3月27日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)青峰醫(yī)藥旗下科睿藥業(yè)研發(fā)的1類創(chuàng)新藥伊速達(dá)?瑪舒拉沙韋片上市，成為中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的PA抑制劑類抗流感藥物，全病程僅需服藥1次，耐受性優(yōu)于國(guó)際同類藥物，僅極少數(shù)患者（H1N1亞型0.7%、H3N2亞型0.9%）出現(xiàn)耐藥突變，遠(yuǎn)低于國(guó)際同類藥物（9.7%）。

圖源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)

打破國(guó)際壟斷，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)PA靶點(diǎn)藥物空白，為流感防控提供“中國(guó)方案”。

核心突破：直擊病毒復(fù)制核心，全病程只需一次用藥

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瑪舒拉沙韋片用于治療既往健康的 12 歲及以上青少年和成人單純性甲型和乙型流感，暫不針對(duì)存在流感相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者。公開資料顯示，瑪舒拉沙韋片（GP681片）由青峰醫(yī)藥與銀杏樹藥業(yè)聯(lián)合開發(fā)。

圖源：青峰醫(yī)藥官網(wǎng)

瑪舒拉沙韋是我國(guó)自主研發(fā)的首個(gè)、全球第二個(gè)靶向聚合酶酸性蛋白（PA）的流感抗病毒藥物，與羅氏制藥瑪巴洛沙韋作用機(jī)制類似。它直擊病毒復(fù)制核心，精準(zhǔn)阻斷病毒復(fù)制，全病程僅需服藥一次，就能快速清除病毒、緩解流感癥狀。

今年 1 月，青峰醫(yī)藥宣布瑪舒拉沙韋片 Ⅲ 期臨床研究數(shù)據(jù)在《Nature Medicine》發(fā)表。研究納入 591 名患者，包含約80%的成年人和20%的兒童及青少年，結(jié)果顯示，相比安慰劑組，中位流感癥狀緩解時(shí)間和中位病毒清除時(shí)間分別縮短 21 小時(shí)和 25 小時(shí)，且無(wú)嚴(yán)重不良事件。

圖源：Nature Medicine官網(wǎng)

耐藥性是抗病毒藥物優(yōu)化升級(jí)的關(guān)鍵因素。瑪巴洛沙韋的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)之一就是在于其針對(duì)對(duì)奧司他韋等耐藥的流感病毒株，提升了治療效果。據(jù)《Nature Medicine》報(bào)道，瑪舒拉沙韋的耐藥突變率低于1%，優(yōu)于國(guó)際同類藥物。

其化學(xué)結(jié)構(gòu)尚未披露，但作為同類PA抑制劑，可能借鑒瑪巴洛沙韋的設(shè)計(jì)，例如環(huán)丙基胺基團(tuán)與PA亞基活性位點(diǎn)形成氫鍵網(wǎng)絡(luò)，以增強(qiáng)結(jié)合力。

瑪巴洛沙韋的化學(xué)結(jié)構(gòu) | 圖源：維基百科

此外，據(jù)羊城晚報(bào)，首批瑪舒拉沙韋片將于 2025 年 5 月上線廣東各藥店及美團(tuán)買藥。青峰醫(yī)藥擁有集原料藥、制劑生產(chǎn)及智能倉(cāng)儲(chǔ)為一體的產(chǎn)業(yè)化基地，片劑年生產(chǎn)能力超 45 億片，可在流感高發(fā)期保障藥物穩(wěn)定供應(yīng)。

全球市場(chǎng)穩(wěn)步增長(zhǎng)，新型藥物研發(fā)成趨勢(shì)

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2024 年全球流感藥物市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)為 10.9 億美元，預(yù)計(jì) 2025 年全球流感藥物市場(chǎng)規(guī)模為 11.2 億美元，到 2034 年將達(dá)到 13.8 億美元左右，2025 年至 2034 年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為 2.39%。市場(chǎng)規(guī)模和預(yù)測(cè)基于收入（百萬(wàn)美元/十億美元），以 2024 年為基準(zhǔn)年。

圖源：Precedence Research

研發(fā)難題與新興機(jī)遇并存

研發(fā)廣譜抗流感病毒療法的過(guò)程充滿挑戰(zhàn)。流感病毒的表面蛋白血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）極易發(fā)生基因變異，導(dǎo)致抗原漂移和出現(xiàn)可以逃避免疫反應(yīng)和抗病毒干預(yù)的新病毒變體。

研發(fā)針對(duì)多種病毒株的藥物，不僅要求深入探究病毒致病機(jī)制和宿主 - 病毒相互作用，而且研發(fā)周期漫長(zhǎng)、成本高昂，監(jiān)管審批嚴(yán)格。諸多候選藥物在臨床試驗(yàn)階段，因未能展現(xiàn)出足夠的臨床效益，或無(wú)法通過(guò)監(jiān)管審批，最終未能成功上市，嚴(yán)重限制了新型治療方案的推廣。

值得慶幸的是，流感藥物市場(chǎng)的最新進(jìn)展揭示了宿主靶向治療領(lǐng)域的良好機(jī)遇。區(qū)別于傳統(tǒng)抗病毒藥物，宿主靶向治療著眼于調(diào)節(jié)參與病毒復(fù)制周期的宿主因素和細(xì)胞通路。此外，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑和細(xì)胞因子抑制劑調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)有望減輕流感相關(guān)的炎癥和組織損傷，從而改善臨床結(jié)果并降低疾病嚴(yán)重程度。

細(xì)分領(lǐng)域各有進(jìn)展

從市場(chǎng)類型來(lái)看，抗病毒藥物和疫苗構(gòu)成了流感藥物市場(chǎng)的主體。2023 年，抗病毒藥物憑借強(qiáng)大的抑制病毒復(fù)制和緩解癥狀的能力，占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)地位。瑪巴洛沙韋、奧司他韋等藥物在臨床治療重癥病例、預(yù)防高危人群并發(fā)癥方面發(fā)揮著重要作用。

在藥物作用機(jī)制上，中國(guó)目前抗流感藥物主要分為神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAI，如奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋）、血凝素（HA）抑制劑（如阿比多爾）、RNA聚合酶抑制劑（如瑪巴洛沙韋、法維拉韋）、M2離子通道阻滯劑（如金剛烷胺）幾類。其中，神經(jīng)氨酸酶抑制劑對(duì)甲型、乙型流感均有療效。2024 年，依賴 cap - snatching 的核酸內(nèi)切酶抑制劑成為市場(chǎng)新寵，其靶向參與病毒 RNA 轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵酶。

在給藥途徑方面，2024 年，鼻腔給藥憑借非侵入性、能直接作用于呼吸道粘膜的優(yōu)勢(shì)，成為流感藥物的主要給藥途徑。皮下注射給藥則因具備持續(xù)釋藥、操作便捷等優(yōu)點(diǎn)，有望在未來(lái)市場(chǎng)中實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)。

中國(guó)市場(chǎng)加速前行

作為亞太地區(qū)的重要力量，中國(guó)在流感防治領(lǐng)域成績(jī)斐然。通過(guò)實(shí)施全面的疫苗接種計(jì)劃，大力推動(dòng)國(guó)產(chǎn)抗病毒藥物研發(fā)，中國(guó)應(yīng)對(duì)流感的能力得到顯著提升。

據(jù)悉，江西省科技廳正推進(jìn)創(chuàng)新藥物研發(fā)，2023年啟動(dòng)“新型抗流感1類新藥GP681的研究與產(chǎn)業(yè)化”專項(xiàng)，助力國(guó)內(nèi)首款全新機(jī)制小分子抗流感藥物的開發(fā)。

在甲流特效藥領(lǐng)域，上游原料藥企業(yè)包括眾生藥業(yè)（昂拉地韋）和尖峰集團(tuán)（帕拉米韋）；藥用輔料方面，爾康制藥、立方制藥、華納藥廠等企業(yè)積極布局。中游制造環(huán)節(jié)則涵蓋南新制藥、雙鷺?biāo)帢I(yè)、東陽(yáng)光藥、科倫藥業(yè)、華海制藥、九典制藥、諾泰生物、葫蘆娃、金陵藥業(yè)、華潤(rùn)三九等多家企業(yè)，共同推動(dòng)產(chǎn)業(yè)鏈完善。

圖源：Mordor Intelligence

布局兒童市場(chǎng)：多方發(fā)力，滿足臨床需求

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在中國(guó)，兒童作為流感的易感人群，其用藥需求一直備受關(guān)注。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)平均每年約有 1 億人感染流感，其中兒童占比高達(dá) 30%，染病率遠(yuǎn)高于成人。而且，臨床中 43% 的兒童存在不同程度的用藥困難，劑型及口味不佳是主要原因。因此，開發(fā)適合兒童的流感藥物劑型迫在眉睫。

羅氏敏銳地捕捉到了這一市場(chǎng)需求，迅速推出了瑪巴洛沙韋干混懸劑型。2023 年 12 月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)瑪巴洛沙韋干混懸劑上市申請(qǐng)，這一劑型專為低齡兒童設(shè)計(jì)，可根據(jù)體重精準(zhǔn)用藥。相較于片劑，干混懸劑在胃腸道的吸收更迅速、更完全，具有速溶、易服的優(yōu)勢(shì)，可常溫沖兌，有效避免了片劑、膠囊劑等難以吞服的缺點(diǎn)，使用起來(lái)更加方便。

不僅如此，瑪巴洛沙韋干混懸劑還創(chuàng)新應(yīng)用形式，增加了經(jīng)胃造瘺管或鼻胃管的腸內(nèi)給藥方式，為特殊患兒的用藥困難問(wèn)題提供了解決方案。

此外，該干混懸劑采用了草莓口味，大大提高了兒童用藥的依從性，深受家長(zhǎng)和患兒的喜愛。

除了羅氏，默沙東也積極布局兒童用藥市場(chǎng)。近日，默沙東一款抗病毒新藥的新劑型在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)并獲得受理。此次擬上市的來(lái)特莫韋微片，直徑不超過(guò) 4mm，是一款適合兒童的小劑量制劑。

其適應(yīng)癥除了適用于接受異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）的巨細(xì)胞病毒（CMV）血清學(xué)陽(yáng)性的成人外，還將 6 個(gè)月及以上且體重≥6kg 的兒童受者納入其中，用于預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染和巨細(xì)胞病毒病。

這是來(lái)特莫韋首次將兒童納入適應(yīng)癥人群。由于巨細(xì)胞病毒感染率高，且兒童用藥選擇有限，該藥物有望在兒童市場(chǎng)開辟新的空間。2024 年來(lái)特莫韋國(guó)內(nèi)銷售額已近 2 億元，三年累計(jì)銷售額近 4 億元，且在 3 月 4 日獲 CDE 受理其上市申請(qǐng)前，已被公示擬納入優(yōu)先審評(píng)，足見市場(chǎng)對(duì)其的期待。

圖源：CDE官網(wǎng)

值得一提的是，默沙東此前已在國(guó)內(nèi)推出兒童哮喘藥孟魯司特鈉、兒童抗真菌感染藥諾科飛等多款產(chǎn)品。

青峰醫(yī)藥也宣布，公司正在研究開發(fā)瑪舒拉沙韋片預(yù)防流感的適應(yīng)癥，同時(shí)針對(duì)服用片劑不便的低齡兒童，積極推動(dòng)新劑型的開發(fā)。

從市場(chǎng)規(guī)模來(lái)看，中國(guó)兒童藥市場(chǎng)潛力巨大。國(guó)元證券報(bào)告指出，2016 - 2021 年，中國(guó)兒童藥市場(chǎng)規(guī)模已由 650 億元增長(zhǎng)至 1080 億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為 10.69%，預(yù)計(jì)到 2030 年，中國(guó)兒童用藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 1500 億元。然而，目前兒童藥在我國(guó)藥物總量中比例不足 10%，化藥在兒童用藥市場(chǎng)中占比六成，但其中兒童專用化藥僅占 5% 左右，其余 90% 以上均為兒童及成人兼用的化藥，兒童專用藥短缺狀況尤為突出。

為改善這一現(xiàn)狀，我國(guó)陸續(xù)出臺(tái)了多項(xiàng)鼓勵(lì)兒童藥物研發(fā)、提速審評(píng)審批、支持生產(chǎn)的政策。2016 年至 2024 年，國(guó)家衛(wèi)健委先后制定發(fā)布了 5 批《鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》，共計(jì) 32 個(gè)兒童適用藥品獲批上市，包括 16 個(gè)罕見病用藥，并明確表示將繼續(xù)加大兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)各項(xiàng)政策的傾斜力度。2025 年全國(guó)兩會(huì)上，有代表提及要加大兒童罕見病藥物的研發(fā)速度以及集采范圍，解決相關(guān)藥物短缺難題。

在政策的推動(dòng)下，越來(lái)越多的企業(yè)投身于兒童藥的研發(fā)，兒科市場(chǎng)未來(lái)將迎來(lái)更大的發(fā)展機(jī)遇。

原研藥：流感治療的中流砥柱

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在流感治療領(lǐng)域，原研藥始終占據(jù)著舉足輕重的地位，是抗擊流感的優(yōu)選方案。以瑪巴洛沙韋為例，自 2021 年于國(guó)內(nèi)獲批上市以來(lái)，便憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)備受關(guān)注。

圖源：Verified market reports

瑪巴洛沙韋的作用機(jī)制其在眾多抗流感藥物中脫穎而出。更為關(guān)鍵的是，其服用方式極為便捷，全病程僅需一次服藥，就能顯著緩解流感癥狀，大大提高了患者的依從性。

從治療效果來(lái)看，瑪巴洛沙韋表現(xiàn)卓越。大量的臨床實(shí)踐表明，服用瑪巴洛沙韋后，患者的流感癥狀能在短時(shí)間內(nèi)得到明顯緩解，病毒清除速度也相對(duì)較快。這種高效的治療效果，使得瑪巴洛沙韋在流感治療市場(chǎng)中占據(jù)了重要份額。

盡管瑪巴洛沙韋片劑和干混懸劑已被納入醫(yī)保目錄，一定程度上減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但價(jià)格問(wèn)題依然存在。例如，瑪巴洛沙韋片劑醫(yī)保售價(jià)為 20mg/2 片 / 222.36 元，40mg/1 片 / 189.0 元，干混懸劑 40mg 的價(jià)格更是高達(dá) 350 元。即便醫(yī)保報(bào)銷后，價(jià)格仍讓部分患者望而卻步。

高昂的價(jià)格也引發(fā)了人們對(duì)國(guó)產(chǎn)仿制藥物的期待，然而，原研企業(yè)在專利保護(hù)方面布局周密。羅氏制藥在中國(guó)上市藥品專利信息登記平臺(tái)對(duì)包括通式化合物專利、具體化合物專利、組合物及用途專利、制備方法專利等數(shù)件授權(quán)專利進(jìn)行了公示，且瑪巴洛沙韋片劑和干混懸劑的專利保護(hù)最晚至 2036 年 04 月 27 日。

國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)想要繞開這些專利保護(hù)困難重重，雖然石藥歐意藥業(yè)和鄭州泰豐制藥在瑪巴洛沙韋仿制藥的研發(fā)上取得了一定進(jìn)展，但受專利限制，目前尚無(wú)法上市銷售。

這也從側(cè)面反映出原研藥在專利保護(hù)下，短期內(nèi)仍將在流感市場(chǎng)上占據(jù)主導(dǎo)地位。

結(jié)語(yǔ)

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瑪舒拉沙韋片獲批上市，是我國(guó)抗流感藥物研發(fā)領(lǐng)域的重大里程碑。放眼全球，流感藥物市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，新型藥物研發(fā)方興未艾，各細(xì)分領(lǐng)域均取得積極進(jìn)展。在中國(guó)，兒童流感用藥需求備受關(guān)注，青峰醫(yī)藥等企業(yè)紛紛布局兒童劑型研發(fā)，積極響應(yīng)政策導(dǎo)向，致力于解決兒童專用藥短缺的難題。

參考來(lái)源：

[1]公司官網(wǎng)/網(wǎng)絡(luò)新聞

[2]Precedence Research

[3]藥智局

[4]藥融圈

[5]醫(yī)藥觀瀾

[6]江西科技

[7]北京藥研匯

[8]CPHI制藥在線

[9]前瞻網(wǎng)

制作策劃

策劃：Whale / 審核校對(duì)：Jeff

撰寫編輯：Whale / 封面圖來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

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