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超過85%的2型糖尿病患者同時存在超重/肥胖的問題。既往研究發現，體重減輕與2型糖尿病緩解相關，且年齡越小、病程越短、血糖控制越佳、不使用胰島素的患者，經過干預后獲得糖尿病緩解率的概率更高。所謂糖尿病緩解，指停止使用降糖藥后至少3個月，糖化血紅蛋白（HbA1C）水平＜6.5%。糖尿病緩解又可進一步分為糖尿病完全緩解：未使用降糖藥、HbA1C水平＜6.0%和/或空腹血糖水平＜5.6%，以及糖尿病部分緩解：未使用降糖藥、HbA1C水平＜6.5%和/或空腹血糖水平＜7.0%。目前尚不明確不同因素對糖尿病緩解的影響作用大小。

近日，The Lancet Diabetes & Endocrinology發表一項系統性評價和薈萃回歸分析，結果表明體重減輕與糖尿病緩解之間存在明顯的劑量-反應關系，體重每降低1%，糖尿病完全緩解概率增加約2%、糖尿病部分緩解概率增加約3%，減重≥30%的患者，近90%達到了糖尿病部分緩解，且這種關聯與年齡、糖尿病病程、HbA1C水平、體重指數（BMI）和干預方式無關。

截圖來源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

研究人員檢索了PubMed、Embase和試驗注冊中心（包括ClinicalTrials.gov和WHO國際臨床試驗注冊平臺）設立至2024年7月30日的相關隨機對照研究。 研究最終納入了22項相關研究，且研究中達到糖尿病緩解的患者均接受了相關干預措施，如改變生活方式、減重手術或使用減肥藥。所有研究中，干預后1年，達到糖尿病完全緩解和糖尿病部分緩解的患者平均比例分別為47.8%和41.4%，該比例隨患者減重水平變化而變化，其中減重≥30%的患者，89.5%達到了糖尿病部分緩解，具體而言：

▲減重水平與糖尿病緩解比例的關系（數據來源：參考文獻[1]；制圖：藥明康德內容團隊）

文章表示，現有證據認為，HbA1C水平與糖尿病并發癥之間存在關聯，HbA1C水平超過7%，每增加一點，并發癥風險都將迅速升高。本次研究則表明，隨著減重比例的增加，達到糖尿病完全緩解或糖尿病部分緩解的可能性也隨之增加，且患者更容易先達到糖尿病部分緩解。從上圖中也可以看出，相同減重比例下，達到糖尿病部分緩解的患者比例明顯更高。雖然本次研究并未探討體重減輕對于糖尿病并發癥的影響，但是基于流行病學的整體證據，我們或許可以得出這樣一個觀點：體重減輕對于糖尿病及其并發癥可產生持續的影響作用。因此，任何程度的體重減輕都是有益的，即使無法達到糖尿病完全緩解，也有機會達到糖尿病部分緩解；哪怕糖尿病部分緩解也達不到，仍可通過減重來改善血糖，從而降低糖尿病并發癥的發生風險及超重引起的風險。

此外，經統計學分析發現，體重減輕與糖尿病緩解之間存在很強的相關性，即體重每降低1%，達到糖尿病完全緩解的概率增加2.17%（b值：2.17，95%CI：1.94~2.4），達到糖尿病部分緩解的概率增加2.74%（b值：2.74，95%CI：2.48~3.00）。由于本次研究是通過對比個體基線時和干預1年后的情況，來統計隨機對照試驗中，達到糖尿病完全緩解或糖尿病部分緩解的患者比例，所以這一比例結果在個體層面上可以解釋為：個體在接受干預措施后達到緩解的概率。由此，我們可以做這樣的公式推斷：

• 達到糖尿病完全緩解的概率=2.17×體重減輕比例；

• 達到糖尿病部分緩解的概率=2.74×體重減輕比例。

換句話說，減重10%，達到糖尿病完全緩解和糖尿病部分緩解的概率分別為21.7%和27.4%，且隨著減重的增加，對應的患者比例也隨之增加。

▲減重水平與達到糖尿病緩解的概率關系（圖片內容來源：參考文獻[1]；制圖：藥明康德內容團隊）

研究未觀察到年齡、性別、族裔、糖尿病病程、基線BMI、HbA1C、胰島素的使用、減重干預策略的不同與糖尿病緩解之間存在相關性。此外，對干預后1年以上緩解情況的探索性分析發現，隨著干預時長的延長，達到糖尿病緩解的患者比例有所下降，其中達到糖尿病完全緩解的患者比例，從干預后第1年的48.4%降低至干預后第5年的14.4%；達到糖尿病部分緩解的患者比例，從干預后第1年的39.2%降低至干預后第5年的18.9%。

文章表示，導致糖尿病緩解率隨著時間的延長而降低的可能原因包括：1）患者體重反彈；2）減重手術第一年患者出現一過性的GLP-1效應減弱；3）出現肌肉減少癥；4）衰老引起的β細胞數量下降。不過，盡管存在這些挑戰，但即使是只有幾年的體重減輕和血糖改善，也仍然有助于延遲糖尿病并發癥的發生。

研究強調了在2型糖尿病的管理和降低糖尿病并發癥風險方面，減重起到了關鍵性的作用。此外，由于GLP-1受體激動劑和SGLT-2抑制劑這類降糖藥兼具有減重和降糖作用，因此無法 區分單純減重和降糖藥減重作用對血糖控制的影響，本次研究未納入這兩種降糖藥相關的研究， 除非患者停藥至少3個月后達到糖尿病緩解。 未來需要進一步評估，停用GLP-1受體激動劑后患者能達到糖尿病緩解的可持續性，以及區分降糖藥的降糖和減重作用。

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參考資料

[1] Sarah Kanbour, Rwedah A Ageeb, Rayaz A Malik, et al. Impact of bodyweight loss on type 2 diabetes remission: a systematic review and meta-regression analysis of randomised controlled trials. Published February 26, 2025. The Lancet Diabetes & Endocrinology. DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00346-2

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