藥大學李華教授擔任執行主編。目前AMM期刊已被Scopus、CAS、DOAJ、OCLC、WorldCat、Primo Central (Ex Libris)、Google Scholar、Sherpa Romeo、CNKI Scholar、Summon Databases等國內外數據庫收錄。

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