編者按：急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是一種早期分化受阻的淋巴細胞惡性增殖性疾病，可侵犯骨髓、外周血及髓外組織，以B淋巴細胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）為主。許多B細胞前體急性淋巴細胞白血病（BCP-ALL）老年患者盡管在聯合化療后達到了可測量的殘留病灶（MRD）陰性完全緩解，但仍會出現復發。近年來，免疫治療的興起與發展為ALL患者提供了更多治療選擇，以CD19為免疫治療靶點的貝林妥歐單抗（blinatumomab）是一種雙特異性T細胞銜接器（bispecific T-cell engager, BiTE），通過將CD3+T細胞重定向到CD19+ B系ALL細胞而導致腫瘤細胞裂解，已獲批用于治療復發、難治性和MRD陽性BCP-ALL，該藥物可能對MRD陰性緩解的患者也有效。近期，《新英格蘭醫學雜志》在線發表了一項研究，探索了貝林妥歐單抗治療成人MRD陰性急性淋巴細胞白血病的療效和安全性。

研究方法

在一項3期試驗中，研究者將30至70歲、BCR::ABL1陰性BCP-ALL（其中“::”表示融合）患者在誘導和強化化療后達到MRD陰性緩解（定義為通過流式細胞術評估骨髓中白血病細胞<0.01%）的患者隨機分配至兩組：一組接受4個周期的貝林妥歐單抗聯合四個周期的鞏固化療，另一組僅接受4個周期的鞏固化療。主要終點是總生存期，次要終點是無復發生存期。

研究結果

數據和安全監測委員會審查了第三次療效期中分析的結果，并建議報告這些結果。在入組的488名患者中，有395名（81%）患者觀察到完全緩解，無論是否伴有全血細胞計數恢復。在224名MRD陰性患者中，每組分配了112名患者。兩組患者的特征保持平衡。在平均隨訪43個月后，與僅接受化療的患者相比，接受貝林妥歐單抗治療的患者在總生存期方面表現出優勢（3年：85% vs. 68%；死亡風險比，0.41；95%CI 0.23~0.73；P=0.002），貝林妥歐單抗組的3年無復發生存率為80%，而僅接受化療組的3年無復發生存率為64%（復發或死亡風險比，0.53；95% CI 0.32~0.87）。

安全性方面，貝林妥歐單抗組報告的神經精神事件發生率高于僅接受化療組。

研究結論

在BCP-ALL的MRD陰性緩解期成人患者中，將貝林妥歐單抗加入鞏固化療可顯著改善總生存期。

參考文獻：Published July 24, 2024 N Engl J Med 2024;391:320-333 DOI: 10.1056/NEJMoa2312948

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