睡眠-覺醒節律通常與太陽日同步，遵循24小時的周期性。然而，也有報告稱，存在周期超過一天的睡眠-覺醒循環。受“非24小時睡眠-覺醒節律障礙”（N24SWD）影響的個體，表現出的睡眠-覺醒節律可能遠超24小時的周期范圍。 在雙相情感障礙（BD）的背景下，有報告稱存在周期為48小時的亞晝夜睡眠-覺醒循環。在這種情況下，睡眠時長在連續幾天之間變化，這種睡眠循環通常與情緒狀態交替出現，即在睡眠時間較短的日子里出現（輕）躁狂，在睡眠時間較長的日子里出現抑郁。 即使在時間隔離的條件下，即在沒有任何外源性時間線索的情況下，BD的48小時循環仍然存在，這表明其起源于內源性因素；然而，與亞晝夜N24SWD一樣，BD相關48小時循環的生物學基礎目前尚不清楚。

研究新發現：第二時鐘??????

根據一項新的研究，大腦節律與人體的自然睡眠-覺醒周期同步，這可能解釋了為什么雙相情感障礙患者在躁狂和抑郁之間交替。

麥吉爾大學領導的這項研究發表在《科學進展》（Science Advances）上，標志著在理解雙相情感障礙患者情緒轉換方面取得了突破性進展。該模型提供了首個通用機制，用于解釋情緒轉換或循環，其運作方式類似于太陽和月亮在特定的、周期性的時間驅動春潮。

研究結果表明，雙相情感障礙患者定期發生的情緒轉換由兩個“時鐘”控制：生物24小時時鐘和第二個時鐘，該時鐘由影響警覺性的產生多巴胺的神經元驅動。

可能會出現躁狂或抑郁狀態，具體取決于這兩個以不同速度運行的時鐘在給定時間的對齊方式。

值得注意的是，作者表示，這第二個基于多巴胺的時鐘在健康人中可能保持休眠狀態。

為了進行他們的研究，科學家們激活了小鼠的第二個時鐘，以產生類似于雙相情感障礙中情緒波動的行為節律。當它們破壞了大腦獎勵中心產生多巴胺的神經元時，這些節律就停止了，突出了多巴胺是雙相情感障礙情緒波動的關鍵因素。

新療法的希望：讓第二時鐘休眠

研究人員說，目前雙相情感障礙的治療側重于穩定情緒，但往往沒有解決情緒波動的根本原因。而該研究發現了一種基于多巴胺的喚醒節律發生器，這提供了一個新穎而獨特的治療目標，其目的應該是糾正或休眠這個時鐘，以減少情緒發作的頻率和強度。

目前尚不清楚多巴胺時鐘的確切分子工作原理，以及激活它的遺傳和環境因素。研究團隊的下一步將是專注于這些分子“齒輪”并研究這些潛在的觸發因素。

該研究得到了加拿大衛生研究所、加拿大自然科學與工程研究委員會、美國國立衛生研究院和 Graham Boeckh 基金會的支持。

參考文獻

Pratap S. Markam, et al. Mesolimbic dopamine neurons drive infradian rhythms in sleep-wake and heightened activity state. Science Advances, 2025; 11 (1) DOI: 10.1126/sciadv.ado9965

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