2025年4月16日，銳正基因（蘇州）有限公司（簡稱：銳正基因）宣布，其自主研發(fā)的全球首個安全實現(xiàn)飽和藥效的體內(nèi)PCSK9基因編輯產(chǎn)品ART002，在治療雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）的IIT臨床試驗中，已完成所有超高水平的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）基線(>6 mM)受試者的24周隨訪。臨床數(shù)據(jù)顯示：ART002在這些受試者實現(xiàn)了目標(biāo)蛋白PCSK9敲除的飽和藥效并維持穩(wěn)定，同時安全有效地降低了LDL-C濃度，平均降幅達(dá)56%，個體最高達(dá)70%，且維持穩(wěn)定。

　　研究表明，HeFH患者LDL-C基線越高，心血管發(fā)病風(fēng)險越高，治療難度越大。全球>6 mM的超高LDL-C基線HeFH患者數(shù)量達(dá)千萬級，相對于較低基線患者存在更高的心血管發(fā)病風(fēng)險，往往得不到有效治療，是一個重大的未被滿足的臨床需求。

　　銳正基因于2024年中聯(lián)合蚌埠醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院開展了ART002的IIT臨床研究，已入組受試者中，大部分受試者的LDL-C基線水平>6 mM（平均6.7 mM），遠(yuǎn)高于siRNA藥物英克司蘭臨床受試者的平均基線水平（3.3-3.9 mM），PCSK9抗體的臨床受試者的平均基線水平（3-5.2 mM），以及國外同類基因編輯產(chǎn)品最新披露的臨床受試者的平均基線水平（3.6 mM）。

　　ART002的24周臨床數(shù)據(jù)顯示，在這些超高基線的難治性HeFH患者中，單次給藥后LDL-C降幅均值可達(dá)56%，個體最高達(dá)70%。按照LDL-C絕對值計算，平均降幅達(dá)3.9 mM，甚至超過了國外同類基因編輯產(chǎn)品臨床受試者的平均基線水平（3.6 mM）。值得注意的是，國外同類基因編輯產(chǎn)品的臨床試驗中，高達(dá)64%的受試者需要同時聯(lián)用高強度他汀。與之形成鮮明對比的是，所有的ART002受試者都不需要同時聯(lián)用高強度他汀。

　　同時，ART002中高劑量組患者血漿PCSK9蛋白平均較基線下降即可達(dá)到近90%，遠(yuǎn)超英克司蘭（60%~70%）及國外同類產(chǎn)品最新披露的數(shù)據(jù)（60%）。

　　ART002所有劑量組均未觀察到劑量限制性毒性事件或其他任何需要關(guān)注的不良事件，顯示出卓越的安全性。

　　銳正基因創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官王永忠博士表示："銳正基因ART002作為全球首個安全實現(xiàn)飽和藥效并穩(wěn)定維持24周的體內(nèi)PCSK9基因編輯產(chǎn)品，其單次給藥后持續(xù)降低LDL-C的效果已超越全球同類產(chǎn)品的最新臨床研究結(jié)果。我們將繼續(xù)努力，推進(jìn)ART002臨床試驗，爭取在急需有效治療手段的超高LDL-C基線HeFH患者中，早日實現(xiàn)"一次給藥，終身降脂"的目標(biāo)。"

　　ART002

　　ART002 通過 LNP 遞送靶向人 PCSK9 的 sgRNA 和 Cas9 mRNA，可以特異性敲除肝細(xì)胞中 PCSK9 基因，單次給藥后可大幅降低 PCSK9 蛋白的表達(dá)，從而阻斷其與 LDLR 的結(jié)合，減少 LDLR 降解，增加肝細(xì)胞表面的 LDLR 數(shù)量，從而降低血漿 LDL-C水平。ART002 可為雜合子家族性高膽固醇血癥患者提供更多治療選擇。

　　家族性高膽固醇血癥

　　家族性高膽固醇血癥（Familial hypercholesterolemia，F(xiàn)H）是一種常染色體顯性遺傳性疾病，主要臨床表現(xiàn)為低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著升高，可顯著增加患者的動脈硬化性心血管疾病[1]。FH 分為純合子FH（HoFH）和雜合子FH（HeFH），HoFH較為罕見，患病率為1/100萬~1/300萬，而HeFH患病率為 1/300 ~1/500，由此可以得出全球約有1000~2000 萬人患有家族性高膽固醇血癥[2]。FH目前控制率較差，需要醫(yī)療機構(gòu)和企業(yè)等全社會的力量共同努力，使患者得到理想的診斷和治療。

　　銳正基因簡介

　　銳正基因成立于2021年，專注于開發(fā)基于LNP和其他非病毒載體的體內(nèi)基因編輯技術(shù)和產(chǎn)品，致力于為全球患者提供終生只需一次用藥且具備成本優(yōu)勢的創(chuàng)新治療方案。

　　公司擁有一支具備生物藥全生命周期成功經(jīng)驗的專業(yè)化團(tuán)隊，建立了全球首個經(jīng)臨床驗證的產(chǎn)業(yè)級端到端體內(nèi)基因編輯技術(shù)平臺，系統(tǒng)布局了相關(guān)技術(shù)與產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)，其中新型堿基編輯器ARTbase-A1?已經(jīng)獲得美國專利授權(quán)。

　　公司構(gòu)建了針對遺傳性罕見病和難治常見病的產(chǎn)品管線組合。2023年8月，針對ATTR的產(chǎn)品ART001成為中國第一個進(jìn)入人體臨床試驗的以LNP為載體的體內(nèi)基因編輯藥物。2024年8月，ART001成為中國第一個和目前唯一獲得美國FDA臨床試驗許可的同類產(chǎn)品。2025年2月，針對HeFH（PCSK9）的產(chǎn)品ART002成為全球首個在人體內(nèi)達(dá)到藥效飽和，并在超高基線患者中有效降低LDL-C的同類產(chǎn)品。ART001和ART002的安全性和有效性數(shù)據(jù)均具有成為全球best-in-class產(chǎn)品的潛力。