? 根據《2024年中國女性健康狀況白皮書》的權威統計,約90%的成年女性存在孕育系統健康問題,其中,30%的年輕白領遭遇卵巢早衰,并且以每年100萬的基數快速增長。
? 更重要的是,我國每年有1500萬人因為卵巢問題入院,其中重癥者在5年內死亡率超過50%。由此可見,卵巢的抗衰保養不僅關乎女性的容顏和生育能力,還會危及到生命。
一、卵巢衰老的問題
? 卵巢是女性獨特且重要的器官,是卵母細胞和性激素的來源,卵巢的功能高度依賴于卵巢儲備,卵巢儲備指的是卵巢皮質內原始卵泡的數量。
? 卵泡是卵巢的功能單位,這由卵母細胞組成,其周圍是顆粒細胞 (GC) 與卵泡膜細胞 (TC) 。女性從出生就擁有有限的原始卵泡,這也構成了她們最初的卵巢儲備。
? 進入青春期后,大量的原始卵泡定期被募集,并進一步發育成生長卵泡。所以說,卵巢的儲備會隨著年齡增長而逐漸減少,最終導致更年期的到來。卵巢的儲備,尤其是在圍絕經期非常重要,這在歐洲與北美洲的研究當中已得到廣泛的認可。
? 據其研究表明,圍絕經期的卵巢中依舊會保留少量的原始卵泡,此類研究非常令人興奮,因為如果能喚醒這些原始卵泡發揮功能,就有可能延長女性的生殖年齡,同時推遲更年期的到來。
? 據統計,中國女性約在 37 歲,其生育能力就明顯下降,大概 46 歲進入圍絕經期,通常在約 48.6 歲進入更年期。
? 更重要的是,過去幾十年間,女性的平均預期壽命不斷提升,但更年期年齡卻幾乎沒有變化,這說明女性現在有超過三分之一的人生是處于更年期后。因此,延緩卵巢衰老對于女性的生命健康和生活品質,甚至改善我國的人口問題都具有積極的作用。
二、中科院最新研究
? 2024年11月5日,來自中國科學院干細胞與再生醫學研究中心、首都醫科大學附屬北京婦產醫院等組成的科研團隊在行業期刊《Cell Discovery》上發表了標題為《Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys》的研究論文。
? 本次研究首次證實了人胚胎干細胞來源的間充質干細胞對衰老卵巢的作用,并擴展了對卵巢衰老的分子機制以及基于干細胞的緩解這一過程的理解。
? 對于女性卵巢衰老的危害,該項研究論文指出,更年期的特征是雌二醇 (E2) 與孕酮 (P4) 分泌的減少、閉經以及卵巢與子宮內膜萎縮,另外,更年期婦女可能患有心血管、骨質疏松和神經退行性等疾病威脅。
? 所以說,減緩卵巢衰老對于女性的長期健康至關重要,激素替代療法 (HRT) 通常被臨床用于緩解因雌激素缺乏而導致的更年期問題。
? 但是,對于激素療法的最佳類型、方案與劑量的臨床證據很少。另外,激素療法還會增加患冠心病、浸潤性乳腺癌以及中風等各類慢性疾病的風險。在準確了解卵巢衰老的本質基礎上,制定出安全和有效的緩解卵巢衰老的策略至關重要。
? 卵巢衰老的特征是DNA 損傷、高水平的氧化應激 (OS)、炎癥及纖維化。該項研究證實卵巢衰老和活性氧 (ROS )具有高度相關性。
? 線粒體呼吸鏈產生的過量 ROS 還會導致氧化還原反應失衡,且誘導體內 OS 狀態, OS 目前已被證實是女性年齡相關性不孕癥發病機制中的關鍵。大量的 ROS 是通過修飾核苷酸、斷裂 DNA 鏈與引進突變來導致 DNA 損傷。DNA損傷會導致染色體異常,進而可能造成不孕和卵巢衰老。
? 基于間充質干細胞 (MSC) 的治療方案目前已證實可恢復動物模型或卵巢功能不全的女性生育能力,這表明該策略在改善生理性卵巢衰老方面具有潛力,但是,其背后的治療機制目前尚未明確地闡明。
? 由中科院領導的此項研究,第一是通過定量形態學研究確定了我國圍絕經期婦女的卵巢儲備;第二是研究團隊利用腹腔鏡將間充質干細胞移植到自然衰老的食蟹猴卵巢中,發現它們的卵巢功能得以恢復,其中一只接受研究的猴子更是懷上了健康的嬰兒。
三、小結
? 卵巢的生理性衰老是影響女性生育能力,且降低生活質量的必然過程。然而,目前尚未有效的治療方案能夠從根本性地恢復卵巢功能,并且提升其生育能力。
? 此次中科院的研究揭示了我國女性圍絕經期卵巢儲備功能,并且可通過間充質干細胞恢復自然衰老靈長類動物的卵巢功能,這為改善女性生殖衰老與提升生育能力方面的臨床應用提供了希望。
? 另外,最近的研究已經證實,間充質干細胞是通過細胞外囊泡,尤其是間充質干細胞外泌體產生的各種因子發揮作用。
? 由于間充質干細胞外泌體先天沒有免疫原性,副作用更小,并且可應用范圍更加廣泛,因此可以避免干細胞臨床應用面臨的安全性挑戰,也更適合在未來用于緩解女性的卵巢衰老。
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