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支原體肺炎此前引起過多次關注，網上不少人說國產阿奇霉素療效不好，又引出了所謂買不到原研藥的問題。

這段時間隨著醫保集中采購的落幕，一些藥品中標價格非常低，比如3分錢的阿司匹林中選，原研藥紛紛退場，又引發了很多人對仿制藥療效的焦慮。而阿奇霉素再次被一些人推到前臺，例如下面這篇被廣泛裝載的文章就說今年8月孩子得了支原體肺炎，用阿奇霉素的仿制藥不行，輾轉去買原研藥。?????????????????

我既不站原研，也不站仿制，我只站一個實事求是。而秉承實事求是的原則，我只能明確的說：支原體肺炎治不好這件事，仿制藥不該背鍋！?????

如果你在中國得了支原體肺炎，十有八九，無論是用阿奇霉素的原研藥還是仿制藥，都治不好。原因很簡單：耐藥！

2022年發表在JAMA上的一篇綜述文章分析了全球肺炎支原體病菌的大環內酯類抗生素（阿奇霉素）耐藥問題，發現西太平洋地區耐藥最普遍。而中國大陸又是其中佼佼者，根據39項研究的綜合結果，耐藥型肺炎支原體比例達到了8成。??????????

這種耐藥都是基于對患者支原體肺炎病菌的基因測序，有相應突變就是會耐藥，而且就是針對真的阿奇霉素的耐藥。????????????

所以你在中國感染了支原體肺炎，用什么版本的阿奇霉素基本都不可能“有效”，原因很簡單：你感染的幾乎肯定是耐藥菌。人家細菌不管什么原研藥仿制藥，人家就是耐阿奇霉素。????

為什么中國支原體針對阿奇霉素的耐藥比例那么高？抗生素耐藥都是過去抗生素濫用種下的根。過去普遍的濫用阿奇霉素，就讓現在我們需要面對大部分支原體病菌已經耐藥的惡果。?????

所謂冤有頭債有主，你不考慮耐藥的現實與成因，還要繼續折騰找什么原研進口的阿奇霉素，那以后還會繼續感染耐藥的支原體肺炎。??????????

像我開頭截圖的那篇描述8月孩子感染支原體肺炎后找藥的文章，里面的邏輯就很搞笑。說一開始醫院開了仿制藥，沒信心，覺得肯定不行，用了幾天沒好轉，再反復周旋找到原研，用了幾天好了，就成了所謂“仿制藥耽誤病情”。??????????????

這種邏輯和那些開刀開完了的腫瘤患者見個老中醫，吃兩副中藥，說好了，是老中醫治好的，也沒什么區別。???????????????????

大部分支原體肺炎可以自愈。按中國支原體肺炎對阿奇霉素耐藥的普遍性而言，這孩子的病一開始沒好，到最后好了，和一開始的仿制藥以及后來的原研藥，都沒關系。無非是家長花了兩次冤枉錢，哦，不，可能是第一次醫保花了冤枉錢買阿奇霉素仿制藥，第二次家長花了冤枉錢買阿奇霉素原研藥。?????

在這篇文章以及其它很多抱怨阿奇霉素原研藥買不到的文章里都說什么原研藥效果好，仿制藥不行。

咱有一說一，以前中國的仿制藥是很亂，但2015年提出的仿制藥一致性評價，已經把中國的仿制藥審核標準與國際接軌。集采的價格導向可能有點片面，醫藥行業以及監管部門也都沒有說集采完美。可是仿制藥進到集采談判的門檻之一就是過了一致性評價。

2015年提出來的一致性評價標準是要和原研做到生物等效性，FDA批仿制藥也是類似的標準。要是你找到某個仿制藥沒有做到生物等效，或是有其它有問題的地方，那你說仿制藥有問題，罵仿制藥耽誤病情，一點問題都沒有，我支持你。但什么證據都沒有，就是用些連基本邏輯都不過關的故事來指責仿制藥怎么怎么不好，那對不起，我沒法贊同。?????

很多現在被廣泛引用的用來說仿制藥可能不如原研藥的“道理”根本就是不對的。

比如說什么仿制藥不能或不知道仿人家的“晶型”。一般來說原研小分子藥的分子是核心專利，但大部分藥企不會只靠一個核心專利吃飯，都會申請一大堆專利構建所謂的專利城堡。晶型是最普遍的輔助專利之一。原研藥也是靠包括晶型專利在內的整個專利城堡來拖延仿制藥入場。像《我不是藥神》里的原型格列衛，原研藥就有晶型專利，最近國內一個專利大案是巴瑞替尼的晶型專利被認為不夠新，無效。

所以不要說什么仿制藥和原研藥晶型不一樣，仿制藥企業不知道原研藥用的晶型。真相是原研藥的晶型絕大部分都通過專利公開了，仿制藥不僅知道，而且入場時也完全可以用一樣的晶型。????????

還有什么仿制藥輔料不一樣。輔料是有可能不一樣，但FDA也允許仿制藥輔料不同，只要最后做到和原研藥等效就可以。既然集采的藥都過了一致性評價，也都是做到了和原研藥等效，還扯什么輔料？更何況，你覺得阿奇霉素仿制藥有問題，那你倒是給出仿制的阿奇霉素輔料到底怎么不一樣啊。???????

我到目前只看到很多人泛泛地說仿制藥可能輔料不一樣，所以吸收代謝不一樣，卻沒看到任何人指出哪怕一個仿制藥的輔料和原研不一樣了。而且生物等效就是看吸收代謝，要是吸收代謝不一樣了，怎么過的一致性評價？???

還有生物等效不等于臨床等效，所以仿制藥效果可能還是不如原研藥。生物等效與臨床等效確實不一樣，畢竟一個是少數人群里看藥物的藥代動力學，一個是要大型臨床試驗觀察效果。但是，一個藥的藥效到底是怎么來的？只有在臨床試驗里才能看到效果，那你平時吃藥是參加臨床試驗嗎？怎么知道平時吃的藥還有效？????????????????????????????

臨床試驗是檢驗藥物療效的方法。但一個藥物起作用，難道不正是通過人體吸收某個藥物分子，在體內形成一定濃度，從而對器官組織產生一定作用嗎？????

生物等效不就是說仿制藥和原研藥被人體吸收、產生的體內濃度是相同的嗎？這種情況下如何才會臨床不等效？仿制藥和原研藥可是同一個藥物分子哎，都到了一樣的體內濃度，還臨床不等效，那原研藥的效果怎么保證？這是科學，不要搞成玄學，好不好？??????????

再來說買不到原研藥的問題。包括那些說阿奇霉素仿制藥效果不行的文章，說到最后經常說的就是你集采買仿制藥是你的事情，能不能讓我有買原研藥的自由。

對這個說法，第一，我建議你去讀一下阿奇霉素原研藥企業，輝瑞的財報。阿奇霉素的原研藥在美國的銷量已經可以忽略不計，每年賣個一兩百萬美元就很好了。但這個原研藥全球銷量還有幾億美元，最大貢獻就是來自包括中國在內的國際發展中國家市場。你在中國買到阿奇霉素原研藥的概率遠大于美國。?????

第二，在美國，絕大部分仿制藥和原研藥可以互相替換。經常發生的一個情況就是醫生開藥時寫了原研藥的名字，藥房拿藥時直接換成仿制藥。很多保險也會要求用仿制藥。沒有買原研藥的自由沒什么好奇怪的，老美也沒有。????

真相是絕大部分原研藥過了市場專有期保護后都會被仿制藥取代，哪怕是發達國家，絕大部分藥物都是仿制藥。美國的處方藥里90%以上都是仿制藥，原研藥只是很小一部分。?????

集采讓仿制藥入場，本身的原則思路沒什么可奇怪。如果哪個仿制藥有具體的質量問題，當然可以討論分析，但把各種和仿制原研毫無關聯的問題，比如支原體耐藥，都歸罪到仿制藥上去，非常荒唐，也不會改善中國的藥品質量。???????????????????????????

參考資料：

1.https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2794122

2.https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2023/q4/Q4-2023-PFE-Earnings-Release.pdf

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