新出現的SARS-CoV-2變異株表現出對現有治療性抗體的耐藥性，并且能夠逃避疫苗引起的抗體。與XBB.1.5相比，JN.1亞系是最具免疫逃避性的變異株之一，表現出更高的中和抗性。

2025年1月27日，四川大學魏于全、李炯、逯光文、王震玲共同通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發表題為“Recombinant XBB.1.5 boosters induce robust neutralization against KP.2- and KP.3-included JN.1 sublineages”的研究論文。這項研究中，從成年參與者中收集了血清樣本，包括那些經歷過BA.5/BF.7、EG.5/HK.3和XBB/JN.1感染浪潮的人，其特征是不同的感染和疫苗接種史。

研究評估了這些血清樣品中對Omicron譜系假病毒的中和作用，進一步研究了重組XBB疫苗對Omicron變體的體液免疫反應，并估計了JN.1亞系（包括KP.2和KP.3）的中和耐藥性。研究結果表明，來自先前流行的Omicron亞變體突破性感染的血清對Omicron譜系的假病毒表現出低中和作用。在接受WSK-V102C或WSK-V102D加強劑的個體血清中，對所有檢測假病毒的50%中和GMT顯著升高。值得注意的是，WSK-V102D加強劑對XBB.1.5、JN.1、JN.1.13、KP.2和KP.3假病毒的50%中和抗體GMT分別為3479、1684、1397、1247和1298，分別是未加強劑的9.86、9.79、8.73、8.66和8.16倍，表明XBB.1.5亞單位疫苗加強劑對JN.1亞系仍能誘導較強的抗體應答。然而，與XBB.1.5相比，包括KP.2和KP.3在內的JN.1亞系的中和抗體滴度下降了2倍以上，這表明了基于JN.1、KP.2或KP.3的中和逃避顯著增強和加強劑的必要性。

在過去四年中，嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒-2（SARS-CoV-2）經歷了進化，導致出現了許多變體，包括關注變體（VOCs）Alpha（B.1.1.7）、Beta（B.1.351）、Gamma（P.1）、Delta（B.1.617.2）和Omicron（B.1.1.529）。Omicron變體于2021年底左右在南非首次被發現，由于所有VOC的突變位點數量最多，并且具有高傳播性和免疫逃避的可能性，因此它記錄了從監測變體（VUM）到VOC的最短間隔時間。近兩年來，奧密克戎已多元化為幾個不同的亞系，包括BA.2.75、BA.4/5、BF.7、XBB、BA.2.86和JN.1。直到現在，Omicron亞系仍然是全球壓倒性的優勢變體。

JN.1是最近廣泛傳播的變體，是BA.2.86的后代譜系。最早確診的JN.1感染病例可以追溯到2023年8月在盧森堡。隨后，它很快衍生出一系列亞譜系，并成為全球40多個國家和地區的主要變體。在中國，JN.1也在2023年12月迅速傳播，最近超過90%的感染是由2024年2月的JN.1引起的，它取代了之前的EG.5和HK.3浪潮。總之，這些數據共同表明JN.1亞系仍然是人類健康的主要風險。

系統發育樹分析結果顯示，BA.2.86及其亞系JN.1源自BA.2，使BA.2.86和JN.1在基因上與先前流行的Omicron變體XBB.1.5、EG.5.1和HK.3不同。BA.2.86的刺突突變超過50個，其中25個替換和受體結合域（RBD）的一個缺失。研究表明，BA.2.86表現出顯著的抗原變化，特別是受體結合增加，以及相對于以前的變體，肺細胞中的融合性和感染性更強。出乎意料的是，它并沒有成為主導。相比之下，JN.1的RBD相對于BA.2.86只有一個額外的突變L455S已迅速成為壓倒性的優勢變體。與其直接祖先BA.2.86變體相比，JN.1表現出顯著增強的免疫逃逸和對靶向RBD1、2和3類抗體的強烈抵抗力，以及對來自接種疫苗的個體或在BA.5/BF.7后再次感染XBB的受試者的血清中和抗體的抵抗力，這可能主要是由于L455S突變。

JN.1 亞系表現出增強的免疫逃逸（摘自Signal Transduction and Targeted Therapy）

除L455S外，KP.2還獲得了另外三個突變（R346T、F456L和V1104L），而KP.3還獲得了其他三個突變（F456L、Q493E和V1104L），所有這些都與免疫逃逸有關。這種組合大大增強了刺突蛋白對ACE2的親和力，使病毒能夠更好地適應免疫逃避的進一步突變。然而，對于KP.2和KP.3，在單價XBB.1.5疫苗血清和XBB.1.5、EG.5、HK.3和JN.1感染后的恢復期血清中，這些滴度顯著低于JN.1（約1.6至2.2倍）。此外，與KP.2相比，KP.2.3的50%中和滴度顯著降低了約1.4至1.7倍。這些發現引起了人們的擔憂，即鑒于KP.2、KP.3及其亞系感染的適應性和免疫逃避能力增強，先前的Omicron感染或COVID-19疫苗接種誘導的免疫可能無法提供對KP.2、KP.3及其亞系感染的足夠保護。

在2020年5月至2022年12月期間，少數中國人被診斷出患有COVID-19，這有助于政府實施“動態清零”政策。隨著傳播率高、致病性低的OmicronBA.5的流行，中國政府修改了其應對策略。從那時起，奧密克戎感染在中國的主要城市迅速蔓延。根據中國疾病預防控制中心的數據，自2022年12月初以來，中國已記錄了五波主要的COVID-19疫情。根據12月底測序樣本中KP.3及其亞系比例的快速增加以及感染高峰的趨勢，預計由KP.3及其亞系驅動的第六波感染浪潮可能很快就會到來，這使得評估群體免疫是否仍然具有保護性變得至關重要。因此，有必要對恢復期或接種疫苗個體血清中新出現的Omicron亞變體進行系統評估。

在這項研究中，從中國成都招募了339名具有不同疫苗接種和感染史的參與者。由于超過80%的人口在2022年12月至2023年1月期間感染了BA.5/BF.7，大約1/5的人口在2023年5月至7月的XBB浪潮中被感染。研究表征了在不同時期收集的血清樣本和來自2023年2月接受一劑重組COVID-19三價（XBB.1.5+BA.5+Delta）蛋白疫苗（Sf9細胞）（WSK-V102C）的疫苗接種個體的血清中對原發性Omicron變體的中和作用，以及來自2023年10月接受重組COVID-19（XBB）三聚體蛋白疫苗（Sf9細胞）（WSK-V102D）的志愿者的血清。研究比較了來自有或沒有加強劑的個體血清樣本之間與Omicron亞變體的中和作用。數據顯示，來自接種XBB加強劑（WSK-V102C或WSK-V102D）的個體的血清仍然對以前的主要Omicron亞變體和當前的JN.1亞變體保留了高水平的中和作用，這表明XBB疫苗在保護JN.1亞系方面仍然顯示出有希望的功效。然而，JN.1亞系對來自不同疫苗接種和感染史的個體的血清施加了增強的免疫逃避，強調了持續疫苗開發的必要性。

參考消息：

https://doi.org/10.1038/s41392-025-02139-5