2025 剛開年，上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院（以下簡稱 “上海六院”）呼吸與危重癥醫學科任濤教授團隊在權威醫學期刊 LANCET 子刊 eBioMedicine 上發表了一項具有突破性意義的研究成果。

該研究題目為 “Epithelial stem cells from human small bronchi offer a potential for therapy of idiopathic pulmonary fibrosis”，此研究揭示了自體干細胞移植在改善特發性肺纖維化（IPF）患者肺功能方面的顯著成效。這一研究發現不僅為 IPF 患者帶來了全新的治療希望，同時也為呼吸系統氣道疾病的治療提供了新的方法與思路。

特發性肺纖維化

特發性肺纖維化（IPF）是一種慢性、進行性的間質性肺病，其主要特征為肺間質纖維化，導致肺功能逐漸喪失。

IPF 是一種具有致死性的肺部疾病，目前其確切的致病機制尚未完全明確。傳統觀點認為，IPF 是以肺泡區域間質組織重塑和結構破壞為特征的器官纖維化疾病。

近年來，大量研究表明，肺泡上皮細胞的反復損傷及其功能障礙可能是 IPF 疾病進展的重要機制。同時，小氣道區域的組織重塑所引發的功能異常與肺泡上皮細胞功能障礙密切相關，使得氣道結構變形以及終末氣道上皮祖細胞耗竭成為 IPF 的關鍵早期病變特征。

鑒于 IPF 的進展性和難治性，目前臨床上尚無有效的治愈方法。患者確診后，其中位生存期通常僅為 2 - 3 年。現有的抗纖維化藥物，如尼達尼布和吡非尼酮，雖能夠在一定程度上延緩病情進展，但總體預后效果欠佳。因此，開發新型治療手段對于改善 IPF 患者的生存質量和延長生存期具有至關重要的意義。

研究細節

團隊的研究是基于這一迫切需求而開展的。他們首先對患者從喉嚨到肺部深處的氣道上皮及其干/祖細胞進行了全面的“體檢”，就像給氣道細胞專門體檢了一場。

研究結果顯示，IPF 患者遠端氣道上皮的衰老程度竟比近端氣道更為嚴重。然而，令人欣喜的是，在那些呈現衰老狀態的小氣道上皮中，仍留存有具備自我更新及分化功能的基底干細胞，就像是隱藏在“繭”中的生命種子，等待著被喚醒。

團隊意識到，或許可憑借這些基底干細胞，為 IPF 患者探尋有效的治療途徑。但要將這一潛在的治療方法轉化為實際可行的臨床治療手段，尚需克服諸多困難與挑戰。

為驗證基底干細胞自體移植的可行性，研究團隊積極投入到相關技術研發中，自主研發了一套氣道上皮干細胞在體獲取與體外擴增技術，為干細胞的生長與增殖創造了有利條件，促使其能夠高效地生長。

這些干細胞是從接受肺移植的終末期 IPF 患者的移除肺標本中，經過精心解剖與分離而獲得的，其來源涵蓋了從喉嚨到肺部的全部氣道結構。

研究者們以嚴謹的科學態度，如同偵探般細致地對不同節段氣道上皮干 / 祖細胞的衰老特征進行了深入分析，最終確定第 5 級支氣管氣道上皮為獲取基底干細胞的最佳地點。

通過支氣管鏡下組織刷檢的方法，研究團隊成功獲取了這些珍貴的基底干細胞，并在特制的培養基中對其進行了嚴格的篩選和擴增，從而增強了干細胞的活性與功能，使其能夠更好地發揮治療作用。

在獲取了充分的干細胞移植治療有效可靠的研究數據后，研究團隊選取了 3 名合并存在小氣道功能障礙的 IPF 受試者，開展了一項具有開創性的臨床試驗。這些受試者以勇敢的姿態積極參與其中，接受了支氣管下刷取基底干細胞、體外培養擴增以及經支氣管鏡下干細胞移植治療等一系列復雜的治療過程。

研究團隊從肺功能、運動能力和影像學變化等多個維度，對受試者的身體狀況進行了全面、系統的評估。評估結果令人振奮！3 名接受自體干細胞移植的 IPF 患者均獲得了顯著的臨床效果，尤其是在肺容積和小氣道功能方面，均有明顯的改善。

事實上，干細胞治療作為一種前沿的醫療技術，在肺部疾病的治療領域已逐漸展現出廣闊的應用前景。

肺部新生

除了IPF外，干細胞在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等肺部疾病的治療中也得到了應用。相關研究表明，干細胞移植能夠修復受損的肺組織，改善肺功能，并減輕炎癥反應，這些研究成果進一步證實了干細胞治療在肺部疾病治療領域的潛力與價值。

2022 年 5 月 30 日，意大利帕爾馬大學與意大利羅馬第二大學聯合在《Advances in COPD》上發表了一項關于 “基于干細胞的慢阻肺再生療法及其衍生產品：系統評價和薈萃分析” 的研究成果。該研究從 11 項研究中提取了 371 名 COPD 患者的數據，結果顯示，與基線或對照組相比，干細胞積極治療使慢阻肺患者的用力呼氣量（FEV1）呈現出顯著的改善趨勢，且 6MWT顯著增加。

在急性呼吸窘迫綜合征的研究方面，Mesoblast 公司取得了一定進展。美國時間 2024 年 12 月 18 日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了首個間充質基質細胞（MSC）療法 ——Mesoblast 公司的 Ryoncil（remestemcel-L-rknd）上市。

此前，Mesoblast 公司一直在探索擴大該藥物的適應癥。早期，美國 Mesoblast 公司公布了其骨髓間充質干細胞產品（remestemcel-L）的首批治療數據：在 2020 年 3 月至 4 月期間，12 例伴有中度 / 重度 ARDS、依賴呼吸機的 COVID-19 患者接受了 remestemcel-L 治療，其中 10 例患者存活，存活率為 83%（10/12），這顯示出該產品在急性呼吸窘迫綜合征治療中具有良好的療效。

任濤教授團隊的研究為 IPF 患者帶來了新的治療希望，也展現了干細胞在肺部疾病治療中的廣闊前景。隨著干細胞技術的不斷發展與完善，預計未來將有更多患者受益于這一前沿醫療技術。期待干細胞治療在肺部疾病治療領域取得更大的突破與更多成果！