目前治療重性抑郁癥（MDD）的方法存在局限性。目前可用的抗抑郁藥，如針對單胺類神經遞質的抗抑郁藥，需要數周的時間才能充分發揮作用，而且在堅持服用的患者中，約有一半的人并不能明顯受益。

最大規模的抗抑郁藥療效前瞻性研究--"緩解抑郁的序列治療替代方案 "試驗等研究發現，即使經過數月的序列治療，三分之一的MDD患者仍然患有抑郁癥。難治性抑郁癥（TRD）與各種原因導致的死亡（包括自殺）風險升高、醫療資源利用率增加、工作日損失以及焦慮和壓力等精神疾病共病相關。

免疫失調與MDD

許多證據表明，免疫失調與抑郁癥有關。MDD患者的免疫異常包括血液和腦脊液中促炎細胞因子和急性期蛋白水平升高、適應性免疫反應失調、特定免疫細胞類型比例變化、原發性體液免疫缺陷、自身免疫傾向和小膠質細胞活化。其中一些免疫變化已被證明會導致治療耐藥。

促炎性白細胞介素（IL）-17A水平升高預示著MDD患者在6周后對抗抑郁藥物無反應。與有反應的患者相比，基 IL-6較高的情況在TRD患者中更為常見?；加蠱DD且炎癥和代謝標志物升高的患者更有可能在服用抗抑郁藥物2年后仍保持抑郁狀態。

因此，調節失調免疫通路的藥物對TRD尤為有益。事實上，越來越多的證據支持免疫調節在抑郁癥治療中的作用。一項針對10,000多名原發性炎癥性疾病患者的18項隨機對照試驗 (RCT) 的薈萃分析表明，在基線抑郁評分較高的亞組患者中，即使在控制了這些治療對身體健康的益處后，使用免疫調節藥物也能顯著減輕抑郁癥狀。

一項對14項有關各種非甾體抗炎藥（NSAIDs）和細胞因子抑制劑的研究進行的薈萃分析表明，與安慰劑相比，這些干預措施可減輕抑郁癥患者以及原發性炎癥性疾病和共病抑郁癥狀患者的抑郁癥狀。另一項對30項RCT進行的薈萃分析表明，與安慰劑相比，抗炎藥物（包括非甾體抗炎藥、歐米加3脂肪酸、他汀類藥物和米諾環素）可減輕抑郁癥狀，并帶來更高的應答率和緩解率。

越來越多的證據表明，免疫調節藥物在治療難治性抑郁癥方面具有潛在作用。

新研究概況???

本綜述探討了有關單克隆抗體（mAbs）抗抑郁作用的新證據，這是一類較新的免疫療法，具有良好的安全性。

在PubMed上搜索了截至2023年11月有關mAbs抗抑郁作用的英文出版物，包括薈萃分析、隨機對照試驗、開放標簽、單臂研究和病例系列。有幾種mAb已顯示出潛在的抗抑郁作用，但大多數針對原發性炎癥性疾病的研究都包括輕度抑郁癥患者。只有英夫利昔單抗和西魯庫單抗在原發性抑郁癥患者中進行了直接研究。如果未來的研究能確定依奇珠單抗和度普利尤單抗等不需要實驗室監測的mAbs在自殺風險方面的安全性，那么它們就可能具有潛在的治療前景。

結論與意義：

使用多種mAbs治療原發性炎癥性疾病與共病抑郁癥狀的改善有關。鑒于其獨特的作用機制，mAbs可為對現有抗抑郁藥物無效的患者提供新的選擇。

依奇珠單抗（ixekizumab）和度普利尤單抗（dupilumab）（唯一不需要任何監測的mAb）似乎是目前效益-風險平衡最好的兩種mAb，但還需要進一步研究以完善它們在抑郁癥臨床實踐中的應用。與傳統的免疫調節藥物相比，大多數mAbs都顯示出更好的安全性。例如，dupilumab已被批準用于6個月大的特應性皮炎患兒，而且不需要任何監測。

針對抑郁癥狀更為嚴重的患者開展進一步研究至關重要。直接研究mAbs對原發性抑郁癥患者的抗抑郁效果，對于完善其在抑郁癥治療中的臨床應用也至關重要。這些免疫療法在治療層次和指南中的位置將取決于多種因素，包括患者癥狀的嚴重程度、總體健康狀況以及對其他治療的反應。同樣重要的是要考慮到這些藥物的費用，因為它們可能相當昂貴。

最后，對mAbs抗抑郁特性的研究促使人們討論臨床實踐中對免疫篩選方法的需求。免疫學研究的最新進展有助于確定MDD和原發性炎癥性疾病之間免疫特征的相似性，未來的研究還將致力于開發各種方法，以完善對抑郁癥中失調免疫通路的測量，并將這些發現與mAbs的抗抑郁作用機制聯系起來。

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參考文獻

Rizk MM, Bolton L, Cathomas F, et al. Immune-targeted therapies for depression: current evidence for antidepressant effects of monoclonal antibodies.J Clin Psychiatry. 2024;85(3):23nr15243.