3月5日，Zymeworks發布了其2024年第四季度及全年的財務報告，并公布其業務最新進展，其中提到：

• 將ZW251 的計劃研究性新藥 （IND） 申請加速至 2025 年年中，ZW251 是一種靶向GPC3 的 ADC。

Zymeworks是老牌的生物技術公司，近年來全面轉向ADC藥物的開發。該公司的互補治療平臺和完全集成的藥物開發引擎為精確設計和開發高度差異化的基于抗體的候選治療藥物提供了靈活性和兼容性。其臨床管線中包含多款潛力創新藥物。

Zymeworks 使用公司專有的Azymetric?技術設計并開發了靶向HER2的雙特異性抗體zanidatamab。Zymeworks已分別與百濟神州和Jazz Pharmaceuticals簽訂協議，授予各自在不同地區開發和商業化該藥物的獨家權利。

2018年11月，Zymeworks與百濟神州達成交易，ZW25（包括HER2雙抗ADC藥物ZW49）的亞洲（日本除外）、新西蘭和澳大利亞的的開發和商業化的獨家權益被百濟神州以4000萬美元首付款+3.9億美元里程碑付款+20%銷售額買走；

2022年10月，Jazz又以5000萬美元的預付款+17.1億美元里程碑付款獲得了ZW25美國、歐洲、加拿大、日本等地區的獨家開發和商業化權益。

管線中，ZW220和ZW251尚處于臨床前階段，ZW220是一種靶向NaPi2b的ADC，ZW251是一種靶向GPC3 ADC。

Zymeworks部分管線

Zymeworks下一代的ADC藥物均是在其自主開發的拓撲異構酶的毒素ZD06519上進行開發的，在親水性和活性具有顯著差異。

該藥物臨床前數據此前在2023世界ADC大會進行了公布，其人源化抗體授權來自PHANES 凡恩世，出自專利 WO2021226321，具有和Takeda對照抗體codrituzumab類似的親和力和內吞效率。偶聯方面采用馬來亞酰胺偶聯，連接子為GGFG-AM，毒素為ZD06519，DAR4值應該為8。

在多個肝癌的PDX模型中表現出顯著的抗腫瘤活性，在猴子中的DAR8預毒理MTD達到了60 mg/Kg。該藥物為肝細胞癌提供了一種靶向 GPC3 的新治療方式選擇。

Zymeworks CEO Kenneth Galbraith表示：“基于我們令人鼓舞的臨床前研究結果以及幫助肝細胞癌患者的獨特潛在機會，我們決定將資源重新優先用于推進 ZW251 的研究，目前計劃于 2025 年年中提交 IND 申請。由于我們對產品管線中的資源進行了重新優先排序，因此，我們目前暫停了啟動 ZW220 1 期研究的準備工作。

不過，我們相信 ZW220 仍是一款差異化很強、IND 就緒的 ADC，它擁有令人鼓舞的臨床前數據和強大的商業理由，具有合作潛力。我們期待在未來提供有關 ZW220 開發的最新進展。”

GPC3靶點在研格局

目前，越來越多的證據表明GPC3是腫瘤藥物開發的一個潛力靶點，尤其是在肝細胞癌領域。作為生物標志物，GPC3在肝細胞癌的早期診斷、預后判斷和免疫治療中的價值已經逐步顯現。未來，深入研究GPC3的機制和應用，將有助于推動肝細胞癌的診療方式發展，改善患者的臨床結果。

現階段靶向GPC3的主要研究方向包括CD3型雙抗、CAR-T等療法，同時也有單克隆抗體和其他新型免疫療法的研發，適應癥主要集中在肝細胞癌等實體瘤。

據不完全統計，全球處于在研階段的靶向GPC3的藥物有70余個，最高臨床階段為二期。目前全球還沒有GPC3靶向藥獲批上市，不過已有多款在研藥物進入臨床試驗階段。國內藥企，如科濟藥業、原啟生物、康諾亞等也積極布局GPC3靶點。