核藥產(chǎn)業(yè)鏈揭示了該領(lǐng)域復(fù)雜的結(jié)構(gòu)與發(fā)展趨勢。從原料生產(chǎn)到藥物配送，再到患者最終使用，核藥產(chǎn)業(yè)的每一環(huán)節(jié)都充滿挑戰(zhàn)與機遇。上游原料的緊缺、中游技術(shù)與生產(chǎn)壁壘的提高以及下游醫(yī)療資源的不足，構(gòu)成了這一產(chǎn)業(yè)的獨特特點。

隨著全球市場的不斷發(fā)展與創(chuàng)新，核藥產(chǎn)業(yè)鏈正在逐步擴展，并在多領(lǐng)域表現(xiàn)出其巨大的商業(yè)潛力和前景。本文基于摩熵咨詢最新發(fā)布的《中國放射性藥物產(chǎn)業(yè)白皮書》的部分精華內(nèi)容，深入分析了核藥產(chǎn)業(yè)鏈的各個環(huán)節(jié)，并展望其未來發(fā)展。

一、核藥產(chǎn)業(yè)鏈全景概述

核藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)上游原料緊缺、中游入局者逐漸增多、下游醫(yī)療資源供給不足的特征。上游企業(yè)中，中廣核、聯(lián)影、新華醫(yī)療主要負(fù)責(zé)生產(chǎn)核反應(yīng)堆、加速器、發(fā)生器等，東誠藥業(yè)、中國同輻股份有限公司負(fù)責(zé)放射性核素、配體等原料生產(chǎn)。

中游企業(yè)中，從事核藥研發(fā)生產(chǎn)的企業(yè)有東誠藥業(yè)、遠(yuǎn)大醫(yī)藥等，從事核藥房配送的有東誠藥業(yè)、中國同輻及上海欣科醫(yī)藥。下游則主要是涉及到醫(yī)院和患者對放射性藥物的使用。

圖片來源：摩熵咨詢《中國放射性藥物產(chǎn)業(yè)白皮書》

上游、中游和下游的特點分別為：

1. 上游放射性核素生產(chǎn)壁壘高，需要審批牌照；市場集中度高、供應(yīng)緊張、議價權(quán)高，大批反應(yīng)堆將于2030年前關(guān)停，國內(nèi)上游原料嚴(yán)重依賴進口。

2. 中游研發(fā)端隨著對核素研究的深入，核藥的結(jié)構(gòu)變得更加復(fù)雜，對研發(fā)企業(yè)的技術(shù)要求更；在配送端，核素具有物理半衰期，對配送時效性要求較高，核藥房作為核素藥物生產(chǎn)及配送的場所,可覆蓋數(shù)百公里的醫(yī)療機構(gòu)。

3. 下游放射性診斷需要搭配大型設(shè)備PET、SPECT；放射性治療藥物需要核醫(yī)學(xué)科室承接，我國的核醫(yī)學(xué)科多半集中在省市級大醫(yī)院；由于核藥半衰期短，有時患者需要放射性診斷或治療時，才向中游環(huán)節(jié)生成產(chǎn)品訂單。

二、核藥產(chǎn)業(yè)鏈上游分析

核藥產(chǎn)業(yè)鏈上游壁壘極高、議價權(quán)強，是利潤高地；國內(nèi)核素產(chǎn)量不足、嚴(yán)重依賴進口，受國際形勢影響大。

1. 產(chǎn)業(yè)鏈上游概述

產(chǎn)業(yè)鏈上游為放射性核素原料生產(chǎn)，可通過反應(yīng)堆輻照、加速器輻照、高放廢液提取以及發(fā)生器制備等4種方式產(chǎn)生，其中反應(yīng)堆輻照為最常用的生產(chǎn)方式，供應(yīng)超過80%的醫(yī)用核素品種。目前常用的醫(yī)用放射性同位素有99mTc、125I、131I、14C、68Ga、177Lu、18F、90Y、89Sr等，這些核素主要由反應(yīng)堆制備和加速器制備。

IEAE顯示，全球醫(yī)用核反應(yīng)堆的集中度極高，比利時、荷蘭、加拿大和美國少數(shù)反應(yīng)堆的供應(yīng)量占全球供應(yīng)量的90%。考慮到安全、反應(yīng)堆老化、經(jīng)濟效益、轉(zhuǎn)向可再生能源等，大批反應(yīng)堆將于2030年前關(guān)停，或?qū)θ蚝怂毓?yīng)產(chǎn)生影響。醫(yī)用核反應(yīng)堆的建設(shè)周期長達(dá)數(shù)年、總成本可達(dá)數(shù)億美元，且審批和監(jiān)管嚴(yán)格，建造具有極高壁壘。上游準(zhǔn)入門檻高、供給不足，下游對上游依賴度更大，因此議價權(quán)強、利潤率高。

2. 我國核素原料生產(chǎn)情況

我國主要有5座研究反應(yīng)堆可用于醫(yī)用同位素的生產(chǎn)和制備，此外僅有100多臺回旋加速器。自主生產(chǎn)核素較少且多服務(wù)于科研任務(wù)，僅能滿足少部分臨床需求，因此醫(yī)用同位素嚴(yán)重依賴進口。

5座反應(yīng)堆分別分布在北京和四川，其可生產(chǎn)的常用核素如下圖所示：

三、核藥產(chǎn)業(yè)鏈中游分析

核藥產(chǎn)業(yè)鏈中游研發(fā)、生產(chǎn)、配送存在較高壁壘；RDC是熱門研發(fā)方向，可實現(xiàn)診療一體化，商業(yè)價值已被驗證。

1. 核藥產(chǎn)業(yè)鏈中游進入壁壘

（1）研發(fā)：隨著對核素研究的深入、偶聯(lián)以及藥物配送技術(shù)的成熟，核藥的結(jié)構(gòu)變得更加復(fù)雜，因此對核藥企業(yè)的研發(fā)技術(shù)要求更高

（2）生產(chǎn)：由于核藥的半衰期決定其銷售半徑較小，通常需要在當(dāng)?shù)亟ㄔO(shè)產(chǎn)能。此外，核藥C(D)MO沒有大/小分子C(D)MO發(fā)展成熟，藥企需要投入大量資金自建產(chǎn)能

（3）配送：目前國內(nèi)尚未形成全國性、規(guī)范化的放射性藥物分銷配送渠道，不利于國內(nèi)放射性藥物的生產(chǎn)流通。中國的核藥房資源基本集中在中國同輻、東誠藥業(yè)兩家公司。截至2024年10月，中國同輻有17家核藥房，東誠藥業(yè)有14家核藥房，欣科醫(yī)藥擁有7家核藥房。

2. 產(chǎn)業(yè)鏈中游熱門研發(fā)方向——RDC

放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）是最熱門的研發(fā)方向，是由靶向配體、連接子、放射性核素組成，既可以與診斷核素結(jié)合，影像中清晰展示病灶的形態(tài)和大小，也可以與治療核素相結(jié)合，物理破壞癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)。由于RDC的興起，近年來放射性藥物正在朝著診療一體化的方向進展。（RLT與RDC的區(qū)別在于使用的配體是小分子，同樣可實現(xiàn)診療一體化，原理相似，只是“RLT”這一術(shù)語不如RDC廣泛）。

177Lu目前是RDC最常用的核素，產(chǎn)生β粒子射線，并且有著近一周的半衰期，尤其適合小體積的腫瘤和轉(zhuǎn)移灶的清除；225Ac是近兩年逐漸步入臨床的新同位素選擇，產(chǎn)生α粒子射線，有著10天的半衰期。RDC的商業(yè)價值已得到了充分驗證，諾華制藥公司的RDC產(chǎn)品Luthera( 177Lu，用于診斷）和Lutathera ( 177Lu，用于治療）以每年數(shù)億美元的銷售額證明了其商業(yè)價值。

3. 產(chǎn)業(yè)鏈中游市場格局

按核藥用途來看，根據(jù)摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫，截至2024年8月，全球共有60款批準(zhǔn)上市的放射性創(chuàng)新藥，其中診斷類放射性藥物獨占鰲頭，占比81.7%。中國共有119款核藥申請上市，從注冊數(shù)量來看，依舊是診斷類核藥一騎絕塵，占比67%。

數(shù)據(jù)來源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

按核素品類來看，全球處于研發(fā)活躍狀態(tài)放射性新藥中TOP5核素為18F、177Lu、68Ga、99mTc、225Ac，CR5為52.61%。中國上市核藥中，99mTc、131I、125I、89Sr、18F五個核素是應(yīng)用得最廣泛的活性成分，CR5為84%。

按適應(yīng)癥來看，全球放射性新藥研發(fā)針對的適應(yīng)癥TOP5為惡性腫瘤、前列腺腫瘤、實體瘤、轉(zhuǎn)移性前列腺癌、激素抵抗性前列腺癌。

數(shù)據(jù)來源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

四、核藥產(chǎn)業(yè)鏈下游分析

當(dāng)前，在核藥產(chǎn)業(yè)鏈下游的醫(yī)療資源配置與患者可負(fù)擔(dān)性層面，呈現(xiàn)出較為復(fù)雜的狀況。在下游醫(yī)療資源基礎(chǔ)方面，我國核醫(yī)學(xué)科室及人員配置不足，核醫(yī)學(xué)設(shè)備裝機量將持續(xù)增加帶動市場擴容。從下游患者可負(fù)擔(dān)性角度看，PET檢查費用高，僅少數(shù)地區(qū)納入醫(yī)保；核藥價格較貴，將近一半產(chǎn)品納入乙類醫(yī)保。

1. 下游醫(yī)療資源基礎(chǔ)：核醫(yī)學(xué)科室及人員配置不足

我國核醫(yī)學(xué)科室及人員配置嚴(yán)重不足，短時間內(nèi)人才缺口難補足。如果按每個科室至少配備6人來算，到2035年全國大概還差1400個核醫(yī)學(xué)科室，存在約8500人的缺口，現(xiàn)在全國擁有放射醫(yī)學(xué)專業(yè)的高校每年培養(yǎng)的學(xué)生大約只有四五百人，短時間內(nèi)難以補足人才缺口。

據(jù)統(tǒng)計，2020 年全國全國開展同位素治療的醫(yī)療機構(gòu)770個，從事核醫(yī)學(xué)相關(guān)工作的科(室)1148 個。

我國從事核醫(yī)學(xué)的人員共有 12578 人，其中醫(yī)生5408人（占比43%）、技師3739人、護士2683人，放化師僅210人。

2. 下游醫(yī)療資源基礎(chǔ)：核醫(yī)學(xué)設(shè)備裝機量持續(xù)增加

近年來，大型設(shè)備由甲類目錄調(diào)整至乙類目錄，調(diào)整后大型醫(yī)用設(shè)備審批放寬，我國核醫(yī)學(xué)診斷設(shè)備有所增加，設(shè)備短缺有所緩解。《“十四五”大型醫(yī)用設(shè)備配置規(guī)劃》指出PET-CT的數(shù)量將增加到1667臺；PET-MR的數(shù)量將增加到210臺，PET設(shè)備裝機量將大增，將帶動檢測量增加，進而驅(qū)動診斷類核藥市場擴容。

截至2024年10月，全國共有核醫(yī)學(xué)正電子顯像設(shè)備（PET、PET/CT、PET/MR等） 427 臺，年檢查量近 84.99 萬人次，腫瘤顯像占比94.5%。全國共有單光子顯像設(shè)備 （SPECT、SPECT/CT、γ相機等）903 臺，年檢查量約251.41 萬人次，骨骼系統(tǒng)檢查占比63.1%。有醫(yī)用回旋加速器 120 臺，分布于117個醫(yī)療機構(gòu)。

3. 下游患者可負(fù)擔(dān)性：PET檢查費用高，核藥價格較貴

PET單次檢查費用在3500-10000元之間，全身檢查比局部檢查價格高；SPECT單次檢查費用為450-1000元。目前大部分地區(qū)不支持通過醫(yī)保報銷，但深圳、浙江、陜西省、黑龍江等少數(shù)地區(qū)將其納入了醫(yī)保報銷范圍或大病保險支付范圍，因價格較高，中短期內(nèi)將其納入國家醫(yī)保，特別是納入甲類報銷目錄無太大可能。

核藥的價格因種類、生產(chǎn)成本、市場需求、供應(yīng)情況、配送難度、醫(yī)療政策等因素有很大差異。總體來說，核藥相比普通化藥昂貴一些，少數(shù)品種如釔[90Y]、鐳[223Ra]價格、則十分高昂，患者負(fù)擔(dān)較重。根據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫，中國上市放射性藥物中有47.17%的產(chǎn)品納入2023年乙類醫(yī)保。

結(jié)語：

核藥產(chǎn)業(yè)作為高技術(shù)密集型行業(yè)，面臨著復(fù)雜的供需關(guān)系和日益嚴(yán)峻的技術(shù)要求。從原料的生產(chǎn)到臨床應(yīng)用的廣泛需求，核藥行業(yè)不僅影響著醫(yī)療科技的進步，也與患者的健康密切相關(guān)。隨著新技術(shù)和新材料的不斷創(chuàng)新，核藥的研發(fā)與應(yīng)用將進入一個更加多元化的階段。未來，國內(nèi)外企業(yè)將在核藥產(chǎn)業(yè)鏈的各個環(huán)節(jié)中展開更激烈的競爭和合作，推動這一行業(yè)向更高水平發(fā)展。