在過去的十年中，靶向治療和免疫治療已經徹底改變了各種癌癥的治療方法。盡管曲妥珠單抗對HER2陽性胃癌患者進行靶向治療，但生存率一直很低，主要是由于疾病進展和與治療相關的毒性。活躍發展的一個領域是尋找理想的單克隆抗體（IMAB），從而避免不必要的副作用。基于此，眾多研究人員將目光鎖定一一個新興胃癌治療性靶標——Claudin 18.2，這個靶標的發現也翻開了胃癌靶向治療的新篇章。

Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白質家族的一員，位于細胞膜表面，正常情況下僅低水平表達于胃粘膜分化上皮細胞，但在病理狀態下，Claudin18.2在多種腫瘤中有的表達顯著上調，包括80%的胃腸道腺瘤、60%的胰腺腫瘤。此外，CLDN 18.2活化還可見于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潛力治療癌癥的熱門靶點。

基于此，中國研究人員開發了國際上首個針對 Claudin18.2的CAR-T細胞。

喜訊！科濟藥業CLDN18.2 CAR-T胃癌關鍵II期臨床試驗取得初步陽性結果

作為國際上首個針對Claudin18.2的CAR-T細胞，CT041從2019年首次亮相就驚艷世界，其顯著的療效展現出對消化系統腫瘤的良好治療前景。

就在2024年12月30日，科濟藥業宣布，其自主研發的靶向Claudin18.2的自體CAR-T療法——舒瑞基奧侖賽注射液（satri-cel，CT041）在治療胃癌中國關鍵II期臨床試驗CT041-ST-01（NCT04581473）中取得了重要突破，成功達到主要終點；與研究者選擇的治療組相比，PFS（無進展生存期）有顯著改善。這一成果標志著實體瘤CAR-T療法領域邁出了重要一步。

據無癌家園小編獲悉，這款CAR-T療法將于2025年上半年向國家藥品監督管理局（NMPA）遞交新藥申請（NDA），如果一切順利的話，舒瑞基奧侖賽即將成為全球首款針對實體瘤的CAR-T產品，早日惠及廣大患者。2023年4月20日，CT041已獲得國家藥品監督管理局的IND批準用于CLDN18.2表達陽性的胰腺癌術后輔助治療。

CT041取得成就一覽

2020年5月，FDA批準了CT041用于治療claudin18.2陽性的胃、胃食管連接處或胰腺腺癌患者的研究新藥(IND)許可；

2020年，美國FDA授予其孤兒藥認定，用于治療胃癌/胃食管結合部癌；

2021年，CT041先后獲得歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥認定、歐洲“優先藥物”（PRIME）資格；

2022年，CT041獲美國FDA授予“再生醫學先進療法”（RMAT）資格。

2022年3月3日，CT041獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）同意進入確證性Ⅱ期臨床試驗！

疾病控制率達92%！全球首創CLDN18.2 CAR-T舒瑞基奧侖賽治療胃癌效果驚艷

Satri-cel是一種潛在全球同類首創的、靶向CLDN18.2蛋白的自體CAR-T細胞候選產品，用于治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/食管胃結合部腺癌及胰腺癌。

2024年6月3日，科濟藥業靶向Claudin18.2 CAR-T產品Satri-cel治療胃腸道腫瘤：1期臨床試驗的最終結果發表在國際頂級期刊《Nature Medicine》雜志上。

▲截自《Nature Medicine》雜志

這是一項單臂、開放標簽的I期臨床試驗，旨在評估Satri-cel在Claudin18.2陽性的晚期消化系統腫瘤患者中的安全性和有效性。2019年3月26日~2022年1月21日期間進行患者入組，共有98例患者接受了Satri-cel輸注。數據截止到2024年1月26日，中位隨訪時間為32.4個月，最長隨訪時間為41.0個月。

98例患者中有90例（91.8%）基線有靶病灶，其中70例患者顯示腫瘤不同程度的腫瘤退縮。所有98例CLDN18.2陽性的晚期胃腸道腫瘤患者（包括胃和胃食管交界腺癌、胰腺癌、膽管癌等）的客觀緩解率（ORR）為38.8%，疾病控制率（DCR）為91.8%，中位無進展生存期（PFS）為4.4個月，中位總生存期（OS）為8.8個月。

▲截自《Nature Medicine》雜志

在51例Satri-cel單藥治療、存在靶病灶的胃癌/食管胃結合部腺癌患者中，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為54.9%（28/51）和96.1%（49/51），中位緩解持續時間（mDOR）為6.4個月。

▲截自《Nature Medicine》雜志

在所有接受Satri-cel單藥治療的胃癌/食管胃結合部腺癌患者（n=59）中，中位無進展生存期（mPFS）為5.8個月，中位總生存期（mOS）為9.0個月，12個月的生存率為37.3%。臨床獲益人群（即CR/PR+SD≥6個月）（n=36）的生存獲益更加顯著，中位無進展生存期（mPFS）為8.4個月（vs 2.6個月），中位總生存期（mOS）為12.5個月（vs 4.0個月）。

此外，Claudin18.2高表達且無肝轉移或骨轉移的胃癌/食管胃結合部腺癌患者（n=35）也顯示出更加顯著的治療獲益，mPFS和mOS分別為8.4個月（vs 3.7個月）和13.1個月（vs 6.3個月）。

目前無癌家園醫學部（四零零六二六九九一六）急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、結直腸癌、間皮瘤、多發性骨髓瘤等癌種！

北京大學腫瘤醫院的沈琳教授表示：“Satri-cel在Claudin18.2陽性的晚期消化系統腫瘤患者，特別是胃癌/食管胃結合部腺癌患者中顯示出極具前景的療效和可控的安全性特征。這一研究標志著CAR-T細胞療法在實體瘤治療領域的重大進展，意味著CAR-T有可能改變現有的治療范式，也為探索更多創新性研究提供了重要的參考。”

據無癌家園小編查閱ClinicalTrials及CDE（國家藥監局）發現，目前批準臨床的Claudin18.2產品就多達幾十款，多數藥物均是擬用于治療晚期胃癌、胰腺癌及實體瘤患者。

因該靶點在正常組織中的高度特異性表達，再加上在多種癌癥中的激活表達，使得Claudin18.2蛋白成為了研究人員開發胃癌、胰腺癌等實體瘤免疫療法的理想靶點。同時，由于胃癌是國內的一大瘤種，Claudin 18.2靶點有望實現胃癌新靶點藥物的瓶頸突破。

目前無癌家園醫學部有多款針對Claudin18.2的新藥物，例如：

（1）LM302注射液（CLDN18.2ADCC單克隆抗體）——無法手術切除初治胃癌，需要CLDN18.2 表達陽性。HER-2 陰性的胃和胃食管結合部腺。

（2）TQB2103（Claudin 18.2ADC）——標準治療后不耐受或進展，需要CLDN18.2 表達檢測。HER-2 陰性的胃和胃食管結合部腺癌。

除了上述小編提到的熱門靶點Claudin18.2外，還有很多治療靶點，特整理如圖所示。

中國CAR-T細胞臨床試驗進入井噴時代，或彎道超車！

根據國家藥審中心及企業公告梳理，人民日報健康客戶端的記者發現，目前國內在研的CAR-T產品超過25款，其中包括傳奇生物、科濟生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫療、西比曼生物、信達生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數據優異，有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

希望不久的將來，能夠在國內外醫學科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無癌家園原創