美國(guó)時(shí)間 4 月 10 日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官網(wǎng)發(fā)布重磅政策調(diào)整，計(jì)劃逐步取消單克隆抗體療法及其他藥物研發(fā)中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的強(qiáng)制性要求。這一政策不僅重構(gòu)了全球新藥開(kāi)發(fā)的評(píng)估體系，更對(duì)中國(guó)以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物服務(wù)為核心競(jìng)爭(zhēng)力的CRO提出了轉(zhuǎn)型升級(jí)的迫切要求，在打破傳統(tǒng)業(yè)務(wù)模式的同時(shí)，也為行業(yè)技術(shù)迭代創(chuàng)造了戰(zhàn)略契機(jī)。

圖源：FDA官網(wǎng)

冰火兩重天：AI 醫(yī)藥與傳統(tǒng) CRO 的股價(jià)異動(dòng)

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政策發(fā)布后，市場(chǎng)反應(yīng)呈現(xiàn)出鮮明的兩極分化態(tài)勢(shì)。4 月 11 日收盤(pán)數(shù)據(jù)顯示，AI 醫(yī)藥概念股迎來(lái)狂歡，晶泰控股（02228.HK）上漲 7.39%，成都先導(dǎo)（688222.SH）漲幅達(dá) 5.87%，貝瑞基因更是強(qiáng)勢(shì)漲停。美股市場(chǎng)上，Certara、Schrodinger 等 AI 醫(yī)藥開(kāi)發(fā)概念股同樣表現(xiàn)亮眼，部分個(gè)股漲幅高達(dá) 20%。

這一漲勢(shì)印證了業(yè)內(nèi)觀點(diǎn) ——FDA 政策雖針對(duì)美國(guó)藥企，但全球藥物研發(fā)格局都將受其影響，AI 技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景愈發(fā)被市場(chǎng)看好。

與之形成強(qiáng)烈反差的是傳統(tǒng) CRO 企業(yè)的股價(jià)寒冬。以昭衍新藥（603127.SH）、查爾斯河（CRL）為代表的企業(yè)，因高度依賴動(dòng)物實(shí)驗(yàn)業(yè)務(wù)，股價(jià)遭受重創(chuàng)。政策發(fā)布當(dāng)日，全球 CRO 龍頭查爾斯河股價(jià)暴跌 28%，Inotiv 更是狂瀉 50%。4月11日，昭衍新藥在 A 股市場(chǎng)也以 9.98% 的跌幅收盤(pán)。

作為國(guó)內(nèi)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)領(lǐng)域的頭部企業(yè)，昭衍新藥 2024 年藥物非臨床研究服務(wù)營(yíng)收達(dá) 19.17 億元，占總營(yíng)收近 95%。然而，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇已導(dǎo)致該項(xiàng)業(yè)務(wù)同比下降 16.96%，此次政策沖擊無(wú)疑讓其處境雪上加霜。

圖源：昭衍新藥官網(wǎng)

回溯企業(yè)發(fā)展歷程，成立于 1995 年的昭衍新藥，憑借藥物安全性評(píng)價(jià)業(yè)務(wù)起家，長(zhǎng)期深耕臨床前 CRO 領(lǐng)域。據(jù)華安證券2023年10月研報(bào)，2018 - 2023 年上半年，其臨床前 CRO 業(yè)務(wù)平均占比近 98%。

圖源：昭衍新藥官網(wǎng)

作為藥物研發(fā)外包機(jī)構(gòu)，昭衍新藥本身無(wú)權(quán)決定制藥公司的研發(fā)手段，新政直接影響的是藥品開(kāi)發(fā)決策的制藥公司和創(chuàng)新藥公司。不過(guò)，其過(guò)度依賴動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)，使其在行業(yè)變革中面臨更高的轉(zhuǎn)型壓力。

面對(duì)股價(jià)閃崩，昭衍新藥回應(yīng)稱，股價(jià)波動(dòng)與 FDA 公告相關(guān)，但公司認(rèn)為實(shí)際影響有限。其理由主要有兩點(diǎn)：一方面，該政策雖已推行數(shù)年，但落地進(jìn)程緩慢；另一方面，在毒理測(cè)試環(huán)節(jié)，AI 和類器官技術(shù)尚未成熟，難以完全取代試驗(yàn)猴。

事實(shí)上，昭衍新藥早有布局，持續(xù)跟進(jìn) AI 和類器官技術(shù)，但這些新業(yè)務(wù)能否助力其維持行業(yè)龍頭地位仍未可知。盡管已著手布局新方向，但技術(shù)成熟度、市場(chǎng)接受度等因素，都為其未來(lái)發(fā)展蒙上陰影。

FDA 新規(guī)沖擊下 CRO 行業(yè)價(jià)值邏輯的重構(gòu)危機(jī)

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在 CRO 行業(yè)發(fā)展進(jìn)程中，實(shí)驗(yàn)猴資源一度是企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵要素。在新藥研發(fā)熱潮中，猴價(jià)飆升，頭部 CRO 企業(yè)紛紛著手布局猴源儲(chǔ)備。

2020 年，藥明康德收購(gòu)廣東春盛生物，一舉鎖定 2 萬(wàn)余只食蟹猴，為大分子藥物與細(xì)胞療法的臨床前研究筑牢根基。2021 年，康龍化成收購(gòu)中科靈瑞（湛江）等企業(yè)，整合近 1 萬(wàn)只實(shí)驗(yàn)猴資源，高效覆蓋華南地區(qū)研發(fā)需求。同年，益諾思生物收購(gòu)黃山猴場(chǎng)，自有實(shí)驗(yàn)猴存欄量達(dá) 2930 只，憑借猴場(chǎng)資源與 GLP 資質(zhì)，迅速提升市場(chǎng)占有率。

這些企業(yè)通過(guò)并購(gòu)或入股上游供應(yīng)企業(yè)，意圖鎖定實(shí)驗(yàn)猴原材料成本，強(qiáng)化自身業(yè)務(wù)競(jìng)爭(zhēng)力。

然而，行業(yè)局勢(shì)瞬息萬(wàn)變。隨著市場(chǎng)泡沫漸消，國(guó)內(nèi)猴價(jià)回歸理性，如實(shí)驗(yàn)用猴中用量最大的品種食蟹猴已經(jīng)跌破10萬(wàn)元/只（2022年最高接近19萬(wàn)元/只）。

這一價(jià)格波動(dòng)直觀反映在企業(yè)財(cái)報(bào)中，昭衍新藥 2024 年因生物資產(chǎn)公允價(jià)值變動(dòng)，承受了 1.14 億的凈損失。

圖源：昭衍新藥官網(wǎng)

除了昭衍新藥，美迪西的臨床前研究業(yè)務(wù)也曾成績(jī)斐然，規(guī)模一度逼近 10 億級(jí)別，涵蓋藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理研究等服務(wù)。但當(dāng)下，這部分業(yè)務(wù)陷入萎縮困境。2021 - 2023 年，相關(guān)營(yíng)收數(shù)據(jù)從 5.54 億元增長(zhǎng)至 9.24 億元后，又滑落至 7.34 億元。2024 年上半年，營(yíng)收僅為 2.6 億元。這一業(yè)績(jī)滑坡，正是行業(yè)需求結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變以及企業(yè)難以靈活應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)猴相關(guān)成本風(fēng)險(xiǎn)的體現(xiàn)。

圖源：美迪西官網(wǎng)

由于實(shí)驗(yàn)猴從培育到符合實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)需歷經(jīng)數(shù)年，且實(shí)驗(yàn)猴培育存在諸多不確定性，諸如繁殖率不穩(wěn)定、疾病防控難度大等，使得企業(yè)在預(yù)估飼養(yǎng)規(guī)模時(shí)，如同在迷霧中摸索，難以精準(zhǔn)決策。

更嚴(yán)峻的是，F(xiàn)DA 逐步取消實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要求的新規(guī)，正給 CRO 行業(yè)價(jià)值邏輯帶來(lái)顛覆性沖擊。倘若未來(lái)藥企普遍摒棄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行藥品開(kāi)發(fā)，此前 CRO 企業(yè)的囤猴行為將成為沉重負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步拖累企業(yè)業(yè)績(jī)。

在此情形下，CRO 企業(yè)急需將發(fā)展重心向可替代的非動(dòng)物模型研究轉(zhuǎn)移，以此順應(yīng)行業(yè)價(jià)值邏輯的深刻變革，在新的競(jìng)爭(zhēng)格局中謀得生機(jī)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代方案的蓬勃發(fā)展

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在生物醫(yī)學(xué)研究與藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)期占據(jù)重要地位。但隨著科技發(fā)展與倫理觀念進(jìn)步，尋求替代方案成為行業(yè)共識(shí)。

2022 年，F(xiàn)DA 頒布的《FDA 現(xiàn)代化法案 2.0》，率先為減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)使用指明方向。而最新政策更精準(zhǔn)錨定智能計(jì)算模型、類器官與器官芯片、跨物種數(shù)據(jù)整合三大創(chuàng)新路徑，為替代方案的發(fā)展繪制清晰藍(lán)圖。

底層技術(shù)的突破性進(jìn)展，為替代方案的探索提供了有力支撐。信息技術(shù)的革新、測(cè)序技術(shù)的精進(jìn)、機(jī)器學(xué)習(xí)算法的優(yōu)化以及細(xì)胞培育技術(shù)的成熟，共同構(gòu)筑起技術(shù)基石，使得 AI 模擬試驗(yàn)、類器官和器官芯片等前沿領(lǐng)域成為科研焦點(diǎn)。

眾多企業(yè)已率先行動(dòng)并收獲成果：Certara 借助深度學(xué)習(xí)算法與大數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，成功壓縮化合物篩選耗時(shí)；賽諾菲憑借器官芯片獲取的數(shù)據(jù)，順利推動(dòng)補(bǔ)體 C1s 抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，既節(jié)省 200 萬(wàn)美元靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)開(kāi)支，又縮短 1.5 年研發(fā)周期；查爾斯河實(shí)驗(yàn)室積極擁抱變革，通過(guò)投資虛擬對(duì)照組項(xiàng)目與 AI 技術(shù)合作，助力減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的使用。

近期，國(guó)內(nèi)企業(yè)加速布局非動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)：4月11日，昭衍新藥表示正積極推進(jìn)類器官研究，以期實(shí)現(xiàn)體外替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；4月8日，藥康生物計(jì)劃投入2億元建設(shè)AI驅(qū)動(dòng)的多模態(tài)臨床前研究平臺(tái)，預(yù)計(jì)2030年完工。此外，康龍化成、益諾思等公司也在探索類器官和器官芯片技術(shù)，但目前處于發(fā)展初期。

圖源：藥康生物官網(wǎng)

國(guó)際大藥企的深度參與，更是為替代方案的發(fā)展注入強(qiáng)勁動(dòng)力。強(qiáng)生、默克、阿斯利康等 20 余家跨國(guó)企業(yè)，通過(guò)產(chǎn)品采購(gòu)、技術(shù)合作授權(quán)、資本投資等多元方式，深度介入類器官和器官芯片領(lǐng)域。羅氏2023年成立人類生物學(xué)研究所（IHB），專注類器官等人類模型系統(tǒng)研究，這一舉措極大提振了行業(yè)信心，激發(fā)了更多企業(yè)的投資熱情，推動(dòng)該領(lǐng)域發(fā)展進(jìn)入快車道。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代方案面臨的重重挑戰(zhàn)

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盡管替代方案在技術(shù)層面不斷取得突破，但距離完全取代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，仍存在諸多難以逾越的障礙。技術(shù)層面，類器官芯片等替代方案的可靠性和全面性備受質(zhì)疑。

國(guó)內(nèi) CRO 行業(yè)從業(yè)者透露，F(xiàn)DA 接收的類器官實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)多為企業(yè)自主提交的小規(guī)模研究成果，缺乏系統(tǒng)性和權(quán)威性。而且，類器官數(shù)據(jù)與臨床數(shù)據(jù)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)之間的關(guān)聯(lián)性尚未得到充分驗(yàn)證，由于缺乏系統(tǒng)研究和統(tǒng)計(jì)分析，導(dǎo)致相關(guān)技術(shù)在實(shí)際應(yīng)用中的進(jìn)展緩慢。

體外實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的等效性認(rèn)證也存在缺失，科學(xué)依據(jù)的充分性存疑。以單抗藥物為例，僅依靠體外實(shí)驗(yàn)和 AI 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，難以準(zhǔn)確評(píng)估藥物的免疫原性；而經(jīng)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）修飾的藥物，結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜，使用類器官芯片進(jìn)行研究時(shí)，面臨更多不確定性。

政策與現(xiàn)實(shí)層面，替代方案的全面推廣也面臨諸多困境。雖然 FDA 積極推進(jìn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代計(jì)劃，但完全摒棄動(dòng)物實(shí)驗(yàn)仍為時(shí)尚早。回顧 2022 年的 FDA 現(xiàn)代化法案 2.0，其雖放寬動(dòng)物實(shí)驗(yàn)強(qiáng)制要求，但并未完全廢除，而是拓展了細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、器官芯片等多種選擇。

此次新政雖加快替代進(jìn)程，但從政策表述可知，實(shí)現(xiàn)完全替代是一個(gè)長(zhǎng)期目標(biāo)。

此外，F(xiàn)DA 自身面臨人員短缺難題，特朗普政府時(shí)期減少 4500 名員工，導(dǎo)致專業(yè)人才流失、經(jīng)驗(yàn)斷層，前 FDA 專員 David Kessler 曾警示這將威脅患者安全，在此背景下推進(jìn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代工作，技術(shù)實(shí)施難度顯著增加。

圖源：Reuters

美國(guó)生物醫(yī)學(xué)研究協(xié)會(huì)（NABR）明確指出，當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)研究和藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域，尚無(wú)能夠完全替代動(dòng)物模型的方案。NABR 雖認(rèn)可 AI、類器官等創(chuàng)新技術(shù)，但強(qiáng)調(diào)動(dòng)物試驗(yàn)遵循 “替代、減少、優(yōu)化” 原則，在保障藥物安全有效性方面具有不可替代性。

NABR 主席 Matthew Bailey 指出，AI 雖能提升研究效率，但其依賴現(xiàn)有數(shù)據(jù)，未知因素可能給患者帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，其替代整體生物體的應(yīng)用場(chǎng)景需謹(jǐn)慎驗(yàn)證。

從國(guó)內(nèi)政策環(huán)境來(lái)看，2021年11月，國(guó)家藥監(jiān)局藥品評(píng)審中心（CDE）發(fā)布與基因治療、細(xì)胞治療相關(guān)的指導(dǎo)原則，首次將類器官列入基因治療及針對(duì)基因修飾細(xì)胞治療產(chǎn)品的驗(yàn)證指南當(dāng)中。

但在替代方案成熟之前，藥企出于臨床失敗代價(jià)遠(yuǎn)高于現(xiàn)有 CRO 費(fèi)用的考量，不會(huì)輕易放棄動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

圖源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心

這表明，零動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)代的到來(lái)需要漫長(zhǎng)過(guò)程，監(jiān)管部門(mén)與企業(yè)需持續(xù)投入技術(shù)研發(fā)，積累豐富臨床數(shù)據(jù)，充分證明替代方案在毒性預(yù)測(cè)等關(guān)鍵指標(biāo)上超越動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，才能推動(dòng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代方案的廣泛應(yīng)用與全面普及。

參考來(lái)源：

[1]公司官網(wǎng)/網(wǎng)絡(luò)新聞

[2]界面新聞

[3]財(cái)聯(lián)社

[4]拇指藥略

[5]醫(yī)麥客

[6]每日經(jīng)濟(jì)新聞

[7]氨基觀察

[8]醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

制作策劃

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撰寫(xiě)編輯：Whale / 封面圖來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

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