益生菌是指攝入足夠量時對宿主生物體的健康產生積極影響的細菌。該定義由國際益生菌和益生元科學協會 (ISAPP) 召集的共識委員會共同制定。

存在于酸奶、開菲爾和酸菜等各種發酵食品中。此外，它們也可以通過營養補充劑攝入。盡管癌癥治療取得了進展，但挑戰和副作用仍然是障礙，即使是采用手術、化療和放療等有針對性的傳統方法也是如此。這些治療仍然會損害健康組織。

化療是一把雙刃劍。它會導致惡心、嘔吐、脫發和虛弱性疲勞，從而嚴重影響生活質量。手術在某些情況下是治愈性的，但它有感染、疤痕以及功能喪失的風險。放射治療會導致燒傷、疲勞和器官功能障礙等長期影響。此外，癌細胞具有適應性并對治療產生耐藥性，從而使治療無效。除了身體不適外，癌癥治療還會對心理健康產生不利影響，如焦慮、抑郁和對復發的恐懼。科學家們正在探索具有更高選擇性的治療方法，同時利用免疫系統的力量，并試圖將治療相關的不良反應降到最低。

益生菌在抗癌領域公認的作用在于它們能夠調節胃腸道微生物群的復雜生態系統，從而對復雜的炎癥介質網絡產生深遠影響，產生具有抗惡性細胞毒性的抗菌劑，引發針對腫瘤細胞的免疫反應，并促進抗氧化分子的生物合成，從而保護細胞免受侵害。

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越來越多的證據證實，服用益生菌能夠輔助抗擊癌細胞，且腸癌、肝癌、胃癌等多樣癌種的患者均能受益！今天，無癌家園小編就給各位癌友們詳細講述下口服益生菌和調節腸道菌群對于輔助抗癌的作用！

口服益生元結合腸道菌群調節及化療，增強結直腸癌治療效果

結直腸癌 (CRC) 的治療效果會受到胃腸道微生物群的影響。與傳統干預相比，益生元（益生菌的食物）輸送到腸道是一種更可控的腸道微生物群調節療法。卡培他濱 (Cap) 是結直腸癌的一線化療藥物，缺乏可以延長其半衰期的載體，因此需要每天兩次大劑量給藥，但可能會引起劑量相關的毒副反應，因此，有效的給藥策略對于提高 Cap 的臨床性能至關重要，可以延遲其血漿清除。

中國科學院上海藥物研究所的研究學者們嘗試使用益生元木聚糖-硬脂酸綴合物 (SCXN) 構建了一種載 Cap 的納米顆粒。口服 SCXN 可延緩 CRC 小鼠模型中血液中的藥物清除并增加腫瘤內卡培他濱（Cap）濃度。SCXN 還促進益生菌增殖和短鏈脂肪酸的產生。

與游離 Cap相比，SCXN 增強了抗腫瘤免疫力，并將腫瘤抑制率從 5.29% 提高到 71.78%，即腫瘤抑制率最高提升了13倍！SCXN表現出良好的生物相容性，并將 CRC 小鼠的中位生存期從 14 天延長至 33.5 天。這種基于益生元的納米顆粒通過結合腸道微生物群調節和化學療法提供了一種有前景的結直腸癌的治療方法。

益生元納米載體顯著提高卡培他濱對小鼠結直腸癌的抑制能力 Cap：卡培他濱；SCXN：益生元木聚糖-硬脂酸綴合物

服用益生菌對降低結直腸癌術后并發癥、降低死亡率有顯著臨床意義

結直腸癌 (CRC) 是第三大常見惡性疾病，也是惡性腫瘤相關死亡的第四大常見原因。腺癌占所有結腸癌病例的 95%。治療通常包括手術切除，根據分期，手術切除之前或之后進行化療和放療。腸道微生物生態系統一直受到關注，它被認為對疾病的發生和發展以及術后并發癥的發展至關重要。與 CRC 治療相關的醫源性因素可能導致細菌腸道菌群的毒性明顯表達和宿主的暴發性炎癥反應，最終導致不良治療結果。益生菌調節腸道菌群似乎是減少外科患者并發癥的有效方法。

為了研究益生菌的抗結腸癌作用，研究人員們進行了一項隨機對照實驗，涉及 78 名確診為結腸直腸腺癌的患者。參與者被分成兩組：實驗組患者（n = 39）按照 2x1 方案從術后第三天開始口服益生菌治療，持續接下來的三十天，然后在每個后續月份至一年內以 1x1 方案治療兩周，對照組（n = 39）不常規使用益生菌治療。

截圖源自《Biblio Med》官網

臨床研究發現，在術后住院期間和前6個月發生死亡結果方面發現使用益生菌的益處存在統計學上顯著差異。未使用益生菌治療的患者組出現的所有并發癥都更多，只有腸梗阻才具有統計學意義。益生菌可顯著降低直腸腫瘤術后并發癥（-33.3%）和升結腸腫瘤術后并發癥（-16.7%）。

結果顯示，對接受過結腸直腸腺癌手術治療的個人施用益生菌可產生顯著的優勢，改善腸道健康，降低術后并發癥的發生率，并增強免疫功能。

由于遺傳背景各異、飲食結構不同、氣候環境有別而存在較大的差異，所以不同地域居民腸道內所棲居的益生菌種類具有一定的地域特異性。

因此，癌癥患者不能隨意選擇益生菌，“私人訂制”益生菌是針對不同疾病篩選出的特定菌種，服用針對自己病情的菌種，能夠顯著改善病情。了解或定制益生菌的更多信息，可通過無癌家園醫學部（四零零六二六九九一六）詳細詢問權威的營養專家。

生存期提升超400%！延長超10個月！益生菌+免疫治療抗癌效果不俗

來自美國希望之城國家醫療中心的 Sumanta K. Pal?的研究團隊完成的該項I期臨床試驗，并于2022年2月28日發布了相關臨床研究。

該研究結果顯示，轉移性腎細胞癌(mRCC)患者在接受PD-1抑制劑納武利尤單抗+CTLA-4抑制劑伊匹木單抗治療時，若輔助聯合使用益生菌藥物CBM588治療，能夠極大改善mRCC患者的中位無進展生存期（PFS）和緩解率。

此項研究共納入30例尚未接受任何治療的轉移性腎細胞癌（mRCC）患者，按照2:1的比例隨機分為CBM588+O藥+Y藥組和O藥+Y藥組進行治療。

研究數據格外亮眼！

O藥+Y藥組患者的中位無進展生存期（PFS）為2.5個月，部分緩解率為20%。與此相比，CBM588+O藥+Y藥組患者的中位無進展生存期可達12.7個月，部分緩解率為58%。

如此看來，輔以益生菌口服藥物CBM588聯合治療能夠將轉移性腎細胞癌患者的中位無進展生存期從2.5個月延長至12.7個月，提高近400%；而部分緩解率從20%提高至58%，提高至近3倍！

截止到中位隨訪12.2個月結束后，兩組都未達到中位總生存期，且無患者完全緩解；且從安全性來看，兩組患者的不良事件相似，均可控。

兩組患者中位無進展生存期比較

兩組患者臨床療效比較

說起CBM588，大家可能很陌生。這款益生菌藥物由于含有丁酸梭菌，已被證明能夠抑制腸道內“壞菌”的生長、促進腸道上皮組織細胞的再生和修復、恢復腸道中Akk菌等“好菌”的穩態等。

以上諸多優勢使得CBM588為臨床治療mRCC展現出新的可能性。值得一提的是，這也是第一個證明使用益生菌藥物能夠調節癌癥患者的腸菌穩態、增強免疫治療反應的隨機臨床試驗。

益生菌優勢多多 輔助抗癌作用最亮眼

多項實驗研究已提供大量證據，證實益生菌具有降低結直腸癌發病率的能力，從而意味著它們在癌癥預防和治療干預領域具有潛在用途。與未服用上述補充劑的個體相比，3年內服用益生菌補充劑可使患結直腸癌的風險顯著降低 45％。

大量實證研究一致表明，在飲食中添加益生菌作為預防性干預措施在降低乳腺癌風險方面具有良好的潛力。調查顯示，與未服用益生菌補充劑的女性相比，在日常飲食中添加益生菌12個月的女性患乳腺癌的幾率降低了 33%。

此外還有研究表明，益生菌可能對預防前列腺癌發揮貢獻作用，與未服用益生菌補充劑的男性相比，在日常飲食中添加益生菌補充劑一年的男性患前列腺癌的幾率顯著降低了25%。

研究表明，與未服用益生菌補充劑的人群相比，定期服用益生菌補充劑一年的人患肺癌的幾率顯著降低了 20%。科學證據也支持益生菌在預防頭頸癌方面可能發揮的積極作用。

根據研究結果，與未服用益生菌補充劑的人相比，在日常飲食中加入益生菌補充劑12個月的人，新出現的頸部和頭部癌癥顯著減少了約15%。益生菌的使用顯示出改善獲得腫瘤疾病不同表現的可能性并增強癌癥治療干預預后的潛力。

破譯“抗癌密碼” 益生菌抗癌研究碩果累累

近年來，益生菌的抗癌作用因其不損傷正常組織細胞而備受國內外學者的廣泛關注，并被深入研究。一方面，從單純的體外研究轉入體內實驗；另一方面，由僅限于抗腸道腫瘤逐步擴展到抗多部位腫瘤的研究。

01

抗胃腸道腫瘤作用

1. 國外一項實驗研究使用嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌干酪亞種的代謝產物，加入CaCo-2細胞（結直腸癌腫瘤細胞）培養液中，通過分析結直腸癌腫瘤細胞增殖活性、壞死、遷移、凋亡、侵襲性等指標，表明嗜酸乳桿菌和干酪乳桿菌干酪亞種的代謝產物在體外可有效抑制結直腸癌腫瘤細胞的生長。

2. 中國相關學者對86例消化道惡性腫瘤患者分別用益生菌制劑雙歧三聯活菌膠囊和安慰劑給予干預，觀察到益生菌治療可通過抑制小腸細菌的過度生長改善腫瘤患者的臨床癥狀。

02

抗肺癌作用

一項調查重點闡明了丁酸梭菌在接受化療的個體中的作用。研究招募了 41 名被診斷為肺癌的患者，并按 1：1 的比例隨機分配接受丁酸梭菌(CB) 或安慰劑，結果 20 例參與者接受 CB，21例接受安慰劑。在為期三周的干預期間，在第一天和最后一天收集并檢查血液和糞便樣本。糞便菌群的調查涉及使用 16S 核糖體 RNA 測序。

CB 組化療引起的腹瀉發生率低于安慰劑組。淋巴細胞總數和血小板與淋巴細胞比率 (PLR) 也不同。CB 組的中性粒細胞與淋巴細胞和外周淋巴細胞與中性粒細胞的比率 (NLR 和 PLR) 均較低。第 3 周，CB 組的淋巴細胞/單核細胞比率 (LMR) 高于安慰劑組。根據結果，丁酸梭菌可減少肺癌患者化療引起的腹瀉。此外，觀察發現，使用丁酸梭菌可降低全身炎癥反應并促進體內平衡的恢復。

03

抗乳腺癌作用

美國有一項研究用從人乳中分離出的糞腸球菌和葡萄球菌的滅活菌株、活菌株及細胞質，對MCF-7細胞（乳腺癌細胞）進行體外干預，結果表明糞腸球菌和葡萄球菌對MCF-7細胞均具有誘導凋亡及體外生長抑制作用；尤其滅活菌株是潛在的臨床乳腺癌抑制劑。

04

抗宮頸癌作用

有臨床研究采用不同濃度的乳桿菌ATCC 33323及其提取物，對人體正常宮頸細胞HNCF-PI 52和宮頸癌HeLa細胞進行體外干預，經過MTT分析等檢測，表明乳桿菌ATCC 33323的活性成分對HeLa細胞均有不同程度的生長抑制作用，且對于正常宮頸細胞無毒性作用。

05

抗口腔癌作用

中國學者通過4-硝基喹啉-1-氧化物誘導建立小鼠口腔癌模型，在飲水中分別加入唾液乳桿菌REN及其代謝物，32周后處死實驗小鼠，經大體標本觀察、組織學指標檢測，表明唾液乳桿菌REN及其代謝物能有效地抑制4-硝基喹啉-1-氧化物誘導口腔癌的發生。

06

抗肝癌作用

一項研究回顧性分析了一個由 1267 名確診為乙肝病毒感染者組成的隊列。通過比較分析，評估了兩個獨立隊列中發生肝細胞癌 (HCC) 的概率。第一組包括 449 名定期使用益生菌的參與者，他們的累計處方每日劑量 (cDDD)≥28。第二組包括 818 名不使用益生菌的參與者，他們的總消耗量＜28 cDDD。

采用傾向評分匹配 (PSM) 來解決混雜變量的潛在影響并減少偏差。多元回歸分析的結果表明，使用益生菌可能會降低患肝細胞癌的風險。傾向評分匹配 (PSM) 表明，與未服用益生菌的人相比，服用益生菌的人肝細胞癌 (HCC) 的發病率明顯較低，降低30%。

在癌癥和免疫疾病等領域，調整腸道微生物組來提高療效是熱門研究方向之一，但關于益生菌的爭議無疑仍將繼續，《美國醫學會雜志（JAMA）》和《柳葉刀》子刊也分別發表社論探討，個體化的益生菌群可能是未來的治療策略。希望越來越多依靠調節患者自身免疫功能擊敗癌癥的大門被打開，讓患者有更多更好的治療選擇和預后。

本文為無癌家園原創