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現(xiàn)在提起裸蓋菇素，想必大家已經(jīng)不陌生了，畢竟近年來關(guān)于它的研究著實很多。從重度抑郁癥的治療，到戒煙戒酒、再到改善神經(jīng)性厭食，裸蓋菇素在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域也屬于全面開花了。

尤其是，與傳統(tǒng)抗抑郁藥物相比，裸蓋菇素不僅可以在短期內(nèi)快速且持續(xù)地改善抑郁癥狀，還無需像傳統(tǒng)抗抑郁藥物那樣長期服用，這也是近年來，裸蓋菇素越來越受人們追捧的原因之一。

那么裸蓋菇素會成為引領(lǐng)下一代抗抑郁治療的藥物嗎？它是如何走到臨床的呢？它背后又有哪些有趣的故事？

今天就讓我們帶著這些問題，一起看看這個“迷幻小蘑菇”——裸蓋菇素的前世今生。

事實上，裸蓋菇素的故事并不是從實驗室開始的。

早在16世紀(jì)，阿茲特克人會在宗教儀式上使用一種特殊的蘑菇，他們管這種蘑菇叫“teonanacatl”，意為“神之肉”，并堅信它能讓凡人通靈。但這被當(dāng)成了異教徒的迷信，沒有引起科學(xué)家們的注意[1]。

直到1955年，美國銀行家Wasson和妻子深入墨西哥高地，在Mazatec部落女巫Maria Sabina的帶領(lǐng)下，親身體驗了這種神奇蘑菇帶來的幻覺之旅。而后他將自己的經(jīng)歷刊登在了

Life

而真正將神秘蘑菇帶入科學(xué)領(lǐng)域的，是瑞士化學(xué)家阿爾伯特·霍夫曼。這位曾發(fā)現(xiàn)致幻劑LSD的化學(xué)家再一次用身體進(jìn)行實驗，通過服用2.4 g干蘑菇樣本，霍夫曼成功提取出這些蘑菇中的致幻成分，并將其命名為裸蓋菇素。隨后霍夫曼還確認(rèn)了裸蓋菇素的化學(xué)結(jié)構(gòu)（即4-磷酸氧基-N，N-二甲基色胺），并進(jìn)一步合成了其在人體內(nèi)發(fā)揮作用的活性形式——脫磷裸蓋菇素。至此，裸蓋菇素終于完成了從古老宗教儀式到現(xiàn)代實驗室的跨越。

時間轉(zhuǎn)眼來到了1960年。

此時隨著裸蓋菇素的合成，山德士制藥公司開始以Indocybin?為商品名發(fā)售含有2 mg裸蓋菇素的藥丸，并建議將其作為心理治療的輔助藥物[2]。

這一時期，除了很多心理學(xué)家和精神病學(xué)家開始對裸蓋菇素展開研究以外，裸蓋菇素還被大肆地娛樂性使用。在嬉皮士運(yùn)動風(fēng)靡、致幻劑泛濫的社會背景下，美國政府最終在1970年將其列為I類管控物質(zhì)，禁止其研究和使用。后來直至21世紀(jì)，精神健康問題逐漸成為公共衛(wèi)生關(guān)注的焦點(diǎn)，科學(xué)家們又重新燃起了對裸蓋菇素的興趣。

真正吹響裸蓋菇素復(fù)興號角的，是2006年約翰霍普金斯大學(xué)發(fā)表的一項具有里程碑意義的研究[3]。

研究發(fā)現(xiàn)，服用單次劑量的裸蓋菇素（30 mg/70 kg），可以產(chǎn)生廣泛的知覺變化、主觀體驗和情緒波動，并在態(tài)度和行為上給自身帶來了積極改變。這一結(jié)果引發(fā)了學(xué)術(shù)界的廣泛討論。而在這之后，裸蓋菇素的研究開始進(jìn)入了一個全新的時期。

與此同時，為滿足不斷擴(kuò)大的科研與臨床需求，科學(xué)家們也不斷優(yōu)化裸蓋菇素的合成工藝。最初8步復(fù)雜流程演化到可一次性高效產(chǎn)出公斤級高純裸蓋菇素的新工藝，甚至通過大腸桿菌等生物途徑實現(xiàn)發(fā)酵合成。這些技術(shù)不僅支撐了藥物研發(fā)和臨床應(yīng)用，也為未來裸蓋菇素的大規(guī)模、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)打下了堅實基礎(chǔ)。

隨著研究的不斷深入，裸蓋菇素在監(jiān)管層面也取得了重大突破。2018年與2019年，美國FDA先后將裸蓋菇素認(rèn)定為治療難治性與重度抑郁癥的突破性療法，也標(biāo)志其在臨床應(yīng)用方面邁出了關(guān)鍵一步[4]。

隨后，多項研究逐步揭示了裸蓋菇素的作用機(jī)制，比如它能激活大腦前額葉，改變默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)，還能在短時間內(nèi)促進(jìn)突觸的重構(gòu)，并增強(qiáng)神經(jīng)可塑性等等。也有大量臨床研究證實，單次裸蓋菇素聯(lián)合心理支持即可在數(shù)日內(nèi)改善患者抑郁癥狀，療效持續(xù)數(shù)周至半年，且在提升社會功能與心理連結(jié)方面表現(xiàn)突出。此外，裸蓋菇素在癌癥晚期焦慮、戒煙戒酒、神經(jīng)性厭食癥等領(lǐng)域的初步試驗也顯示出良好的安全性和潛在療效。

雖然現(xiàn)有研究還存在一定的局限性，但未來，隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)質(zhì)量的不斷提高，相信裸蓋菇素一定會在未來的某一天，能被用作合法的精神障礙治療手段。

最后，奇點(diǎn)糕想說說，等等，先別急著滑走。

你以為裸蓋菇素的故事就到此為止了嗎？當(dāng)然不是。鑒于裸蓋菇素如今在精神疾病治療領(lǐng)域中的優(yōu)異臨床表現(xiàn)以及大家對裸蓋菇素日益增加的興趣，我們特做了一項關(guān)于裸蓋菇素的專題報告。

在該專題報告中，你將了解到裸蓋菇素更為細(xì)致的發(fā)現(xiàn)之路，合成歷程。我們也對裸蓋菇素抗抑郁的具體作用機(jī)制進(jìn)行了深入剖析，并盤點(diǎn)了近年來關(guān)于裸蓋菇素在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域方面的重磅醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展。

您現(xiàn)在只需要長按識別下圖中的二維碼就可以看到并購買這檔專題報告了。記住，這不僅僅是關(guān)于“迷幻小蘑菇”的故事，更是關(guān)于神經(jīng)科學(xué)的故事。它連接過去與未來，迷幻與理性，通靈與治病。期待在這檔專題報告中與你相遇。

參考文獻(xiàn)：

[1]Nichols DE. Psilocybin: from ancient magic to modern medicine. J Antibiot (Tokyo). 2020;73(10):679-686. doi:10.1038/s41429-020-0311-8

[2]Lowe H,Toyang N,Steele B,et al.The Therapeutic Potential of Psilocybin.Molecules.2021;26(10):2948.Published 2021 May 15.doi:10.3390/molecules26102948

[3]Griffiths RR,Richards WA,McCann U,Jesse R.Psilocybin can occasion mystical-type experiences having substantial and sustained personal meaning and spiritual significance.Psychopharmacology(Berl).2006;187(3):268-292.doi:10.1007/s00213-006-0457-5

[4]Heal DJ,Smith SL,Belouin SJ,Henningfield JE.Psychedelics:Threshold of a Therapeutic Revolution.Neuropharmacology.2023;236:109610.doi:10.1016/j.neuropharm.2023.109610

本文作者丨張金旭